Dosierung/Anwendung

Symdeko sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung der CF verordnet werden. Wenn der Genotyp des Patienten nicht bekannt ist, muss das Vorliegen einer der oben genannten Mutationen mithilfe eines Genotypisierungsassays bestätigt werden.
Dosierung
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren sollen entsprechend den Dosierungsempfehlungen in Tabelle 1 behandelt werden.

     Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen für
Patienten ab 6 Jahren
Alter                                            Morgens (1 Tablette)           Abends (1 Tablette)
6 bis <12 Jahre mit einem Körpergewicht <30 kg1  Tezacaftor 50 mg/Ivacaftor     Ivacaftor 75 mg
                                                 75 mg                          
6 bis <12 Jahre mit einem Körpergewicht ≥30 kg1  Tezacaftor 100 mg/Ivacaftor    Ivacaftor 150 mg
                                                 150 mg                         
≥12 Jahre                                        Tezacaftor 100 mg/Ivacaftor    Ivacaftor 150 mg
                                                 150 mg                         

1Die Gewichtsgrenze von 30 kg beruht auf nachträglich durchgeführten populations-pharmakokinetischen Kalkulationen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Die Morgen- und Abenddosis soll zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden. Die Dosen sollen im Abstand von etwa 12 Stunden eingenommen werden.
Verspätete Dosisgabe
Wenn seit der versäumten Morgen- oder Abenddosis höchstens 6 Stunden vergangen sind, soll der Patient die versäumte Dosis baldmöglichst einnehmen und die Einnahme nach dem ursprünglichen Behandlungsplan fortsetzen.
Wenn seit der versäumten Morgen- oder Abenddosis mehr als 6 Stunden vergangen sind, soll der Patient die versäumte Dosis nicht mehr einnehmen. Die nächste geplante Dosis soll zur üblichen Zeit eingenommen werden.
Es darf nicht mehr als eine Dosis auf einmal eingenommen werden.
Gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Inhibitoren
Bei gleichzeitiger Anwendung mit mässigen und starken CYP3A-Inhibitoren ist die Symdeko-Dosis anzupassen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Interaktionen" ).
Bei gleichzeitiger Anwendung mit mässigen CYP3A-Inhibitoren (z.B. Fluconazol, Erythromycin) ist die Dosis entsprechend den Angaben in Tabelle 2 anzupassen.

               Tabelle 2: Dosierung
splan bei gleichzeit
iger Anwendung von
Symdeko mit mässigen
 CYP3A-Inhibitoren
                      Tag 1                 Tag 2                 Tag 3                 Tag 4*
Patienten von 6 bis
<12 Jahren mit
einem Körpergewicht
von <30 kg1
Morgendosis
Tezacaftor 50         ✓                     -                     ✓                     -
mg/Ivacaftor 75                                                                         
mg-Tablette                                                                             
Ivacaftor 75 mg-Tabl  -                     ✓                     -                     ✓
ette                                                                                    
Abenddosis^
Ivacaftor 75 mg-Tabl  -                     -                     -                     -
ette                                                                                    
Patienten im Alter
von 6 bis <12
Jahren mit einem
Körpergewicht von
≥30 kg1 und Patiente
n im Alter von ≥12
Jahren
Morgendosis
Tezacaftor 100        ✓                     -                     ✓                     -
mg/Ivacaftor 150                                                                        
mg-Tablette                                                                             
Ivacaftor 150         -                     ✓                     -                     ✓
mg-Tablette                                                                             
Abenddosis^
Ivacaftor 150         -                     -                     -                     -
mg-Tablette                                                                             
* Dosierung mit
Tezacaftor/Ivacaftor
- oder Ivacaftor-Tab
letten an alterniere
nden Tagen fortsetze
n. ^ Die Abenddosis
von Ivacaftor soll
an keinem Tag
eingenommen werden.

1Die Gewichtsgrenze von 30 kg beruht auf nachträglich durchgeführten populations-pharmakokinetischen Kalkulationen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol, Telithromycin und Clarithromycin) ist die Dosis wie in Tabelle 3 gezeigt anzupassen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Interaktionen" ).

             Tabelle 3: Dosierungsplan bei
gleichzeitiger Anwendung von
Symdeko mit starken CYP3A-Inhibito
ren
                                    Tag 1                 Tag 2 und Tag 3       Tag 4*
Patienten im Alter von 6 bis <12
Jahren mit einem Körpergewicht
<30 kg1
Morgendosis
Tezacaftor 50 mg/Ivacaftor 75       ✓                     -                     ✓
mg-Tablette                                                                     
Abenddosis^
Ivacaftor 75 mg-Tablette            -                     -                     -
Patienten im Alter von 6 bis <12
Jahren mit einem Körpergewicht
≥30 kg1 und Patienten im Alter
von ≥12 Jahren
Morgendosis
Tezacaftor 100 mg/Ivacaftor 150     ✓                     -                     ✓
mg-Tablette                                                                     
Abenddosis^
Ivacaftor 150 mg-Tablette           -                     -                     -
* Dosierung mit Tezacaftor/Ivacaft
or-Tabletten zweimal wöchentlich
im Abstand von etwa 3 bis 4 Tagen
fortsetzen. ^ Die Abenddosis von
Ivacaftor soll an keinem Tag
eingenommen werden.

1Die Gewichtsgrenze von 30 kg beruht auf nachträglich durchgeführten populations-pharmakokinetischen Kalkulationen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Art der Anwendung
Zum Einnehmen. Die Patienten sind anzuweisen, die Tabletten ganz zu schlucken (d.h. die Patienten sollen die Tabletten nicht zerkauen, zerbrechen oder auflösen).
Symdeko sollte zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit, wie z.B. einer Mahlzeit gemäss Empfehlung in Standardleitlinien zur Ernährung, eingenommen werden. Beispiele für fetthaltige Mahlzeiten oder Zwischenmahlzeiten sind mit Butter oder Öl zubereitete Mahlzeiten oder Mahlzeiten, die Eier, Käse, Nüsse, Vollmilch oder Fleisch enthalten (siehe "Pharmakokinetik" ). Auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit oder Bitterorangen enthalten, ist während der Behandlung mit Symdeko zu verzichten (siehe "Interaktionen" ).
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Zur Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion siehe Tabelle 4. Zur Anwendung von Symdeko bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine Erfahrungen vor; daher wird die Anwendung nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen der Behandlung überwiegt die Risiken. In solchen Fällen ist Symdeko in einer reduzierten Dosis anzuwenden (siehe "Pharmakokinetik" ).

      Tabelle 4: Dosierungsemp
fehlungen für Patienten
mit Leberfunktionsstörun
gen
Leberfunktionsstörung     Morgendosis                Abenddosis
                          Patienten im Alter von 6   Patienten im Alter von 6   Alle Patienten
                          bis <12 Jahren mit einem   bis <12 Jahren mit einem   
                          Körpergewicht <30 kg1      Körpergewicht ≥30          
                                                     kg1undPatienten im Alter   
                                                     von ≥12 Jahren             
Leicht (Child-Pugh-Klass  Keine Dosisanpassung       Keine Dosisanpassung       Keine Dosisanpassung
e A)                                                                            
Mässig (Child-Pugh-Klass  Eine Tablette Tezacaftor   Eine Tablette Tezacaftor   Keine Ivacaftor-Dosi
e B)                      50 mg/Ivacaftor 75 mg      100 mg/Ivacaftor 150 mg    s
                          einmal täglich             einmal täglich             
Schwer (Child-Pugh-Klass  Eine Tablette Tezacaftor   Eine Tablette Tezacaftor
e C)                      50 mg/Ivacaftor 75 mg      100 mg/Ivacaftor 150 mg
                          einmal täglich (oder       einmal täglich (oder
                          weniger häufig)            weniger häufig)

1Die Gewichtsgrenze von 30 kg beruht auf nachträglich durchgeführten populations-pharmakokinetischen Kalkulationen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leicht und mässig eingeschränkter Nierenfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder terminaler Niereninsuffizienz wird zur Vorsicht geraten (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Symdeko bei Kindern im Alter unter 6 Jahren ist bisher noch nicht untersucht worden (siehe "Unerwünschte Wirkungen" und "Eigenschaften/Wirkungen" ).
Ältere Patienten
In die klinischen Studien mit Symdeko war keine ausreichende Zahl von Patienten ab 65 Jahren eingeschlossen, um feststellen zu können, ob diese Patienten anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere Patienten.