Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD06
Groupe pharmacothérapeutique: antihémorragiques, facteurs de la coagulation sanguine:
facteur de von Willebrand humain et facteur VIII de coagulation humain en association.
Mécanisme d'action
Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.
Le facteur VIII (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le facteur VIII endogène.
Pharmacodynamique
Le complexe facteur VIII/facteur de von Willebrand est constitué de deux molécules (facteur VIII et FVW) ayant deux fonctions physiologiques différentes.
Facteur de von Willebrand
-Le FVW rétablit l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (en fixant à la fois le sous-endothélium vasculaire et la membrane plaquettaire). Le FVW permet l'hémostase primaire comme le montre la réduction du temps de saignement. Cet effet intervient immédiatement et dépend pour une grande part du niveau de polymérisation de la protéine;
-Le FVW produit une correction retardée du déficit associé en facteur VIII. Administré par voie intraveineuse, le FVW se lie au FVIII endogène (qui est produit normalement par le patient) et, en stabilisant ce facteur, réduit sa dégradation rapide.
Outre son rôle protecteur vis-à-vis du facteur VIII, le FVW intervient en tant que médiateur de l'adhésion plaquettaire au niveau des lésions vasculaires et joue un rôle dans l'agrégation plaquettaire.
Facteur VIII
Le FVIII activé agit en tant que cofacteur du facteur IX activé et accélére la conversion du facteur X en facteur X activé (FXa). Le FXa convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former.
Injecté à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur de von Willebrand dans la circulation sanguine du patient.
Outre son rôle en tant que protéine protectrice du facteur VIII, le facteur de von Willebrand permet l'adhésion des plaquettes aux sites des lésions vasculaires et participe à l'agrégation plaquettaire.
Efficacité clinique
Maladie de von Willebrand
L'administration de FVW permet la correction des anomalies de l'hémostase présentes chez les patients souffrant d'un déficit en FVW. L'administration d'un FVW pur (concentré de FVW avec un faible titre de facteur VIII) a pour effet de ramener le taux de FVIII:C à un niveau normal après la première perfusion avec un certain retard.
L'administration d'un concentré de FVW contenant du FVIII ramène le taux de FVIII:C à un niveau normal immédiatement après la première perfusion.
Hémophilie A
L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire lié au sexe, dû à une diminution des taux du FVIII:C. Elle se caractérise par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles ou les organes internes, survenant soit spontanément ou à la suite d'une blessure ou d'une intervention chirurgicale.
Par un traitement de substitution, les taux plasmatiques du facteur VIII sont augmentés, provoquant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.
Il est à noter que le taux de saignement annualisé (TSA) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteur ni entre les différentes études cliniques.