Pharmacocinétique

La TM et le SMZ coïncident dans une large mesure en ce qui concerne leurs propriétés pharmacocinétiques cliniquement importantes.

Absorption
Le co-trimoxazole est absorbé rapidement et pratiquement complètement après prise orale (biodisponibilité: 80-100%). Après administration d'une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5-3 mg par l pour la TM et de 40-80 mg par l pour le SMZ. Lors d'administration répétée à douze heures d'intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l'état d'équilibre sont généralement de 50 à 100% plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d'une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée.
L'action des aliments sur la cinétique des composants d'Escoprim n'a pas fait l'objet d'une étude. L'importance de l'absorption est moindre après administration d'une suspension de TM sur estomac plein qu'après administration sur estomac vide; la vitesse de l'absorption n'est toutefois pas modifiée par un repas standard.

Distribution
Le volume de distribution est d'environ 1,2-1,5 l/kg pour la TM et d'environ 0,15-0,36 l/kg pour le SMZ. La liaison aux protéines plasmatiques de la TM est de l'ordre de 44% et celle du SMZ de l'ordre de 70%.
La TM et le SMZ se distribuent dans pratiquement tous les tissus.
Le SMZ et la TM traversent la barrière placentaire; les concentrations de TM dans le sérum foetal correspondent approximativement aux concentrations sériques maternelles, tandis que celles du SMZ sont plus faibles.
Les concentrations de SMZ dans le lait maternel sont de l'ordre de 5-15% des concentrations plasmatiques maternelles. Les concentrations de TM dans le lait maternel atteignent près de 100% des concentrations plasmatiques maternelles.

Métabolisme
Une quantité de 50-70% de TM est filtrée sous une forme inchangée par voie glomérulaire et sécrétée dans les tubes rénaux.
Quatre métabolites inactifs sont éliminés sous une forme glucuro-conjugée par voie rénale.
Une quantité de 30-50% de SMZ est filtrée sous une forme inchangée par voie glomérulaire et sécrétée dans les tubes rénaux.
Les métabolites acétylés et glucuro-conjugués dans le foie ne présentent plus d'activité antibactérienne et sont également éliminés par voie rénale.

Elimination
Les demi-vies des deux composants sont tout à fait analogues en cas de fonction rénale normale.
La demi-vie plasmatique de la TM est de l'ordre de 10 heures et celle du SMZ de l'ordre de 11 heures. Qo de TM est équivalent à 0,45, alors que Qo de SMZ est de 0,8.
La clairance totale est de près de 100 ml/minute pour la TM et de près de 20 ml/minute pour le SMZ. La demi-vie d'élimination de la TM est approximativement réduite de moitié chez l'enfant par rapport à celle de l'adulte, alors que la demi-vie d'élimination du SMZ n'est pas significativement différente.
Les deux produits et leurs métabolites sont excrétés avant tout par voie rénale, à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire; les concentrations urinaires des deux principes actifs sont considérablement plus élevées que les concentrations sanguines. Les concentrations urinaires de TM sont approximativement 100 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques, alors que les concentrations urinaires de SMZ sont approximativement 5 fois plus élevées.
La clairance rénale est de 20-80 ml/minute pour la TM et de 1-5 ml/minute pour le SMZ. Les deux principes actifs sont retrouvés pour une faible fraction dans les fèces.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les demi-vies plasmatiques sont allongées lors d'une insuffisance rénale, d'où la nécessité d'une adaptation posologique. En cas d'hémodialyse, il est aussi nécessaire d'adapter la dose.
Bien que la cinétique, en particulier celle de la TM, ne soit pas modifiée nettement chez les insuffisants hépatiques, il convient néanmoins d'être prudent dans les insuffisances hépatiques sévères, si l'on utilise des doses élevées d'Escoprim.