Interactions

Interactions de Sephience avec d’autres médicaments
Des études in vitro indiquent que la sépiaptérine et la BH4 sont peu susceptibles d’être des inhibiteurs du métabolisme médié par CYP450.
In vitro, la sépiaptérine n’a ni inhibé les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 ni induit les CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4.
Chez les sujets en bonne santé, l’administration concomitante d’une dose unique de Sephience à la dose thérapeutique maximale de 60 mg/kg n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique (PK) d’une dose unique de rosuvastatine, un substrat de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Après administration concomitante avec la sépiaptérine, les ratios géométriques moyens (RMG) pour l’exposition à la rosuvastatine (concentration maximale observée [Cmax] et aire sous la courbe en dessous de la courbe des concentrations en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu’au temps de la dernière mesure quantifiable [ASC0-dernière]) s’élevaient à 1,13 (1,00-1,28) et 1,02 (0,93-1,13) par comparaison avec la rosuvastatine seule.
Effets d’autres médicaments sur Sephience
L’administration orale concomitante d’inhibiteurs de la BCRP (p. ex. curcumine [2 g]) n’entraîne pas d’augmentation cliniquement pertinente de l’exposition à la sépiaptérine et à la BH4. Après administration concomitante de sépiaptérine avec de la curcumine, les RMG pour l’exposition à la BH4 (Cmax et ASC0-dernière) s’élevaient à 1,24 (1,15-1,33) et à 1,20 (1,13-1,28) par comparaison avec la sépiaptérine seule.
L’administration concomitante de médicaments étant connus pour être des inhibiteurs de la DHFR (p. ex. triméthoprime, méthotrexate, pémétrexed, pralatrexate et trimétrexate) peut réduire le métabolisme de la sépiaptérine. La prudence est recommandée lorsque de tels médicaments sont utilisés pendant la prise de Sephience.
Le potentiel d’interactions médicamenteuses en présence d’inhibiteurs de la sépiaptérine réductase (SR) n’a pas fait l’objet d’études cliniques. La prudence est de rigueur lorsque Sephience est administré concomitamment avec des inhibiteurs de la SR, tels que la sulfasalazine ou le sulfaméthoxazole.