Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Überwachung der Atemfunktion während der Erholung
Der Patient sollte künstlich beatmet werden, bis nach der Decurarisierung der neuromuskulären Blockade wieder eine wirksame Spontanatmung einsetzt.
Selbst nach vollständiger Decurarisierung können andere peri- und postoperativ eingesetzte Medikamente die Atemfunktion beeinträchtigen, weshalb eine assistierte Beatmung weiterhin erforderlich sein kann.
Wenn die neuromuskuläre Blockade nach der Extubation wieder auftritt, muss eine angemessene assistierte Beatmung eingeleitet werden.
Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade
In klinischen Studien mit Patienten, die mit Rocuronium oder Vecuronium behandelt wurden (n=2022), bei denen Sugammadex in der für den Grad der neuromuskulären Blockade empfohlenen Dosis verabreicht wurde, wurde ein Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade mit einer Inzidenz von 0,20 % aufgrund der neuromuskulären Überwachung oder des klinischen Befunds beobachtet. Dosierungen unterhalb der empfohlenen Dosis können zu einem erhöhten Risiko eines erneuten Auftretens der neuromuskulären Blockade nach der anfänglichen Decurarisierung führen und sollten daher nicht angewendet werden (siehe „Dosierung/Anwendung“).
Erforderliche Zeit bis zur erneuten Verabreichung von Curare nach Decurarisierung durch Sugammadex
Tabelle 1: Erneute Gabe von Rocuronium oder Vecuronium nach routinemässiger Decurarisierung der neuromuskulären Blockade bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Sugammadex bis zu 4 mg/kg)

Wenn Rocuronium in einer Dosis von 1,2 mg/kg innerhalb von 30 Minuten nach der Decurarisierung der neuromuskulären Blockade durch Sugammadex verabreicht wird, kann das Auftreten der neuromuskulären Blockade um bis zu ca. 4 Minuten verzögert und die Dauer der neuromuskulären Blockade auf eine Dauer von ca. 15 Minuten verkürzt werden.
Nach pharmakokinetischen Modellierungen sollte die Wartezeit nach einer routinemässigen Decurarisierung der neuromuskulären Blockade durch Sugammadex bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz vor einer erneuten Verabreichung von Rocuronium 0,6 mg/kg oder Decuronium 0,1 mg/kg ≥24 h betragen. Wenn es dringend notwendig ist, die Wartezeit zu verkürzen, sollte die Rocuronium-Dosis zur Erzielung eines neuen neuromuskulären Blocks 1,2 mg/kg betragen.
Erneute Gabe von Rocuronium oder Vecuronium nach sofortiger Decurarisierung der neuromuskulären Blockade (Sugammadex 16 mg/kg):
Für diese sehr seltenen Fälle wird eine Wartezeit von ≥24 Stunden empfohlen.
Wenn eine neuromuskuläre Blockade vor Ablauf der empfohlenen Zeit erforderlich ist, sollte ein nichtsteroidales neuromuskuläres Blockademittel verwendet werden. Der Wirkungseintritt eines depolarisierenden Curaremittels kann langsamer als erwartet erfolgen, da ein beträchtlicher Anteil der postsynaptischen Nikotinrezeptoren noch durch das Curaremittel besetzt sein kann.
Niereninsuffizienz
Die Anwendung von Sugammadex bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz - einschliesslich Dialysepatienten (CrCl <30 ml/min) - wird nicht empfohlen (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“ und „Pharmakokinetik“).
Interaktionen aufgrund einer verlängerten Wirkung von Rocuronium oder Vecuronium
Bei der Anwendung von Medikamenten, die die neuromuskuläre Blockade in der postoperativen Phase potenzieren, sollte die Möglichkeit eines möglichen Wiederauftretens der neuromuskulären Blockade sorgfältig überwacht werden. Eine Liste spezifischer Medikamente, die die neuromuskuläre Blockade potenzieren, finden Sie in der Packungsbeilage von Rocuronium oder Vecuronium. Bei einem erneuten Auftreten der neuromuskulären Blockade muss der Patient möglicherweise künstlich beatmet werden und eine weitere Dosis Sugammadex erhalten (siehe „Dosierung/Anwendung“).
Potenzielle Interaktionen
Interaktionen durch Bildung einer komplexen Verbindung:
Nach der Verabreichung von Sugammadex kann die Wirksamkeit einiger Arzneimittel durch die Verringerung ihrer freien Plasmakonzentrationen verringert werden(siehe „Interaktionen, Hormonelle Kontrazeptiva“).
Wenn ein solcher Fall beobachtet wird, wird dem Kliniker geraten, eine erneute Verabreichung des beteiligten Arzneimittels, die Verabreichung eines therapeutischen Äquivalents (vorzugsweise eines Wirkstoffs aus einer anderen Klasse) und/oder nicht-pharmakologische Interventionen in Betracht zu ziehen.
Interaktionen durch Verdrängung:
Rocuronium oder Vecuronium können theoretisch durch Sugammadex verdrängt werden, wenn bestimmte Medikamente nach Sugammadex verabreicht werden.Derzeit gibt es nur wenige Substanzen, bei denen es zu Interaktionen durch Verdrängung kommen kann (Toremifen und Fusidinsäure, siehe „Interaktionen“).Diese können zu einer Recurarisierung führen. In diesem Fall muss der Patient künstlich beatmet werden. Die Verabreichung des Medikaments, das eine solche Verdrängung verursacht hat, muss bei einer Infusion gestoppt werden. In Situationen, die zu einer Interaktion führen könnten, sollten die Patienten nach parenteraler Verabreichung eines anderen Medikaments innerhalb von 7,5 Stunden nach der Verabreichung von Sugammadex aufmerksam überwacht werden (ca. 15 Minuten lang, um Anzeichen einer möglichen Recurarisierung zu erkennen).
Anästhesiologische Komplikationen
In klinischen Studien zur sofortigen Decurarisierung wurde eine Decurarisierung nach einer neuromuskulären Blockade mit Sugammadex in der Mitte der Narkose freiwillig durchgeführt. Gelegentlich konnten Anzeichen einer Erholung der neuromuskulären Funktion beobachtet werden (Bewegung,Husten, Grimassenschneiden und Schlucken).
Im Falle einer Decurarisierung nach einer neuromuskulären Blockade während der Anästhesie sollten zusätzliche Dosen von Anästhetika und/oder Opiaten gemäss der üblichen klinischen Praxis verabreicht werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
Ausgeprägte Bradykardie
In seltenen Fällen wurde eine ausgeprägte Bradykardie innerhalb weniger Minuten nach der Verabreichung von Sugammadex beobachtet. Einzelne Fälle von Bradykardie mit Herzstillstand wurden berichtet (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Bei Patienten, die mit Sugammadex behandelt werden, müssen die hämodynamischen Parameter während und nach der Verabreichung von Sugammadex engmaschig überwacht werden. Wenn eine klinisch bedeutsame Bradykardie beobachtet wird, müssen sofort geeignete Notfallmassnahmen ergriffen und ein Anticholinergikum (z. B. Atropin) verabreicht werden.
Leberinsuffizienz
Sugammadex wird in der Leber weder metabolisiert noch ausgeschieden, daher wurden keine spezifischen Studien an Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt.
Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten mit äusserster Vorsicht behandelt werden. Die Erholungsdauer könnte sich verlängern. Wenn eine Leberinsuffizienz mit einer Koagulopathie einhergeht, sollten die Informationen über den Einfluss auf die Hämostase beachtet werden.
Verwendung auf der Intensivstation
Sugammadex wurde bei Patienten auf der Intensivstation nicht untersucht.
Decurarisierung nach einer neuromuskulären Blockade, die durch andere Curare als Rocuronium/Vecuronium induziert wurde.
Sugammadex darf nicht zur Decurarisierung nach einer neuromuskulären Blockade verwendet werden, die durch nichtsteroidale Curare wie Lasuccinylcholin oder Benzylisochinoline induziert wurde.
Sugammadex darf nicht zur Decurarisierung nach einer neuromuskulären Blockade verwendet werden, die durch andere steroidale Curare als Lerocuronium oder Vecuronium induziert wurde, da es keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in diesen Situationen gibt.
Da die Daten über die Verwendung von Sugammadex zur Dceurarisierung nach einer Pancuronium-induzierten neuromuskulären Blockade begrenzt sind, wird in dieser Situation von der Verwendung von Sugammadex abgeraten.
Verlängerte Erholungszeit
Unter bestimmten Bedingungen, die mit einer verlängerten Kreislaufzeit einhergehen, z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Seneszenz (siehe „Dosierung/Anwendung“) oder ödematöse Zustände (z. B. schwere Leberinsuffizienz), ist die Erholungszeit verlängert.
Wirkung auf die Hämostase
In einer Studie mit Freiwilligen verlängerten Dosen von 4 mg/kg und 16 mg/kg Sugammadex die mittlere aktivierte Gerinnungszeit (ACT) um17 bis maximal 22% und die Prothrombinzeit (PT[INR]) um 11 bis 22 %. Diese begrenzten Verlängerungen, die bei den Durchschnittswerten von ACT und PT[INR] beobachtet wurden, waren nur von kurzer Dauer (≤30 Minuten). Auf der Grundlage der klinischen Daten (n=3519) wurde bei der Verabreichung von Sugammadex allein oder in Kombination mit anderen Antikoagulanzien kein klinisch signifikanter Effekt auf die Inzidenz perioperativer oder postoperativer Blutungskomplikationen festgestellt.
In einer Studie mit 1184 Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen mussten und gleichzeitig eine Antikoagulationstherapie erhielten, wurde innerhalb einer Stunde nach Verabreichung von Sugammadex 4 mg/kg ein leichter, vorübergehender Anstieg der PTZ um 5,5% bzw. der TP[INR] um 3,0% beobachtet. Dieser Anstieg verursachte in dieser Studie keine klinisch manifeste Erhöhung des Blutungsrisikos.
Eine zusätzliche Verlängerung der aPTT und PT wurde unter Sugammadex in Kombination mit Vitamin-K-Antagonisten, nicht fraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinoiden, Rivaroxaban und Dabigatran in In-vitro-Experimenten beobachtet. Diese pharmakodynamische Interaktion ist bei Patienten, die routinemässig eine postoperative prophylaktische Antikoagulationstherapie erhalten, nicht klinisch signifikant. Bei der Entscheidung über die Anwendung von Sugammadex bei Patienten, die wegen einer vorbestehenden oder gegenwärtigen Erkrankung eine gerinnungshemmende Behandlung erhalten, sollten Vorsichtsmassnahmen getroffen werden.
Eine Erhöhung des Blutungsrisikos kann bei den Patienten nicht ausgeschlossen werden:
·mit erblichen Defiziten an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren;
·mit bekannten vorbestehenden Koagulopathien;
·die mit Cumarin-Derivaten behandelt werden und einen INR-Wert von über 3,5 aufweisen;
·die mit Antikoagulantien behandelt werden und eine Dosis von 16 mg/kg Sugammadex erhielten.
Wenn es medizinisch notwendig ist, diesen Kindern Sugammadex zu verabreichen,
sollte der Anästhesist prüfen, ob die Vorteile gegenüber dem potentiellen Risiko von Blutungskomplikationen überwiegen und die Vorgeschichte des Patienten mit Blutungsepisoden und die Art der geplanten Operation berücksichtigen. Wenn diesen Patienten Sugammadex verabreicht wird, wird empfohlen, die Hämostase- und Gerinnungsparameter zu überwachen.
Da das Blutungsrisiko unter Sugammadex >4 mg/kg nicht systematisch untersucht wurde, sollten die Gerinnungsparameter bei Patienten mit Koagulopathie und bei antikoagulierten Patienten, die Sugammadex in einer Dosis von 16 mg/kg erhalten, entsprechend der klinischen Routinepraxis sorgfältig überwacht werden.
Überempfindlichkeit gegen das Medikament
Kliniker müssen auf das Risiko
des Auftretens von Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Arzneimittel (einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen) vorbereitet sein und müssen die notwendigen Vorsichtsmassnahmen ergreifen (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
Die mit Überempfindlichkeitsreaktionen verbundenen Symptome können sein: Flush, Urtikaria, erythematöser Ausschlag, (schwere) Hypotonie, Tachykardie, Schwellung der Zunge, Schwellung des Rachens, Bronchospasmus und Lungenobstruktion. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können tödlich sein.
Natrium
Dieses Medikament enthält bis zu 9,7 mg Natrium pro ml, was 0,5% der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Nahrungsaufnahme von 2 g Natrium pro Erwachsenem entspricht.