Propriétés/EffetsCode ATC
N07XX04
Mécanisme d'action
L'oxybate de sodium est un dépresseur du système nerveux central qui réduit la somnolence diurne excessive et la cataplexie chez les patients narcoleptiques et modifie l'architecture du sommeil en diminuant le sommeil de nuit fragmenté. Le mécanisme d'action précis de l'oxybate de sodium n'est pas connu, cependant Xyrem agirait en favorisant le sommeil à ondes lentes (delta) et en consolidant la durée du sommeil nocturne.
Pharmacodynamique
Pas de données disponibles.
Efficacité clinique
L'oxybate de sodium administré avant le sommeil nocturne augmente la durée du sommeil de stades 3 et 4, ainsi que la latence du sommeil, tandis qu'il réduit les endormissements en sommeil paradoxal (SOREMPs). D'autres mécanismes restant à élucider pourraient également être impliqués.
Selon les données des études cliniques, plus de 80% des patients inclus prenaient des stimulants du SNC en association.
L'efficacité de l'oxybate de sodium dans le traitement des symptômes de la narcolepsie a été établie au cours de quatre études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo en groupes parallèles (études 1, 2, 3 et 4) chez des patients narcoleptiques présentant une cataplexie, sauf pour l'étude 2 où la cataplexie n'était pas un critère d'inclusion. L'association d'un stimulant était autorisée dans toutes les études (sauf pour la phase de traitement actif de l'étude 2). Les antidépresseurs étaient supprimés avant le traitement actif dans toutes les études, sauf dans l'étude 2. Dans chaque étude, la dose quotidienne était divisée en deux doses égales. Chaque soir, la première dose était prise au moment du coucher et la deuxième dose 2,5 à 4 heures plus tard.
Tableau 1
Résumé des études cliniques réalisées avec l'oxybate de sodium pour le traitement de la narcolepsie
Étude Efficacité primaire N Efficacité secondair Durée Traitement actif et
e dose(g/jour)
Étude 1 EDS (ESS); CGIc 246 MWT/architecture du 8 semaines Xyrem 4,5-9
sommeil/cataplexie/s
ommes/FOSQ
Étude 2 EDS (MWT) 231 Architecture du 8 semaines Xyrem 6–9Modafinil
sommeil/ESS/CGIc/som 200-600 mg
mes
Étude 3 Cataplexie 136 EDS (ESS)/CGIc/somme 4 semaines Xyrem 3-9
s
Étude 4 Cataplexie 55 Aucune 4 semaines Xyrem 3-9
EDS – somnolence diurne excessive (Excessive Daytime Sleepiness).
ESS – échelle de sommeil d'Epworth (Epworth Sleepiness Scale).
MWT – maintien du test de veille-sommeil (Maintenance of Wakefulness Test).
Sommes – nombre de sommes inattendus pendant la journée (Number of inadvertent daytime naps).
CGIc – impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change).
FOSQ – résultats fonctionnels du questionnaire sur le sommeil (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire).
L'étude 1 a inclus 246 patients narcoleptiques avec une période d'une semaine de titration. Les mesures primaires de l'efficacité étaient des modifications de la somnolence diurne excessive mesurées par l'échelle de sommeil d'Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS) et la modification de la sévérité globale des symptômes de narcolepsie du patient évaluée par le médecin-investigateur utilisant l'impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change, CGIc).
Tableau 2
Résumé des résultats de l'ESS dans l'étude 1
Échelle de sommeil d'Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS de 0 à 24)
Groupe de dose[g/jou Valeur de base Endpoint Changement médian Changement par
r (n)] par rapport à la rapport à la valeur
valeur de base de base comparativem
ent au placebo(valeu
r de p)
Placebo (60) 17,3 16,7 -0,5 -
4,5 (68) 17,5 15,7 -1,0 0,119
6 (63) 17,9 15,3 -2,0 0,001
9 (55) 17,9 13,1 -2,0 <0,001
Tableau 3
Résumé de l'impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change, CGIc) dans l'étude 1
Impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change, CGIc)
Groupe de dose[g/jou Répondeurs*n (%) Changement par rapportà la valeur de base
r (n)] comparativement au placebo(valeur de p)
Placebo (60) 13 (21,7) -
4,5 (68) 32 (47,1) 0,002
6 (63) 30 (47,6) <0,001
9 (55) 30 (54,4) <0,001
* Les données de la CGIc ont été analysées en définissant les répondeurs comme étant les patients très améliorés ou bien améliorés.
L'étude 2 a comparé les effets de l'administration orale de l'oxybate, du modafinil et de l'association oxybate de sodium + modafinil au placebo dans le traitement de la somnolence diurne de la narcolepsie. Durant les 8 semaines de double aveugle, les patients prenaient du modafinil à une dose déterminée ou l'équivalent placebo. La dose d'oxybate de sodium ou de placebo était de 6 g/jour pendant les 4 premières semaines et était augmentée à 9 g/jour pendant les 4 semaines restantes. Le principal critère d'efficacité était la somnolence diurne excessive mesurée par une réponse objective au MWT.
Tableau 4
Résumé des résultats du MWT dans l'étude 2
ÉTUDE 2
Groupe de dose[g/jou Valeur de base Endpoint Changement moyen Endpoint comparé au
r (n)] par rapport à la placebo
valeur de base
Placebo (56) 9,9 6,9 - 2,7 -
Oxybate de sodium 11,5 11,3 0,16 <0,001
(55)
Modafinil (63) 10,5 9,8 - 0,6 0,004
Oxybate de sodium + 10,4 12,7 2,3 <0,001
modafinil (57)
L'étude 3 a inclus 136 patients narcoleptiques présentant une cataplexie modérée à sévère (médiane de 21 attaques de cataplexie par semaine) à la valeur de base. Dans cette étude, le principal critère d'efficacité était la fréquence des attaques de cataplexie.
Tableau 5
Résumé des résultats de l'étude 3
Dose Nombre de patients Attaques de cataplex
ie
Étude 3 Valeur de base Changement médian Changement par
par rapport à la rapport à la valeur
valeur de base de base comparativem
ent au placebo(valeu
r de p)
Valeur médiane des
attaques/semaine
Placebo 33 20,5 -4 -
3,0 g/jour 33 20,0 -7 0,5235
6,0 g/jour 31 23,0 -10 0,0529
9,0 g/jour 33 23,5 -16 0,0008
L'étude 4 a inclus 55 patients narcoleptiques qui avaient pris de l'oxybate de sodium en ouvert pendant 7 à 44 mois. Les patients ont été randomisés pour poursuivre le traitement soit par l'oxybate de sodium à la dose stable atteinte soit par placebo. L'étude 4 était destinée à évaluer spécifiquement l'efficacité en continu de l'oxybate de sodium après une longue utilisation. Dans cette étude, le principal critère d'efficacité était la fréquence des attaques de cataplexie.
Tableau 6
Résumé des résultats de l'étude 4
Étude 4 Nombre de patients Valeur de base Changement médian Changement par
par rapport à la rapport à la valeur
valeur de base de base comparativem
ent au placebo(valeu
r de p)
Valeur médiane des
attaques/2 semaines
Placebo 29 4,0 21,0 -
Oxybate de sodium 26 1,9 0 <0,001
Dans l'étude 4, la réponse était similaire en nombre pour ce qui est des patients traités aux doses de 6 à 9 g/jour, mais aucun effet n'a été mis en évidence chez des patients traités à des doses inférieures à 6 g/jour.
| 