Pharmacocinétique

Absorption
La norfloxacine administrée par voie orale est absorbée rapidement. Il a été établi chez des volontaires sains qu'une dose orale de norfloxacine était absorbée à raison de 30 à 40% au minimum. La concentration sérique obtenue environ une heure après administration d'une dose de 400 mg est de 1,5 µg/ml.
Distribution
Les concentrations moyennes mises en évidence dans différents tissus et liquides 1 à 4 heures après administration de 2 doses de 400 mg ont été les suivantes:
Tissus rénaux 7,3 µg/g.
Prostate 2,5 µg/g.
Liquide séminal 2,7 µg/ml.
Testicules 1,6 µg/g.
Utérus/col de l'utérus 3,0 µg/g.
Vagin 4,3 µg/g.
Trompes 1,9 µg/g.
Vésicule biliaire 1,8 µg/g (mesuré 4-6 heures après une dose unique de 400 mg).
Bile 6,9 µg/ml (après administration de 2× 200 mg).
La concentration biliaire de norfloxacine peut atteindre un niveau jusqu'à 10 fois supérieur à la concentration sérique correspondante.
La liaison aux protéines de la norfloxacine est de l'ordre de 10 à 15%.
Métabolisme/Élimination
La demi-vie sérique moyenne est de 3 à 4 heures et est indépendante de la dose.
La norfloxacine est métabolisée puis excrétée par la bile et l'urine. L'activité antimicrobienne moyenne mesurée 12, 24 et 48 heures après administration d'une dose unique de 400 mg de norfloxacine a correspondu respectivement à 278, 773 et 82 µg de norfloxacine par gramme de fèces. L'excrétion rénale s'effectue par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire, ce qui se traduit par une clairance rénale élevée (275 ml/min env.).
2 ou 3 heures après administration d'une dose unique de 400 mg à des volontaires sains, la concentration urinaire atteint 200 µg/ml ou davantage et reste supérieure à 30 µg/ml pendant 12 heures au minimum. La quantité de substance retrouvée dans l'urine au cours des premières 24 heures est de 33 à 48%.
La norfloxacine est mise en évidence dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de six métabolites actifs mais d'efficacité antimicrobienne moins marquée, la proportion de substance intacte représentant plus de 70% de la quantité totale excrétée. L'activité bactéricide de la norfloxacine n'est pas influencée par le pH urinaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les volontaires sains de 65 à 75 ans présentant une fonction rénale normale mais physiologiquement diminuée en raison de l'âge, l'élimination de la norfloxacine est légèrement diminuée mais l'absorption de la norfloxacine ne semble pas être influencée. La demi-vie effective sérique de la norfloxacine chez les personnes âgées est de 4 heures.
Le profil pharmacocinétique de la norfloxacine évalué après administration d'une dose de 400 mg de norfloxacine a été pratiquement identique chez les sujets présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et chez les volontaires sains. L'élimination rénale de la norfloxacine a été sensiblement diminuée en cas de clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Chez ces patients, la demi-vie sérique réelle s'est élevée à 8 heures. L'insuffisance rénale ne semble pas affecter l'absorption de la norfloxacine.