Posologie/Mode d’emploi

La prescription de Symdeko est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage devra être réalisé pour confirmer la présence d'une mutation entrant dans l'indication.
Posologie
Les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 6 ans et plus doivent suivre le traitement conformément aux recommandations du tableau 1.

     Tableau 1: recommandations posologiques pour les
patients à partir de 6 ans
Âge                                                  Matin (1 comprimé)         Soir (1 comprimé)
6 ans à <12 ans pesant <30 kg1                       Tezacaftor 50 mg/ivacafto  Ivacaftor 75 mg
                                                     r 75 mg                    
6 ans à <12 ans pesant ≥30 kg1                       Tezacaftor 100 mg/ivacaft  Ivacaftor 150 mg
                                                     or 150 mg                  
≥12 ans                                              Tezacaftor 100 mg/ivacaft  Ivacaftor 150 mg
                                                     or 150 mg                  

1La limite de poids de 30 kg repose sur les calculs pharmacocinétiques rétrospectifs sur la population (voir "Mises en garde et précautions" ).
La dose du matin et la dose du soir doivent être prises avec un repas riche en graisses. Les doses doivent être prises à intervalles de 12 heures environ.
Prise retardée
S'il s'est écoulé moins de 6 heures depuis l'heure de prise de la dose du matin ou du soir oubliée, le patient doit prendre la dose le plus tôt possible et poursuivre le traitement selon le schéma habituel.
Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé depuis l'heure de prise de la dose du matin ou du soir oubliée, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. La dose suivante doit être prise à l'heure habituelle.
Les patients ne doivent pas prendre plus d'une dose à la fois.
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A
La posologie de Symdeko doit être adaptée en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple fluconazole, érythromycine), la posologie doit être adaptée conformément au tableau 2.

               Tableau 2: schéma
posologique en cas
d'administration
concomitante de
Symdeko avec des
inhibiteurs modérés
du CYP3A
                      Jour 1                Jour 2                Jour 3                Jour 4*
Patients de 6 ans à
<12 ans pesant <30
kg1
Dose du matin
Comprimé de tezacaft  ✓                     -                     ✓                     -
or 50 mg/ivacaftor                                                                      
75 mg                                                                                   
Comprimé d'ivacaftor  -                     ✓                     -                     ✓
 75 mg                                                                                  
Dose du soir^
Comprimé d'ivacaftor  -                     -                     -                     -
 75 mg                                                                                  
Patients de 6 ans à
<12 ans pesant ≥30
kg1 et patients ≥12
ans
Dose du matin
Comprimé de tezacaft  ✓                     -                     ✓                     -
or 100 mg/ivacaftor                                                                     
150 mg                                                                                  
Comprimé d'ivacaftor  -                     ✓                     -                     ✓
 150 mg                                                                                 
Dose du soir^
Comprimé d'ivacaftor  -                     -                     -                     -
 150 mg                                                                                 
* Poursuivre le
traitement par
comprimés de tezacaf
tor/ivacaftor ou
ivacaftor un jour
sur deux. ^ La dose
du soir d'ivacaftor
ne doit jamais être
prise.

1La limite de poids de 30 kg repose sur les calculs pharmacocinétiques rétrospectifs sur la population (voir "Mises en garde et précautions" ).
En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine et clarithromycine), la posologie doit être adaptée selon le tableau 3 (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).

             Tableau 3: schéma posologique en
cas d'administration concomitante
de Symdeko avec des inhibiteurs
puissants du CYP3A
                                    Jour 1                Jour 2 et jour 3      Jour 4*
Patients de 6 ans à <12 ans
pesant <30 kg1
Dose du matin
Comprimé de tezacaftor 50           ✓                     -                     ✓
mg/ivacaftor 75 mg                                                              
Dose du soir^
Comprimé d'ivacaftor 75 mg          -                     -                     -
Patients de 6 ans à <12 ans
pesant ≥30 kg1 et patients ≥12 ans
Dose du matin                                                                   
Comprimé de tezacaftor 100          ✓                     -                     ✓
mg/ivacaftor 150 mg                                                             
Dose du soir^
Comprimé d'ivacaftor 150 mg         -                     -                     -
* Poursuivre le traitement avec
les comprimés de tezacaftor/ivacaf
tor deux fois par semaine tous
les 3 à 4 jours. ^ La dose du
soir d'ivacaftor ne doit jamais
être prise.

1La limite de poids de 30 kg repose sur les calculs pharmacocinétiques rétrospectifs sur la population (voir "Mises en garde et précautions" ).
Mode d'administration
Voie orale. Il convient de préciser aux patients d'avaler les comprimés en entier (les patients ne doivent pas croquer, fractionner ou dissoudre les comprimés).
Symdeko doit être pris avec un repas riche en graisses, tel que les repas recommandés dans les conseils généraux de nutrition. Les repas ou collations riches en graisses sont par exemple ceux qui sont préparés avec du beurre ou des huiles ou ceux contenant des œufs, du fromage, des fruits à coque, du lait entier ou de la viande (voir "Pharmacocinétique" ). Les aliments ou boissons contenant du pamplemousse ou des oranges amères doivent être évités pendant le traitement par Symdeko (voir "Interactions" ).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Pour les adaptations de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique, voir le tableau 4. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation de Symdeko chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C); par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques. Dans ce cas, Symdeko doit être utilisé à une dose réduite (voir "Pharmacocinétique" ).

      Tableau 4: recommandatio
ns posologiques pour
les patients présentant
des troubles de la
fonction hépatique
Trouble de la fonction    Dose du matin              Dose du soir
hépatique                                            
                          Patients âgés de 6 ans à   Patients âgés de 6 ans à   Tous les patients
                          <12 ans pesant <30 kg1     <12 ans pesant ≥30 kg1     
                                                     et patients ≥12 ans        
Légère (Child-Pugh de     Pas d'adaptation de la     Pas d'adaptation de la     Pas d'adaptation de
classe A)                 posologie                  posologie                  la posologie
Modérée (Child-Pugh de    Un comprimé de tezacaftor  Un comprimé de tezacaftor  Pas de dose d'ivacaf
classe B)                  50 mg/ivacaftor 75 mg      100 mg/ivacaftor 150 mg   tor
                          une fois par jour          une fois par jour          
Sévère (Child-Pugh de     Un comprimé de tezacaftor  Un comprimé de tezacaftor
classe C)                  50 mg/ivacaftor 75 mg      100 mg/ivacaftor 150 mg
                          une fois par jour (ou      une fois par jour (ou
                          moins souvent)             moins souvent)

1La limite de poids de 30 kg repose sur les calculs pharmacocinétiques rétrospectifs sur la population (voir "Mises en garde et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La prudence est recommandée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère ou en phase terminale (voir "Propriétés/Effets" ).
Enfants
La sécurité et l'efficacité de Symdeko n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants de moins de 6 ans (voir "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ).
Patients âgés
Les études cliniques menées avec Symdeko n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour permettre de déterminer si cette population répond au traitement différemment des patients plus jeunes.