Pharmacocinétique

Absorption
Lors de l'administration d'iloprost par inhalation à des patients présentant une hypertension pulmonaire et à des sujets en bonne santé (dose d'iloprost au niveau de l'embout buccal: 5 µg; durée d'inhalation: 4,6 – 10,6 min.), des concentrations sériques maximales moyennes d'environ 100 à 200 pg/ml ont été observées à la fin de l'inhalation.
Distribution
Aucune étude de la distribution n'a été effectuée après inhalation.
Chez des sujets sains, le volume de distribution apparent après perfusion intraveineuse était de 0,6 à 0,8 l/kg à l'état d'équilibre. La liaison totale aux protéines plasmatiques (surtout à l'albumine) de l'iloprost se situe entre 0,03–3 ng/ml et autour de 60%.
Métabolisme
Aucune étude du métabolisme n'a été effectuée après inhalation.
Après perfusion intraveineuse l'iloprost est entièrement métabolisé, essentiellement par β-oxydation de la chaîne latérale carboxyl. Aucune substance inchangée n'est excrétée. Le principal métabolite est le tétranoriloprost, qui se retrouve dans l'urine à l'état libre ou conjugué, sous forme de 4 diastéréoisomères. Le tétranoriloprost est pharmacologiquement inactif, comme l'ont montré des études chez l'animal. Les essais in vitro suggèrent que le métabolisme de l'iloprost est comparable dans les poumons après administration intraveineuse et après inhalation.
Élimination
Les taux plasmatiques de l'iloprost s'abaissent après perfusion intraveineuse dans la plupart des cas en deux phases avec des valeurs de demi-vie moyennes de 3 à 5 minutes et de 15 à 30 minutes respectivement. Après inhalation les taux sériques s'abaissent ensuite avec une demi-vie d'environ 5 à 25 minutes. Après la fin de l'inhalation, l'iloprost n'est plus mesurable dans le compartiment central en l'espace de 30 à 120 minutes (limite de la détermination quantitative: 25 pg/ml). La clairance totale de l'iloprost se situe vers 20 ml/min/kg. L'élimination est effectuée surtout rénale sous forme des métabolites. Une étude du bilan des masses a été réalisée chez des sujets sains avec du 3H-iloprost. Après perfusion intraveineuse, le taux de radioactivité totale retrouvé était de 81% et les taux urinaires et fécaux étaient respectivement de 68% et 12%.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
On a pu montrer lors d'une étude sur la perfusion intraveineuse d'iloprost que les patients en insuffisance rénale terminale, dialysés de manière intermittente, présentent une clairance significativement plus basse (CL moyenne = 5 ± 2 ml/min/kg) que les patients insuffisants rénaux n'ayant pas eu de dialyse intermittente (CL moyenne = 18 ± 2 ml/min/kg).
Troubles de la fonction hépatique
Comme l'iloprost est principalement métabolisé par le foie, les taux plasmatiques du médicament sont influencés par les modifications de la fonction hépatique. Une étude sur l'administration intraveineuse a réuni les résultats provenant de 8 patients atteints d'une cirrhose du foie. La clairance moyenne de l'iloprost était estimée à 10 ml/min/kg.
Âge et sexe
Le sexe n'a pas d'importance clinique pour la pharmacocinétique de l'iloprost. Il n'existe pas de données concernant la pharmacocinétique chez les enfants, les adolescents et les patients âgés.