InteraktionenAvatrombopag bewirkt in vitro keine Inhibition von CYP1A, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A, keine Induktion von CYP1A, CYP2B6, CYP2C oder CYP3A und eine schwache Induktion von CYP2C8 und CYP2A.
Avatrombopag hemmt in vitro den organischen Anionen-Transporter (OAT) 1 und 3 sowie das Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), nicht jedoch die organischen Anionen-Transporter-Polypeptide (OATP) 1B1 oder 1B3 oder den organischen Kationen-Transporter (OCT) 2.
Avatrombopag ist ein Substrat für den durch P-Glycoprotein (Pgp) vermittelten Transport. Avatrombopag ist kein Substrat für OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1 oder OAT3.
Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Avatrombopag
Tabelle 5 zeigt die geometrischen Mittelwert-Ratios (GMR) der pharmakokinetischen Parameter mit/ohne gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, jeweils mit 90-%-Konfidenzintervall (KI). Bei Patienten mit Thrombozytopenie infolge von chronischer Lebererkrankung ist keine Begleitmedikation kontraindiziert, und es sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Tabelle 5: Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: Veränderungen in der Pharmakokinetik von Avatrombopag in Gegenwart eines gleichzeitig verabreichten Arzneimittels
Gleichzeitig verabrei Geometrischer mittlerer Empfehlung zur
chtes Arzneimittel Anteil [90 % KI] von gleichzeitigen
Avatrombopag PK mit/ohne Anwendung bei der
gleichzeitig verabreichtem Behandlung von ITP-
Arzneimittel [kein Einfluss = Patienten
1,00]
AUC0-inf Cmax
Starker CYP3A-Hemmer
Itraconazol (200 mg 1,37 (1,10, 1,72) 1,07 (0,86, 1,35) Keine Dosisanpassung
bid für 1 Tag, 200
mg qd für 15 Tage)
Avatrombopag (20 mg
Einzeldosis)
Mittelstarker
CYP3A4/5- und
CYP2C9-Hemmer
Fluconazol (400 mg 2,16 (1,71, 2,72) 1,17 (0,96, 1,42) Anpassung der Anfangsdo
qd für 16 Tage) sis für den dualen
Avatrombopag (20 mg CYP2C9 und CYP3A4/5-Hem
Einzeldosis) mer benötigt (siehe
Tabelle 4)
Mittelstarker
CYP2C9- und starker
CYP3A4/5-Induktor
Rifampin (600 mg qd 0,57 (0,47, 0,62) 1,04 (0,88, 1,23) Anpassung der Anfangsdo
für 16 Tage) Avatromb sis für den dualen
opag (20 mg Einzeldos CYP2C9 und CYP3A4/5
is) Induktor benötigt
(siehe Tabelle 4)
P-gp Hemmer
Cyclosporin (400 mg 0,83 (0,65, 1,04) 0,66 (0,54, 0,82) Keine Dosisanpassung
Einzeldosis) Avatromb
opag (20 mg Einzeldos
is)
P-gp and moderate
CYP3A Hemmer
Verapamil (240 mg qd 1,61 (1,21, 2,15) 1,26 (0,96, 1,66) Keine Dosisanpassung
für 11 Tage) Avatromb
opag (20 mg Einzeldos
is)
CYP3A4/5- und CYP2C9-Hemmer
Die gleichzeitige Anwendung von Avatrombopag mit mittleren oder starken CYP3A4/5- und CYP2C9-Dual-Hemmern wie z.B. Fluconazol erhöht die Exposition gegenüber Avatrombopag. Eine erhöhte Exposition gegenüber Avatrombopag ist bei gleichzeitiger Anwendung von Avatrombopag mit mittleren oder starken CYP2C9-Hemmern zu erwarten. Bei der Behandlung von ITP-Patienten wird die Anpassung der Anfangsdosis empfohlen (siehe Tabelle 4).
CYP3A4/5- und CYP2C9-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung moderater oder starker CYP3A4/5- und CYP2C9-Dual-Induktoren wie z.B. Rifampicin, Enzalutamid verringert die Exposition gegenüber Avatrombopag und kann zu einer verminderten Wirkung auf die Thrombozytenwerte führen (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ). Eine reduzierte Exposition gegenüber Avatrombopag ist bei gleichzeitiger Anwendung von Avatrombopag mit mittleren oder starken CYP2C9-Induktoren zu erwarten. Bei der Behandlung von ITP-Patienten wird die Anpassung der Anfangsdosis empfohlen (siehe Tabelle 4).
Pgp-Hemmer
Die gleichzeitige Anwendung von Avatrombopag mit Pgp-Hemmern führte zu nicht klinisch signifikanten Veränderungen in der Exposition. Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ).
Chronische Lebererkrankung
Es ist nicht zu erwarten, dass der Anstieg der Exposition gegenüber Avatrombopag aufgrund der 5-tägigen Behandlungsdauer eine klinisch bedeutsame Auswirkung auf die Thrombozytenwerte hat, und es wird keine Dosisanpassung empfohlen. Diese Patienten sollten jedoch am Tag des Eingriffs auf einen unerwartet hohen Anstieg der Thrombozytenwerte untersucht werden (siehe Rubriken "Dosierung/Anwendung" und "Pharmakokinetik" ).
Chronische Immunthrombozytopenie
Bei Anwendung zusammen mit einem moderaten oder starken dualen Hemmer von CYP2C9 und CYP3A4/5 ist die Anfangsdosis von Avatrombopag zu verringern (siehe Tabelle 4 und und Rubrik "Dosierung/Anwendung" ). Eine Senkung der Anfangsdosis ist auch bei Patienten zu erwägen, die einen moderaten oder starken CYP2C9-Hemmer erhalten. Bei Patienten, die während der Therapie mit Avatrombopag eine Behandlung mit moderaten oder starken dualen Hemmern von CYP2C9 und CYP3A4/5 oder moderaten oder starken Hemmern von CYP2C9 neu beginnen, ist der Thrombozytenwert zu überwachen und die Avatrombopag-Dosis gegebenenfalls anzupassen (siehe Tabelle 2, Tabelle 3 und Rubrik "Dosierung/Anwendung" ).
Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von ITP
Zu den Arzneimitteln, die bei der Behandlung von ITP in Kombination mit Avatrombopag in klinischen Studien verwendet wurden, gehörten Corticosteroide, Danazol, Dapson und intravenöses Immunglobulin (IVIg). Die Thrombozytenzahl sollte überwacht werden, wenn Avatrombopag mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von ITP kombiniert wird, um Thrombozytenzahlen ausserhalb des empfohlenen Bereichs zu vermeiden.
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