Composition

Principes actifs
Antigenum F praefusionis stabilitum RSV subgrupi A1,2, antigenum F praefusionis stabilitum RSV subgrupi B1,2.
1 glycoprotéine F stabilisée en forme préfusion.
2 produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois génétiquement modifiées.
Excipients
Trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, mannitolum, polysorbatum 80, natrii chloridum (corresp. 0.43 mg de sodium par dose), acidum hydrochloridum (q.s. ad pH), aqua ad iniectabile.

Indications/Possibilités d’emploi

Abrysvo est indiqué pour:
·La protection passive contre les maladies des voies respiratoires inférieures causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nourrissons de la naissance jusqu'à l'âge de 6 mois à la suite de l'immunisation de la femme enceinte à un âge gestationnel entre 32 0/7 et 36 0/7 semaines incluses (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
·L'immunisation active pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures causées par le VRS chez:
·les adultes âgés de 60 ans et plus,
·les adultes âgés de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS.
L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Personnes enceintes
Une dose unique de 0.5 ml doit être administrée à la femme enceinte à un âge gestationnel entre 32 0/7 et 36 0/7 semaines incluses (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
La nécessité d'une nouvelle vaccination lors des grossesses ultérieures n'a pas été démontrée.
Personnes âgées de 18 ans et plus
Une dose unique de 0.5 ml doit être administrée.
La nécessité d'une nouvelle vaccination n'a pas été démontrée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Abrysvo chez les enfants (de la naissance à moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Des données très limitées sont disponibles chez les adolescentes enceintes et leurs nourrissons (voir «Propriétés/Effets»).
Mode d'administration
Abrysvo doit être injecté par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la manipulation du médicament avant administration, voir «Remarques concernant la manipulation».
Traçabilité
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients (voir «Composition»).

Mises en garde et précautions

Les résultats d'une étude observationnelle menée après la mise sur le marché indiquent un risque accru de syndrome de Guillain-Barré dans les 42 jours suivant la vaccination par Abrysvo (voir la rubrique «Effets indésirables»).
Hypersensibilité et anaphylaxie
Un traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive à l'administration du vaccin.
Risque potentiel de naissances prématurées
Dans deux études cliniques menées chez des femmes enceintes, un déséquilibre numérique a été constaté en comparaison du placebo concernant les naissances prématurées chez les femmes ayant reçu Abrysvo. Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour établir ou exclure un lien de causalité entre les naissances prématurées et Abrysvo. Afin d'éviter le risque potentiel de naissance prématurée lors de l'utilisation d'Abrysvo avant d'atteindre un âge gestationnel de 32 semaines, Abrysvo doit être administré chez la femme enceinte à un âge gestationnel entre 32 0/7 et 36 0/7 semaines incluses, comme indiqué. Les femmes enceintes présentant un risque accru de naissance prématurée étaient généralement exclues des études cliniques avec Abrysvo (voir «Grossesse, Allaitement» et «Effets indésirables»).
Réactions anxieuses
Des réactions anxieuses, notamment des réactions vaso-vagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir en lien avec la vaccination en tant que réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Maladie concomitante
La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë. Toutefois, la présence d'une infection légère, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Abrysvo doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements ou des ecchymoses peuvent survenir après une injection intramusculaire chez ces personnes.
Personnes immunodéprimées
Les personnes immunodéprimées, y compris celles traitées par immunosuppresseurs, peuvent présenter une réponse immunitaire réduite à Abrysvo. Les données disponibles sont détaillées dans les rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets».
Personnes à un âge gestationnel inférieur à 24 semaines de grossesse
Abrysvo n'a pas été étudié chez les femmes enceintes à un âge gestationnel inférieur à 24 semaines.
Limites de l'efficacité vaccinale
Comme avec tout vaccin, il se peut que toutes les personnes vaccinées n'obtiennent pas une réponse immunitaire protectrice.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 0.5 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Administration concomitante avec d'autres vaccins
Dans une étude randomisée avec des adultes âgés de 65 ans et plus (N=1'403, randomisation 1:1), l'administration concomitante d'Abrysvo avec un vaccin saisonnier contre la grippe (QIV, antigène de surface, inactivé, avec adjuvant) a été évaluée. Les critères de non-infériorité de la réponse immunitaire lors d'une administration concomitante par rapport à une administration séparée ont été remplis. Cependant, des titres de neutralisation des anticorps VRS A et B numériquement plus faibles et des titres d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) des virus grippaux A et B numériquement plus faibles ont été observés lors de l'administration concomitante d'Abrysvo et du vaccin de la grippe par rapport à l'administration séparée. La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.
Une étude randomisée chez l'adulte âgé de 65 ans et plus a évalué l'administraton d'Abrysvo et d'un vaccin à ARNm bivalent contre le COVID-19 Original/Omicron BA.4/BA.5, avec ou sans administration concomitante d'un vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé. Les critères prédéfinis de non infériorité étaient remplis pour les titres de neutralisation des anticorps VRS A et VRS B, pour les titres des anticorps contre les variants Omicron BA.4/BA.5 du SARS-CoV-2 et contre la souche de référence, ainsi que pour les quatre titres d'IHA spécifiques à la souche. Concernant les réactions locales et systémiques après une administration concomitante, voir «Effets indésirables».
L'administration concomitante d'Abrysvo avec un vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTPa) a été étudiée chez des femmes non enceintes en bonne santé (N=141), âgées de 18 à 49 ans. Il n'y a eu aucun problème de sécurité dans la population étudiée lorsqu'Abrysvo a été administré en même temps que le DTPa. Les réponses immunitaires au VRS A, au VRS B, à la diphtérie et au tétanos lors de la co-administration étaient non inférieures à celles après une administration séparée. Cependant, les réponses immunitaires aux composants de la coqueluche ont été plus faibles lors de la co-administration par rapport à l'administration séparée; la non-infériorité n'a pu être démontrée pour aucun des antigènes acellulaires de la coqueluche (toxine pertussique [PT], hémagglutinine filamenteuse [FHA] et pertactine [PRN]), car la limite inférieure de l'IC à 95% pour le rapport MGC n'était pas supérieure à 0.67 entre le groupe d'administration concomitante et le groupe d'administration séparée. La limite inférieure de l'IC à 95% pour le rapport MGC était de 0.64 pour la PT, de 0.50 pour la FHA et de 0.48 pour la PRN. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
Un intervalle d'au moins deux semaines est recommandé entre l'administration d'Abrysvo et l'administration d'un vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTPa).
Il n'existe pas de données sur l'administration concomitante d'Abrysvo et d'autres vaccins que ceux susmentionnés.
Des vaccins injectables différents doivent toujours être administrés à différents endroits.
Abrysvo ne peut pas être mélangé à d'autres vaccins/médicaments dans la même seringue.
Chez les femmes enceintes, l'administration concomitante d'Abrysvo avec un DTPa, des vaccins à ARNm contre la COVID-19 ou des vaccins antigrippaux n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données sur les femmes enceintes (plus de 4'000 résultats de grossesse après exposition) n'indiquent aucun risque de malformation ni aucune toxicité fœtale/néonatale.
Les résultats des études effectuées chez l'animal portant sur Abrysvo n'ont pas indiqué d'effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
Dans une étude de phase 3 (Étude C3671008), les effets indésirables maternels observés dans le mois suivant la vaccination étaient similaires dans le groupe Abrysvo (13.8%) et dans le groupe placebo (13.1%). Les effets indésirables graves survenus chez les femmes enceintes dans le groupe Abrysvo et dans le groupe placebo étaient la pré-éclampsie (1.8% contre 1.4%), l'hypertension (0.4% contre 0.2%), l'hypertension artérielle gravidique (1.2% contre 1.1%), la rupture prématurée des membranes (0.4% contre 0.4%), la rupture prématurée des membranes avant terme (0.4% contre 0.3%), le décès maternel (<0.1% contre 0%) et le décès fœtal (0.3% contre 0.3%).
Aucun signal de sécurité n'a été détecté chez les nourrissons jusqu'à l'âge de 24 mois. Les fréquences des événements indésirables survenus dans le mois suivant la naissance chez les nourrissons étaient similaires dans le groupe Abrysvo (38%) et dans le groupe placebo (35%).
Les principales anomalies à la naissance, évaluées dans le groupe Abrysvo en comparaison du placebo, incluaient la naissance prématurée (207 [6%] contre 172 [5%]), le faible poids à la naissance (186 [5%] contre 158 [4%]) et les anomalies congénitales (205 [6%] contre 245 [7%]).
Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour établir ou exclure un lien de causalité entre les naissances prématurées et Abrysvo (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Afin de limiter le risque potentiel de naissance prématurée, Abrysvo doit être administré chez les personnes enceintes à un âge gestationnel entre 32 0/7 et 36 0/7 semaines incluses.
Allaitement
On ignore si Abrysvo passe dans le lait maternel. Abrysvo n'a montré aucun effet nocif chez les nouveau-nés allaités par des mères vaccinées.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet d'Abrysvo sur la fertilité humaine.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'indices en faveur d'effets nocifs directs ou indirects en lien avec la fertilité des femelles (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Abrysvo n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'administration d'une dose unique d'Abrysvo à des femmes enceintes à un âge gestationnel entre 24 et 36 semaines (n=3'698), à des personnes âgées de 60 ans et plus (n=18'574) et à des personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque élevé de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS (n=453) a été évaluée dans des études cliniques de phase 3.
Personnes enceintes
Chez les femmes enceintes à un âge gestationnel entre 24 et 36 semaines, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d'injection (41%), des céphalées (31%) et des myalgies (27%). La majorité des réactions locales et systémiques chez les mères participantes étaient de sévérité légère à modérée et se sont résolues dans les 2 à 3 jours suivant leur apparition.
Personnes âgées de 60 ans et plus
Chez les personnes âgées de 60 ans et plus, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la douleur au site d'injection (11%). La majorité des effets indésirables étaient de sévérité légère à modérée et se sont résolus dans les 1 à 2 jours suivant leur apparition.
Personnes âgées de 18 à 59 ans
D'après une étude menée auprès de personnes qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés parmi les personnes âgées de 18 à 59 ans étaient une douleur au site d'injection (35%) et des myalgies (24%). La majorité des effets indésirables étaient de sévérité légère à modérée et se sont résolus dans les 1 à 2 jours suivant leur apparition.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1 Effets indésirables survenus après l'administration d'Abrysvo

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Syndrome de Guillain-Barré
Dans une étude menée chez des personnes âgées de 60 ans et plus, un cas de syndrome de Guillain-Barré (diagnostic ensuite modifié en polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique) et un cas de syndrome de Miller-Fisher ont été rapportés et sont respectivement survenus 7 et 8 jours après l'administration d'Abrysvo; ces cas ont été évalués par le médecin-investigateur comme étant potentiellement liés au vaccin administré. Ces deux cas présentaient des facteurs confondants ou une autre étiologie.
Le lien entre la vaccination par Abrysvo et le syndrome de Guillain-Barré (SGB) a été étudié auprès de personnes âgées de 65 ans et plus aux États-Unis sur la base de données d'assurance récoltées entre mai 2023 et juillet 2024. Les vaccinations par Abrysvo et les cas potentiels de SGB nécessitant une hospitalisation parmi les personnes qui avaient reçu Abrysvo ont été identifiés en s'appuyant sur les codes de procédures et de médicaments, resp. les codes CIM (Classification Internationale des Maladies). Les diagnostics de SGB dans les données d'assurance ont été confirmés par vérification des dossiers médicaux, dans la mesure où ils étaient disponibles.
Le risque de SGB après une vaccination par Abrysvo a été évalué au travers d'analyses de séries de cas auto-contrôlées en utilisant une fenêtre de risque de 1 à 42 jours après la vaccination et une fenêtre de contrôle de 43 à 90 jours après la vaccination. Les analyses de tous les cas de SGB sur la base des données d'assurance indiquent un risque accru de SGB dans les 42 jours suivant la vaccination par Abrysvo, avec un ratio de taux d'incidence (cas de SGB dans la fenêtre de risque/fenêtre de contrôle) de 2.02 (IC à 95%: 0.93, 4.40) et 9 cas supplémentaires estimés de SGB par million de doses administrées à des personnes âgées de 65 ans et plus. Le risque de base de SGB dans une population d'étude influence l'estimation des cas de SGB supplémentaires et peut varier d'une étude à l'autre, excluant toute comparaison directe avec les estimations des cas de SGB supplémentaires issues d'autres études vaccinales ou provenant d'autres populations.
Les analyses des diagnostics de SGB dans les données d'assurance ont été soutenues par des analyses des cas de SGB confirmés par l'étude des dossiers médicaux et par des analyses de cas de SGB chez des personnes ayant reçu exclusivement Abrysvo, sans autre vaccin administré simultanément.
Naissances prématurées dans les études cliniques
Dans deux études cliniques menées chez des femmes enceintes vaccinées à un âge gestationnel entre 24 et 36 semaines, un déséquilibre numérique a été constaté en comparaison du placebo concernant les naissances prématurées chez les femmes ayant reçu Abrysvo.
L'étude C3671003 est une étude de phase 2, randomisée, contrôlée par placebo et en insu de l'observateur ayant évalué la sécurité de deux niveaux de dose (120 µg et 240 µg) d'Abrysvo en cas d'administration à des femmes enceintes. Abrysvo (120 µg) a été administré à 115 mères participantes et 114 nourrissons sont nés de ces mères participantes. Dans cette étude, des naissances prématurées sont survenues chez 5.3% (6 sur 114) des sujets du groupe Abrysvo et chez 2.6% (3 sur 116) des sujets du groupe placebo.
Dans l'étude de phase 3 C3671008 qui a suivi, des naissances prématurées sont survenues chez 5.7% (IC à 95%: 4.9, 6.5; 207 sur 3'659) des sujets du groupe Abrysvo et chez 4.7% (IC à 95%: 4.1, 5.5; 172 sur 3'646) des sujets du groupe placebo. Parmi les prématurés, 84 nourrissons du groupe Abrysvo et 81 nourrissons du groupe placebo sont restés hospitalisés ou ont été réhospitalisés alors qu'ils étaient encore des nouveau-nés (jusqu'à 30 jours après la naissance). Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour établir ou exclure un lien de causalité entre les naissances prématurées et Abrysvo. Un déséquilibre numérique a également été observé, en rapport avec les naissances prématurées, dans le sous-groupe de nourrissons nés des participantes à l'Étude C3671008 qui avaient été vaccinées à un âge gestationnel entre 32 et 36 semaines. Une naissance prématurée y est survenue chez 4.3% (71/1'667) des sujets du groupe Abrysvo et chez 3.7% (60/1'640) des sujets du groupe placebo (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
Populations particulières
Personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus
La sécurité d'Abrysvo a été étudiée chez 203 personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus dans le cadre d'une étude clinique de phase 3. Toutes les réactions locales mentionnées par les personnes interrogées étaient de sévérité légère à modérée et la plupart ont persisté pendant une durée médiane de 1 à 3 jours. Après la dose 1, les réactions locales recensées ont été moins nombreuses qu'après la dose 2. Les douleurs au site d'injection ont été la réaction locale la plus fréquemment rapportée. La plupart des réactions systémiques mentionnées par les personnes interrogées étaient de sévérité légère à modérée et ont persisté pendant une durée médiane de 1 à 4 jours. Les notifications de réactions systémiques se sont avérées comparables après chaque dose. La réaction systémique la plus fréquemment rapportée était la fatigue. Des réactions systémiques sévères ont été rapportées chez 2% des participants âgés de 18 à <60 ans et chez 6% des participants âgés de ≥60 ans, quelle que soit la dose reçue.
Administration concomitante avec un vaccin contre la COVID-19 ou avec un vaccin contre la COVID-19 et un vaccin contre la grippe saisonnière
Les participantes qui avaient reçu les vaccins avec administration concomitante ont rapporté plus fréquemment des réactions locales et systémiques survenues dans les 7 jours suivant l'administration du vaccin que celles qui avaient reçu Abrysvo uniquement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%) dans le groupe Abrysvo et vaccin à ARNm bivalent contre les variants COVID-19 Original/Omicron BA.4/BA.5 (vaccin contre la COVID-19, n=157), dans le groupe Abrysvo avec vaccin contre la COVID-19 et vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé (n=158) et dans le groupe avec Abrysvo seul (n=152) étaient des douleurs au site d'injection (56.7%, 53.8% et 10.5%), de la fatigue (38.9%, 46.8% et 24.3%) et des céphalées (24.2%, 19.0% et 19.1%). D'autres réactions locales et systémiques rapportées plus rarement (10 - 15%) dans le groupe Abrysvo et vaccin contre la COVID-19 (n=157), dans le groupe Abrysvo avec vaccin contre la COVID-19 et vaccin contre la grippe quadrivalent et hautement dosé (n=158) et dans le groupe avec Abrysvo seul (n=152) étaient une rougeur (12.7%, 8.9% et 2.6%), un gonflement (12.7%, 7.0% et 3.3%), des frissons (10.2%, 10.8% et 3.9%), des douleurs musculaires (14.0%, 14.6% et 9.9%) et des douleurs articulaires (10.2%, 9.5% et 5.9%).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage avec Abrysvo est peu probable en raison de la présentation en dose unique.
Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec Abrysvo. En cas de surdosage, la personne doit faire l'objet d'une surveillance et recevoir un traitement symptomatique approprié.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX05
Mécanisme d'action
Abrysvo contient deux antigènes F du VRS recombinants stabilisés en forme préfusion représentant les sous-groupes VRS-A et VRS-B. L'antigène F en forme préfusion est la cible principale des anticorps neutralisants qui empêchent l'infection par le VRS. Après administration intramusculaire, les antigènes F en forme préfusion déclenchent une réponse immunitaire qui protège contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS.
Chez les nourrissons nés de mères vaccinées avec Abrysvo pendant la grossesse, la protection contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS est due au transfert transplacentaire d'anticorps neutralisant le VRS. Les adultes âgés de 18 ans et plus sont protégés par une immunisation active.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des personnes enceintes
L'Étude C3671008 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée (1:1), en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité d'une dose unique d'Abrysvo dans la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les nourrissons dont les mères ont été vaccinées à un âge gestationnel entre 24 et 36 semaines.
Au cours de cette étude, 3'711 femmes enceintes, dans le cadre de grossesses simples et sans complications, ont été randomisées dans le groupe Abrysvo et 3'709 dans le groupe placebo.
Parmi les femmes enceintes ayant reçu Abrysvo, 65% étaient blanches, 20% étaient noires ou afro-américaines et 29% étaient hispaniques/latino-américaines. L'âge médian était de 29 ans (intervalle: 16 à 45 ans), 0.2% des participantes avaient moins de 18 ans et 4.3% moins de 20 ans. L'âge gestationnel médian au moment de la vaccination était de 31 semaines et 2 jours (intervalle: 24 semaines et 0 jour à 36 semaines et 4 jours). L'âge gestationnel médian du nourrisson à la naissance était de 39 semaines et 1 jour (intervalle: 27 semaines et 3 jours à 43 semaines et 6 jours).
L'efficacité vaccinale (EV) a été définie comme la réduction du risque relatif du critère d'évaluation dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo pour les nourrissons dont la mère a reçu le médicament expérimental attribué. Dans l'analyse primaire, deux critères d'efficacité principaux ont été évalués en parallèle: la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS et la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS dans les 90, 120, 150 ou 180 jours après la naissance.
Une maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) lors d'une visite médicale et présentant un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants: respiration rapide (fréquence respiratoire ≥60/min à un âge <2 mois [<60 jours], ≥50/min à un âge entre ≥2 mois et <12 mois ou ≥40/min à un âge entre ≥12 mois et 24 mois), faible saturation en oxygène (SpO2 <95%) et tirage sous-costal. La maladie sévère des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie répondant aux critères du VRS pour une maladie des voies respiratoires inférieures, plus au moins un des symptômes suivants: respiration très rapide (fréquence respiratoire ≥70/min à un âge <2 mois [<60 jours], ≥60/min à un âge entre ≥2 mois et <12 mois ou ≥50/min à un âge entre ≥12 mois et 24 mois), faible saturation en oxygène (SpO2 <93%), supplémentation en oxygène à haut débit par canule nasale ou ventilation mécanique, traitement en unité de soins intensifs pendant >4 heures et/ou absence de réponse/inconscience.
Dans la population étudiée, les résultats concernant l'efficacité vaccinale ont satisfait au critère statistique de succès (limite inférieure de l'IC à >20%) pour la réduction de la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS à tous les intervalles dans les 180 jours. Les résultats concernant l'efficacité vaccinale n'ont pas satisfait au critère statistique de succès pour la réduction de la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS. Cependant, une efficacité cliniquement significative a été observée dans les 90 à 180 jours après la naissance.
L'efficacité vaccinale chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 180 jours dont les mères ont été vaccinées à un âge gestationnel de 32 0/7 à 36 0/7 semaines incluses est basée sur une analyse post-hoc. L'efficacité vaccinale est présentée dans les tableaux 2 et 3.
Tableau 2 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des mères à un âge gestationnel de 32 0/7 à 36 0/7 semaines incluses – Étude C3671008a

IC = intervalle de confiance; EV = efficacité vaccinale
a L'analyse descriptive post-hoc des sous-groupes n'a pas été corrigée pour les comparaisons multiples; les résultats à 90 jours et à 180 jours sont présentés.
b Population d'efficacité évaluable.
c IC à 95%
Tableau 3 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des mères à un âge gestationnel de 32 0/7 à 36 0/7 semaines incluses – Étude C3671008a

IC = intervalle de confiance; EV = efficacité vaccinale
a L'analyse descriptive post-hoc des sous-groupes n'a pas été corrigée pour les comparaisons multiples; les résultats à 90 jours et à 180 jours sont présentés.
b Population d'efficacité évaluable.
c IC à 95%
Immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus
Efficacité clinique chez les personnes âgées de 60 ans et plus
L'Étude C3671013 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité d'Abrysvo dans la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les personnes âgées de 60 ans et plus.
La maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par RT-PCR, accompagnée d'au moins 2 ou au moins 3 des symptômes respiratoires suivants dans les 7 jours après le premier symptôme, et durant plus d'1 jour au cours du même épisode de la maladie: toux, respiration sifflante, production d'expectorations, essoufflement ou tachypnée (≥25 respirations/min ou accélération de 15% par rapport à la valeur initiale au repos) nouveaux ou s'aggravant.
Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir Abrysvo (n=18'487) ou un placebo (n=18'479). Le recrutement a été stratifié par âge: 60 à 69 ans (63%), 70 à 79 ans (32%) et ≥80 ans (6%). Les personnes présentant des maladies chroniques sous-jacentes stables ont été éligibles pour cette étude et 52% des participants présentaient au moins une maladie préspécifiée; 16% des participants atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques stables telles que l'asthme (9%), la bronchopneumopathie chronique obstructive (7%) ou l'insuffisance cardiaque congestive (2%) ont été recrutés. Les personnes immunodéprimées ont été exclues de la participation.
Parmi les participants ayant reçu Abrysvo, 51% étaient des hommes et 80% étaient blancs, 12% étaient noirs ou afro-américains et 42% étaient hispaniques/latino-américains. L'âge médian des participants était de 67 ans (intervalle: 59 à 95 ans).
L'objectif principal était l'évaluation de l'efficacité vaccinale (EV), définie comme la réduction du risque relatif de premier épisode de maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo au cours de la première saison de VRS.
À la fin de la première saison de VRS, l'analyse des résultats a démontré une efficacité statistiquement significative d'Abrysvo en comparaison du placebo pour la réduction des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS accompagnée de ≥2 symptômes et de ≥3 symptômes.
Les informations relatives à l'efficacité vaccinale à la fin de la première saison de VRS avec une durée de suivi médiane de 7.4 mois sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4 Analyse de l'efficacité vaccinale d'Abrysvo contre les maladies à VRS des voies respiratoires inférieures à la fin de la première saison de VRS et par sous-groupea (Étude C3671013)

IC = intervalle de confiance, VRS = virus respiratoire syncytial, EV = efficacité vaccinale.
a Analyse exploratoire.
b L'efficacité du vaccin ne peut pas être évaluée de façon conclusive en raison d'un faible nombre total de cas.
Le tableau 5 présente l'efficacité du vaccin à la fin de la deuxième saison et les données combinées au-delà des deux saisons de VRS, avec une durée médiane de suivi de 16.4 mois et sur la base des analyses exploratoires.
Tableau 5 Analyse de l'efficacité vaccinale d'Abrysvo contre les maladies des voies respiratoires inférieures causées par le VRS à la fin de la deuxième saison de VRS et pendant les deux saisons de VRS, ainsi que par sous-groupe (étude C3671013)

IC = intervalle de confiance, VRS = virus respiratoire syncytial, EV = efficacité vaccinale.
a Saisons de VRS 1 et 2 combinées, avec une durée de suivi médiane de 16.4 mois.
b L'efficacité du vaccin ne peut pas être évaluée de façon conclusive en raison d'un faible nombre total de cas.
Immunogénicité chez les personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS
Des études sur l'efficacité clinique d'Abrysvo ont été menées chez des personnes âgées de 60 ans et plus (voir l'étude C3671013 ci-dessus).
Il est possible de déduire l'efficacité d'Abrysvo chez les personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS en raison d'une réponse immunitaire comparable à celle d'un sous-groupe de personnes dans l'étude C3671013, qui a permis de démontrer l'efficacité du vaccin (immunobridging).
La sous-étude A de C3671023 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'Abrysvo chez des personnes âgées de 18 à 59 ans qui présentent un risque accru de développer une maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS. L'étude a inclus des personnes atteintes de bronchopneumopathies chroniques (y compris d'asthme), de maladies cardiovasculaires (à l'exception de l'hypertension isolée), de maladies rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques ou métaboliques (y compris le diabète et l'hyperthyroïdie/hypothyroïdie). Les personnes immunodéprimées ont été exclues de l'étude. Les participants ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir une dose unique d'Abrysvo (n=437) ou un placebo (n=217).
Les caractéristiques démographiques de la sous-étude A de C3671023 parmi les participants ayant reçu Abrysvo étaient globalement similaires concernant l'âge, l'origine et l'appartenance ethnique à celles des participants ayant reçu le placebo. 53% d'entre eux étaient âgés de 18 à 49 ans et 47% étaient âgés de 50 à 59 ans. Le groupe vaccinal et le groupe placebo étaient similaires pour ce qui était de la présence d'au moins une maladie prédéfinie, avec 53% des participants présentant ≥1 bronchopneumopathie chronique, 8% ≥1 maladie cardiovasculaire, 42% un diabète et 31% ≥1 autre maladie (maladie hépatique, rénale, neurologique, hématologique ou autre maladie métabolique).
En comparaison des personnes âgées de 60 ans et plus, les critères de non infériorité ont été remplis chez les personnes à risque accru âgées de 18 à 59 ans pour le rapport de la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps neutralisant le VRS autour des limites inférieures d'un IC bilatéral à 95% >0.667 (1.5 fois la limite de non infériorité) et pour la différence dans les taux de séroréponse autour des limites inférieures d'un IC bilatéral à 95% >-10% à la fois pour le VRS A et le VRS B.
Tableau 6 Comparaison des MGT d'anticorps neutralisant le VRS ajustés en fonction du modèle 1 mois après la vaccination par Abrysvo chez des participants âgés de 18 à 59 ans avec risque accru (sous-étude A de C3671023, SSA) et chez des participants âgés de 60 ans et plus (étude C3671013)

ANCOVA = analyse de covariance; IC = intervalle de confiance; RMG = ratio des moyennes géométriques; MGT = moyenne géométrique des titres.
Tableau 7 Comparaison des taux de séroréponse pour les MGT des anticorps neutralisant le VRS 1 mois après la vaccination par Abrysvo chez des participants âgés de 18 à 59 ans avec risque accru (sous-étude A de C3671023, SSA) et chez des participants âgés de 60 ans et plus (étude C3671013)

IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres.
Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées âgées de 18 ans et plus
La sous-étude B de C3671023 était une étude de phase 3, multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'Abrysvo chez des personnes immunodéprimées âgées de ≥18 ans (N=203). Les participants avaient subi une transplantation d'organe solide (rein, foie, poumon ou cœur) au moins 3 mois avant le début de l'étude (n (%) = 75 (36.9%)), souffraient d'un trouble rénal terminal et suivaient une hémodialyse (n (%) = 31 (15.3%)), présentaient un trouble auto-immun inflammatoire avec traitement immunomodulateur actif (n (%) = 97 (47.8%)) ou étaient atteints d'un cancer non à petites cellules avancé et recevaient un traitement immunomodulateur actif (n (%) = 5 (2.5%)). Les participants recevaient 2 doses d'Abrysvo à 1 mois d'intervalle.
Une dose unique d'Abrysvo chez des participants âgés de ≥18 ans dans des conditions immunodépressives (n=188) a déclenché une réponse neutralisante contre le VRS A et le VRS B de l'ordre de 8 à 9 fois la valeur initiale. Une deuxième dose d'Abrysvo 1 mois après la première n'a provoqué aucun renforcement complémentaire de cette réponse.

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée et la toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Le flacon non ouvert est stable pendant 5 jours lorsqu'il est conservé à des températures comprises entre 8 et 30 °C. À la fin de cette période, Abrysvo doit être utilisé ou éliminé. Ces informations sont destinées à guider les professionnels de santé en cas d'écarts de température temporaires uniquement.
Stabilité après ouverture
Abrysvo doit être administré immédiatement après reconstitution ou dans les 4 heures qui suivent s'il est conservé à une température comprise entre 15 et 30 °C. Ne pas congeler.
La stabilité chimique et physique pendant l'utilisation a été démontrée pendant 4 heures à 15-30 °C. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler. Éliminer le produit si l'emballage a été congelé.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Abrysvo doit être reconstitué avant l'administration en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant dans le flacon contenant la poudre à l'aide de l'adaptateur pour flacon.
Le vaccin doit être reconstitué uniquement avec le solvant fourni.
Préparation de l'administration

Le vaccin préparé est une solution limpide et incolore. Avant l'administration, effectuer un contrôle visuel du vaccin pour vérifier l'absence de grosses particules et de colorations. Ne pas utiliser le vaccin si de grosses particules ou des colorations sont constatées.

Numéro d’autorisation

69691 (Swissmedic).

Présentation

Emballage contenant 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec 1 aiguille pour injection. [B]
Emballage contenant 5 flacons de poudre, 5 seringues préremplies de solvant, 5 adaptateurs pour flacon avec 5 aiguilles pour injection. [B]
Emballage contenant 10 flacons de poudre, 10 seringues préremplies de solvant, 10 adaptateurs pour flacon avec 10 aiguilles pour injection. [B]

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Juillet 2025.
LLD V011