Interactions

Une interaction cliniquement significative (potententiellement fatale) entre la brivudine et les fluoropyrimidines (p.ex. la capécitabine, le 5-FU, le tégafur, la flucytosine, etc.) a été décrite (voir également «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables»).
Cette interaction, qui entraîne une toxicité accrue de la fluoropyridine, est potentiellement fatale.
Par l'intermédiaire de son métabolite principal, le bromovinyluracile, la brivudine inhibe de manière irréversible la dihydropyrimidine-déshydrogénase (DPD). La DPD est une enzyme qui régule le métabolisme des nucléosides naturels (p.ex. la thymidine) ainsi que des dérivés de la pyrimidine tels que le 5-fluorouracile (5-FU). L'inhibition de l'enzyme entraîne une accumulation et un renforcement de la toxicité du 5-FU et d'autres fluoropyrimidines.
Chez l'adulte en bonne santé, après un traitement avec Brivex (125 mg de brivudine une fois par jour pendant 7 jours), l'aptitude fonctionnelle de la DPD est entièrement restaurée 18 jours après la prise du dernier comprimé de Brivex.
Cependant, Brivex ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont reçu récemment, qui reçoivent actuellement ou qui doivent recevoir dans le 4 prochaines semaines une chimiothérapie anticancéreuse avec des médicaments contenant du 5-fluorouracile (5-FU), y compris ses préparations topiques, ses promédicaments (p.ex. la capécitabine, le tégafur) ainsi que les médicaments associant un de ces principes actifs ou contenant d'autres fluoropyrimidines (voir également «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables»).
Brivex ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont reçu récemment ou qui reçoivent actuellement un traitement antimycosique incluant de la flucytosine (un promédicament du 5-fluorouracile).
De même, Brivex ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont reçu récemment ou qui reçoivent actuellement un traitement comprenant des médicaments topiques faiblement dosés à base de 5-FU (p.ex. Verrumal®, Actikerall®).
Il convient d'observer un délai d'au moins 4 semaines entre un traitement avec Brivex et le début d'un traitement avec de la capécitabine ou d'autres médicaments contenant de la 5-fluoropyrimidine, y compris la flucytosine.
En cas de prise accidentelle et concomitante de Brivex chez des patients ayant reçu récemment ou recevant actuellement des fluoropyrimidines, les deux médicaments doivent être arrêtés et des mesures efficaces pour diminuer la toxicité des fluoropyrimidines doivent être prises: hospitalisation immédiate et toutes les mesures de prévention d'infections systémiques et de déshydratation. Il convient de contacter aussi rapidement que possible Tox Info Suisse pour trouver une procédure adaptée contre la toxicité de la fluoropyrimidine (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables»).
Substances dopaminergiques et/ou maladie de Parkinson:
Selon certains rapports de pharmacovigilance, il y a des indices qu'une possible interaction entre la brivudine et des médicaments dopaminergiques pour le traitement de la maladie de Parkinson déclenche une chorée.
Il n'existe pas de signe d'induction ou d'inhibition du cytochrome P450 hépatique.
L'ingestion de nourriture n'influe pas de manière significative sur l'absorption de la brivudine.