Posologie/Mode d’emploi

Le traitement du syndrome de von Willebrand et de l'hémophilie A doit être effectué par un médecin ayant de l'expérience dans le domaine du traitement de l'hémophilie.
Afin de garantir la traçabilité des médicaments fabriqués par voie biologique, il est recommandé de documenter le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
Syndrome de von Willebrand
Il est important de calculer la dose en UI en fonction de la proportion de FvW:RCo.
En administrant 1 UI de FvW:RCo par kg de poids corporel, on obtient généralement une augmentation du taux plasmatique du FvW:RCo d'environ 0,02 UI/ml (2%).
Il convient de viser un taux de FvW:RCo >0,6 UI/ml (60%) et un taux de FVIII:C >0,4 UI/ml (40%). Pour obtenir une hémostase, on recommande généralement l'administration de 40 à 80 UI/kg de FvW:RCo et de 20 à 40 UI FVIII:C par kg de poids corporel. Une dose initiale de 80 UI/kg de facteur de von Willebrand peut être nécessaire, en particulier pour le maintien du taux plasmatique adéquat chez les patients souffrant du syndrome de von Willebrand de type 3 qui requiert des doses plus élevées que les autres types du même syndrome.
Prophylaxie des hémorragies en cas d'opérations ou de blessures sévères: pour prévenir les hémorragies abondantes péri- ou post-opératoires, la préparation devra être administrée 1 ou 2 heures avant l'opération.
Une dose adéquate devra être administrée toutes les 12 à 24 heures. La posologie et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, de la sévérité et du type d'hémorragie ainsi que des taux de FvW:RCo et de FVIII:C.
En utilisant un produit contenant le FvW, le médecin traitant doit savoir qu'en traitement continu, ce produit peut causer une élévation excessive du taux de FVIII:C. Pour éviter cela, il peut, après un traitement qui dure de 24 à 48 heures, envisager une réduction de la posologie et/ou une prolongation de l'intervalle entre les administrations.
Enfants et adolescents
Chez les enfants et les adolescents, on adaptera la posologie au poids corporel, en suivant les directives généralement appliquées chez l'adulte. Dans chaque cas, la fréquence d'administration sera définie en fonction de l'efficacité clinique.
En cas de déficience en facteur VIII (hémophilie A)
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la sévérité et de la localisation de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
Il est important de calculer la dose en UI en fonction de la proportion de FVIII:C.
La quantité de facteur VIII:C à administrer est exprimée en Unités Internationales (UI), qui correspondent au standard actuel de l'OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en UI (par rapport au standard international du facteur VIII plasmatique). 1 UI d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans 1 ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII se base sur le résultat empirique selon lequel 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII d'environ 2% (2 UI/dl) par rapport à l'activité normale. La dose nécessaire est déterminée selon la formule suivante:
Unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dl) × 0,5.
Dans chaque cas, on ajustera la posologie et la fréquence d'administration en fonction de l'efficacité clinique. Dans les situations suivantes d'hémorragie, l'activité du facteur VIII (en % par rapport à la norme) ne devrait pas diminuer en dessous des valeurs indiquées durant la période correspondante. Le tableau ci-dessous peut servir de guide dans la détermination des posologies lors d'hémorragies et d'interventions chirurgicales:

Importance de l'hémorrag  Taux nécessaire de    Fréquence d'administration (heures)/durée du
ie/type d'intervention    facteur VIII (% ou    traitement (jours)
chirurgicale              UI/dl)                
Hémorragies
Hémarthroses précoces,    20-40                 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures
hémorragies musculaires                         pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de
ou hémorragies dans la                          l'hémorragie (indiquée par la disparition de la
cavité buccale                                  douleur) ou jusqu'à la cicatrisation
Hémarthroses plus         30-60                 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures
étendues, hémorragies                           pendant 3 - 4 jours, ou plus longtemps jusqu'à la
musculaires ou hématomes                        disparition de la douleur et des restrictions de
                                                mouvements aiguës
Hémorragies sévères       60-100                Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures
engageant le pronostic                          jusqu'à ce que le patient soit hors de danger
vital                                           
Interventions chirurgica
les
Interventions mineures;   30-60                 Toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour,
extraction dentaire                             jusqu'à la cicatrisation
incluse                                         
Interventions majeures    80-100(péri- et       Répéter les injections toutes les 8 - 24 heures
                          postopératoire)       jusqu'à la fin adéquate du traitement, puis
                                                poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours
                                                pour maintenir l'activité du facteur VIII entre 30
                                                et 60% (UI/dl)

 
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A grave, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII:C par kg de poids corporel, à administrer à des intervalles de 2 à 3 jours. Des intervalles plus rapprochés ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients.
Pour évaluer la dose à administrer et la fréquence d'injection, il est conseillé d'effectuer à une fréquence appropriée au cours du traitement une détermination du taux de facteur VIII plasmatique. Un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité du facteur VIII plasmatique est indispensable particulièrement en cas d'intervention chirurgicale majeure.
La réponse des patients au facteur VIII peut varier, entraînant de ce fait différents taux de récupération in vivo et différentes demi-vies.
L'apparition d'anticorps inhibiteurs dirigés contre le facteur VIII doit être étroitement surveillée.
Patients non traités antérieurement
La sécurité et l'efficacité d'Haemate P n'ont pas été étudiées chez les patients n'ayant jamais été traités auparavant.
Enfants et adolescents
À ce jour, aucune étude clinique n'a été menée sur la posologie d'Haemate P chez l'enfant atteint d'hémophilie A.
Mode et durée d'administration
La mise en solution d'Haemate P sera effectuée comme décrit dans la rubrique "Remarques particulières" sous "Remarques concernant la manipulation" et doit être administrée par voie intraveineuse. Le produit doit être appliqué immédiatement après transfert dans une seringue.
La vitesse maximale d'injection ne doit pas dépasser 4 ml/min.
Une surveillance étroite du patient est nécessaire en raison de possibles réactions immédiates. En cas de réaction pouvant être liée à l'administration d'Haemate P, diminuer la vitesse ou, suivant l'état clinique du patient, interrompre l'injection (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).