Mises en garde et précautions

Chez la plupart des patients sous traitement par Anzupgo, de faibles concentrations sytémiques de delgocitinib ont été observées; par conséquent, un effet pharmacologique systémique est plutôt improbable. Une augmentation transitoire des concentrations de delgocitinib a été observée chez certains patients, de sorte que des effets pharmacologiques systémiques non souhaités, y compris les effets de classe mentionnés ci-dessous des inhibiteurs de JAK oraux pour le traitement des maladies inflammatoires choniques, ne peuvent être exclus. Par conséquent, tenez compte des risques et bénéfices avant d’instaurer un traitement par Anzupgo.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec d’autres inhibiteurs de JAK systémiques pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques:
Infections graves
Des infections graves et parfois mortelles dues à des bactéries, des mycobactéries, des champignons invasifs, des virus ou d’autres agents pathogènes opportunistes ont été observées chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de JAK oraux.
L’utilisation d’Anzupgo doit être évitée chez les patients suivants présentant des infections actives et sévères, y compris des infections localisées:
patients souffrant d’infections chroniques ou récurrentes;
patients ayant des antécédents d’infection sévère ou opportuniste;
patients ayant été exposés à la tuberculose;
patients ayant séjourné ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques; ou
patients présentant des pathologies sous-jacentes susceptibles de les prédisposer à une infection.
Surveillez étroitement les patients pour détecter les signes et symptômes d’infection, pendant et après le traitement par Anzupgo.
Arrêtez le traitement par Anzupgo si un patient développe une infection grave, une infection opportuniste ou un sepsis.
Ne recommencez pas le traitement par Anzupgo tant que l’infection n’est pas contrôlée.
Tuberculose (TB)
Des cas de tuberculose active ont été rapportés dans des essais cliniques sur les inhibiteurs de JAK oraux pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques. Envisagez de soumettre les patients à un dépistage des infections tuberculeuses latentes et actives avant l’administration d’Anzupgo. Lors de l’utilisation d’Anzupgo, les patients doivent être surveillés afin de détecter l’apparition de signes et de symptômes de tuberculose.
Réactivation virale
Une réactivation virale, y compris des cas de réactivation du virus de l’herpès (par exemple le zona), a été rapportée dans des essais cliniques avec des inhibiteurs de JAK. Si un patient développe un zona, un arrêt temporaire d’Anzupgo doit être envisagé jusqu’à la résolution de l’épisode.
Les effets des inhibiteurs de JAK utilisés pour traiter les maladies inflammatoires sur la réactivation de l’hépatite virale chronique sont inconnus. Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite B ou C ont été exclus des essais cliniques.
Des élévations de la charge virale de l’hépatite B (titre de l’ADN du VHB), associées ou non à des élévations concomitantes de l’alanine aminotransférase et de l’aspartate aminotransférase, ont été rapportées chez des patients atteints d’infection chronique par le VHB, qui ont pris un inhibiteur de JAK oral.
Tumeurs malignes (autres que CPNM), événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM), événements thromboemboliques et mortalité toutes causes confondues
Dans une vaste étude de sécurité, randomisée, post-commercialisation, portant sur un inhibiteur de JAK oral chez des patients de 50 ans et plus, atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, les effets indésirables suivants ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par l’inhibiteur de JAK oral en comparaison aux patients traités par anti-TNF.
-Maladies tumorales malignes (sauf CPNM), en particulier cancer du poumon et lymphomes
-ECIM, défini comme un décès cardiovasculaire, un infarctus du myocarde (IM) non mortel et un accident vasculaire cérébral non mortel. Les patients doivent être informés des symptômes associés aux événements cardiovasculaires graves et des mesures à prendre s’ils surviennent. Arrêtez Anzugpo chez les patients ayant souffert d’un infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral.
-Événements thromboemboliques, y compris thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, ainsi que thrombose artérielle. Ces événements indésirables ont été souvent graves, certains ont entrainé le décès.
Evitez Anzugpo chez les patients présentant un risque élevé de thrombose Si des symptômes de thrombose apparaissent, arrêtez Anzugpo puis examinez et traitez le patient en conséquence.
-Mortalité toutes causes confondues
Les fumeurs et ex-fumeurs présentaient un risque accru supplémentaire de ces effets indésirables.
Cancers de la peau non-mélanome (CPNM)
Des CPNM (carcinomes basocellulaires) ont été observés sous traitement par Anzugpo. Des carcinomes épidermoïdes se sont développés également avec un autre inhibiteur de JAK topique. Des examens réguliers de la peau sont recommandés pour tous les patients, en particulier pour les patients présentant des facteurs de risque de cancer cutané. L’exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée par le port de vêtements de protection et par l’utilisation d’un écran solaire à large spectre.
Thrombocytopénie, anémie et neutropénie
Une thrombocytopénie, une anémie et une neutropénie ont été rapportées lors d’études cliniques avec des inhibiteurs de JAK. Surveillez la formule sanguine selon les indications cliniques. Si des signes ou des symptômes de thrombocytopénie, d’anémie ou de neutropénie cliniquement significatives apparaissent, le traitement par Anzupgo doit être arrêté.
Exposition accidentelle
Par mesure de précaution, le contact direct de la peau avec d’autres personnes (en particulier les nouveau-nés et les nourrissons, voir "Allaitement" ) doit être évité immédiatement après l’application de la crème sur les mains et/ou les poignets. En cas de transfert accidentel de la crème, celle-ci peut être essuyée. Un risque d’effets locaux et systémiques par transfert accidentel d’Anzugpo à d’autres personnes (en particulier des nouveau-nés ou nourrissons) ne peut être exclu (voir également "Allaitement" ).
Si une autre personne applique Anzupgo, il convient de lui conseiller de se laver les mains après l’application.
Le contact avec la peau saine, les yeux, la bouche ou d’autres muqueuses doit être évité. En cas de contact, rincer abondamment à l’eau.
Ce médicament contient 10 mg/g d’alcool benzylique par g de crème. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale. Ce médicament contient également 0,2 mg/g de butylhydroxyanisole et 72 mg/g d’alcool cétostéarylique, qui peuvent provoquer une irritation cutanée localisée (par exemple une dermatite de contact). Le butylhydroxyanisole peut également provoquer une irritation des yeux et des muqueuses.