Posologie/Mode d’emploiLe traitement par VYLOY doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.
Afin de garantir la traçabilité des médicaments issus de la biotechnologie, il est recommandé de documenter le nom commercial et le numéro de lot lors de chaque traitement.
Sélection de patients
Patients atteints d’un adénocarcinome de l’estomac localement avancé, non résécable ou métastatique, HER2-négatif, dont les tumeurs sont positives à la claudine (CLDN) 18.2 (définie comme 75 % ou plus de cellules tumorales avec une coloration membranaire immunohistochimique CLDN18 modérée à forte), déterminée par un test validé pour le traitement par VYLOY en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine (voir " Efficacité clinique" ).
Avant l’administration
Chez les patients souffrant de nausées ou de vomissements avant l’administration de VYLOY, ces symptômes doivent être réduits au grade 1 ou 0 avant la première perfusion.
Prétraitement recommandé
Avant chaque perfusion avec VYLOY les patients doivent être prétraités avec une association d’antiémétiques (bloqueurs du récepteur de NK-1, bloqueurs du récepteur de 5-HT3 et autres médicaments selon indication), en prévention des nausées et des vomissements (voir " Mises en garde et précautions " ).
Dose recommandée
Tableau 1. Dose recommandée de VYLOY en fonction de la surface corporelle
Dose de saturation individuelle Doses d’entretien Durée du traitement
800 mg/m2 par voie intraveineuse, cycle 600 mg/m2 par voie intraveineuse Jusqu’à une progress
1 jour 1a Administrer VYLOY en toutes les 3 semaines ou 400 mg/m2 ion de la maladie
association avec la chimiothérapie à par voie intraveineuse toutes les ou un effet secondai
base de fluoropyrimidine et de platine 2 semaines Administrer VYLOY en re inacceptable.
(voir "Propriétés/Effets " ). association avec la chimiothérapie
à base de fluoropyrimidine et de
platine (voir "Propriétés/Effets
" ).
a.La durée du cycle de VYLOY doit être
déterminée en fonction de l’état
d’avancement de la chimiothérapie (voir
"Efficacité clinique " ). Pour des
informations sur la posologie des
chimiothérapies combinées, voir
l’information professionnelle de la
chimiothérapie à base de fluoropyrimidine
ou de la chimiothérapie à base de
platine.
Le schéma posologique de 400 mg/m² toutes les 2 semaines pour la dose d'entretien n'a pas été étudié dans le cadre d'essais cliniques. Ce schéma posologique est basé sur des analyses de modélisation et de simulation et il n'existe pas de données cliniques disponibles (voir "pharmacocinétique" ).
Ajustement posologique
Il n’est pas recommandé de réduire la dose de VYLOY. Les effets secondaires de VYLOY doivent être abordés en réduisant le taux de perfusion, en interrompant la perfusion ou en cessant la perfusion, comme indiqué dans le Tableau 2.
Tableau 2. Ajustement posologique pour VYLOY
Effets indésirables Degré de gravité a Ajustement posologique Réactions d’hypersensibilité
(voir "Mises en garde et précautions " ) Réactions anaphylactiques, suspicion d’anaphylaxie, grade
3 ou 4 Arrêter immédiatement la perfusion et interrompre définitivement le traitement. Grade 2
-Jusqu’au grade 0 ou 1, interrompre la perfusion, puis réduire le débit de perfusion pour la
perfusion restante. -Pour la perfusion suivante, prémédication et administration selon les taux de
perfusion indiqués dans le Tableau 3. Réactions à la perfusion (voir "Mises en garde et
précautions " ) Grade 3 ou 4 Arrêter immédiatement la perfusion et interrompre définitivement le
traitement. Grade 2 -Jusqu’au grade 0 ou 1, interrompre la perfusion, puis réduire le débit de
perfusion pour la perfusion restante. -Pour la perfusion suivante, prémédication et administration
selon les taux de perfusion indiqués dans le Tableau 3. Nausées (voir "Mises en garde et
précautions " ) Grade 2 ou 3 -Jusqu’au grade 0 ou 1, interrompre la perfusion, puis réduire le
débit de perfusion pour la perfusion restante. -Pour la perfusion suivante selon les taux de
perfusion du Tableau 3. Vomissements (voir "Mises en garde et précautions " ) Grade 4
Interrompre définitivement. Grade 2 ou 3 -Jusqu’au grade 0 ou 1, interrompre la perfusion, puis
réduire le débit de perfusion pour la perfusion restante. -Pour la perfusion suivante selon les
taux de perfusion du Tableau 3. a.La toxicité a été classée selon le National Cancer Institute
Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE V4.03), le grade 1 étant
léger, le grade 2 moyen, le grade 3 sévère et le grade 4 menaçant la vie.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (taux de bilirubine totale ≤ à la limite supérieure de la normale et taux d’aspartate aminotransférase > à la limite supérieure de la normale, ou taux de bilirubine totale > à la limite supérieure de la normale de 1 à 1,5 fois et à toutes les aspartate aminotransférases), aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Le zolbétuximab n’a été étudié que chez un nombre limité de patients atteints d’insuffisance hépatique modérée et non chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir " Pharmacocinétique " ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 60 à < 90 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 à < 60 ml/min), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Le zolbétuximab n’a été évalué que chez un nombre limité de patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≥ 15 à < 30 ml/min) (voir " Pharmacocinétique " ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus. Parmi les 533 patients qui ont reçu VYLOY en association avec mFOLFOX6 ou CAPOX dans les essais cliniques, 34 % (n = 179) étaient âgés de plus de 65 ans et 5 % (n = 28) de plus de 75 ans.
Enfants et adolescents
Le zolbétuximab n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d’administration
VYLOY est destiné à une utilisation intraveineuse. La dose recommandée doit être administrée par perfusion intraveineuse en fonction des débits de perfusion indiqués dans le Tableau 3. VYLOY ne doit pas être administré par injection intraveineuse ou en bolus.
Si VYLOY et une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine sont administrés le même jour, VYLOY doit être administré d’abord.
Pour minimiser les effets secondaires, il est recommandé de commencer chaque perfusion à un débit inférieur à celui calculé initialement pour la totalité de la perfusion et de l’augmenter progressivement au cours de la perfusion, en fonction de la tolérance (voir Tableau 3).
Si la durée de la perfusion dépasse le temps de conservation recommandé à température ambiante (12 heures après la préparation de la solution pour perfusion), la poche à perfusion doit être éliminée et une nouvelle poche à perfusion doit être préparée pour poursuivre la perfusion (voir "Stabilité après ouverture/reconstitution " pour les durées de conservation recommandées).
Tableau 3. Vitesse de perfusion recommandée pour les perfusions de VYLOY
Dose VYLOY Taux de perfusion
Les 30 à 60 premières minutes Durée de perfusion
restanteb
Dose de saturation individuelle 800 mg/m2 75 mg/m2/h 150-300 mg/m2/h
(cycle 1, jour 1)a
Doses d’entretien 600 mg/m2 toutes 75 mg/m2/h 150–300 mg/m2/h
les 3 semaines
ou ou ou
400 mg/m2 toutes les 2 semaines 50 mg/m2/h 100-200 mg/m2/h
a.La durée du cycle de VYLOY doit
être déterminée en fonction de
l’état d’avancement de la
chimiothérapie (voir "Efficacité
clinique " ). b.En l’absence
d’effets secondaires après 30 à
60 minutes, le débit de perfusion
peut être augmenté en fonction de
la tolérance.
Des indications sur la reconstitution et la dilution du médicament avant administration sont disponibles à la rubrique " Remarques concernant la manipulation " .
| 