Propriétés/Effets

Code ATC
R05CB13
Mécanisme d’action
La DNase recombinante humaine est la forme produite par génie génétique, d'une enzyme naturellement présente chez l'homme, qui clive l'ADN extra-cellulaire.
L’accumulation de sécrétions visqueuses et purulentes dans les voies respiratoires contribue à la dégradation de la fonction respiratoire et favorise les exacerbations infectieuses. Les sécrétions purulentes contiennent des concentrations très élevées d’ADN extra-cellulaire, un polyanion visqueux libéré par les leucocytes altérés qui s’accumulent en réponse à l’infection. In vitro, la dornase alfa hydrolyse l’ADN du mucus et réduit ainsi la viscosité des expectorations chez les patients souffrant de mucoviscidose.
Pharmacodynamique
L’inhalation in vivo de dornase alfa améliore la fonction pulmonaire et abaisse la fréquence des exacerbations typiques de la mucoviscidose en permettant une meilleure élimination des sécrétions et du mucus des voies respiratoires.
Efficacité clinique
Pulmozyme a été évalué chez des patients atteints de fibrose kystique âgés de plus de 5 ans et en présence de différents degrés de sévérité de l’atteinte pulmonaire. La majorité des études ont été conduites en double aveugle et contrôlées versus placebo. Tous les patients ont bénéficié d’autres mesures thérapeutiques selon l’appréciation de leurs médecins traitants.
Patients de plus de 5 ans avec une CVF >40% de la valeur normale
Pulmozyme 2,5 mg administré une ou deux fois par jour à l’aide d’un nébuliseur Hudson T Up Draft II avec un compresseur Pulmo-Aide a diminué l’incidence d’une première infection des voies respiratoires (infection ayant nécessité l’administration parentérale d’antibiotiques) et a amélioré le FEV1 moyen (volume expiratoire forcé en 1 seconde) par rapport au placebo.
Lors d’une administration une fois ou deux fois par jour, Pulmozyme a respectivement réduit le risque relatif d’une exacerbation d’une infection des voies respiratoires de 27% et respectivement de 29% (voir tableau 1). La sous-analyse des données indique qu’il est possible que l’effet de Pulmozyme sur la péjoration des infections soit plus faible chez les patients plus âgés (de plus de 21 ans) et qu’il pourrait être nécessaire d’administrer ce médicament deux fois par jour chez ces patients. Les patients présentant une CVF de départ >85% profitent éventuellement aussi d’une administration biquotidienne (voir tableau 1). La réduction du risque de l’exacerbation d’une infection chez les patients qui ont été traités par Pulmozyme s’est maintenue au cours des six mois de la durée de l’étude et elle n’était pas directement corrélé avec une amélioration du FEV1 au cours des deux premières semaines du traitement.
Tableau 1: Incidence au cours d’une étude contrôlée de la survenue d’une première infection des voies respiratoires qui a nécessité l’administration parentérale d’antibiotiques

                              Placebon = 325        2,5 mg une fois par      2,5 mg deux fois par
                                                    journ = 322              journ = 321
Pourcentage des patients      43%                   34%                      33%
présentant une infection                                                     
Risque relatif (vs. placebo)                        0,73                     0,71
Valeur p (vs. placebo)                              0,015                    0,007
Sous-groupes selon l’âge et   Placebo(n)            2,5 mg une fois par      2,5 mg deux fois par
la CVF de départ                                    jour (n)                 jour(n)
Âge
5-20 ans                      42% (201)             25% (199)                28% (184)
21 ans et plus                44% (124)             48% (123)                39% (137)
CVF de départ
40-85% de la valeur normale   54% (194)             41% (201)                44% (203)
>85% de la valeur normale     27% (131)             21% (121)                14% (118)

 
Au cours des huit premiers jours après le début du traitement par Pulmozyme administré une fois ou deux fois par jour, une amélioration de 7,9% et respectivement de 9,0% du FEV1 moyen a été obtenue par rapport à la valeur de départ. Après six mois de traitement, l’amélioration du FEV1 par rapport à la valeur de départ s’élevait respectivement à 5,8% et à 5,6% lors de l’administration quotidienne et biquotidienne. Les patients qui ont reçu le placebo n’ont pas présenté de modifications significatives des résultats des tests de la fonction pulmonaire pendant la durée de l’étude (voir la figure 1).
Figure 1: Modification moyenne en pour cent à partir du FEV1 de départ chez les patients de plus de 5 ans avec une CVF >40% de la valeur normale

Patients de moins de 5 ans
Les données pharmacocinétiques d’une étude conduite auprès de 65 enfants âgés de 3 mois à 5 ans et 33 enfants de 5 à 10 ans indiquent qu’avec l’administration de 2,5 mg de Pulmozyme à l’aide du nébuliseur Pari Baby et du compresseur Proneb (= PariBoy), des concentrations similaires de DNase sont obtenues dans les poumons des patients de moins de 5 ans comme avec le nébuliseur Pari LC Plus et le même compresseur dans les poumons des enfants plus âgés qui ont répondu au traitement par Pulmozyme (voir "Pharmacocinétique chez certains groupes particuliers de patients" ).
Voir "Effets indésirables" pour ce qui concerne la sécurité au sein de cette population de patients.
Aucune étude n’a été effectuée au sujet de l’efficacité clinique chez les patients de moins de 5 ans.