Propriétés/Effets

Code ATC C07BB07
Mécanisme d'action
L'effet antihypertenseur des β-bloquants et des diurétiques thiazidiques repose sur différents mécanismes qui ne sont, en partie, pas encore totalement élucidés.
Les antagonistes des récepteurs bêta bloquent les récepteurs bêta au niveau du cœur et du sympathique, ils provoquent une diminution du débit cardiaque et de la pression sanguine. La chute de tension est en partie compensée par une stimulation des barorécepteurs qui provoquent une augmentation de la résistance périphérique. La résistance périphérique diminue cependant lorsque la durée du traitement augmente, sans retourner à son point de départ. Le débit cardiaque reste diminué.
L'effet antihypertenseur des thiazides est dû principalement à l'augmentation de l'excrétion de sodium. L'effet consiste en une inhibition de la réabsorption tubulaire de Na+ et de Cl- dans la partie initiale du tubule distal. Par suite de la diminution du sodium et des anions équivalents, il se produit une élimination d'eau et une diminution de l'espace extracellulaire. On n'observe cet effet que durant la phase initiale du traitement; la diminution de l'espace extracellulaire disparaît après quelque temps mais l'effet antihypertenseur se maintient. L'effet antihypertenseur des thiazides est à attribuer principalement à l'augmentation de l'excrétion de sodium. La diminution de concentration intracellulaire de sodium ainsi obtenue dans la musculature lisse des vaisseaux résistifs entraîne une diminution de la réponse aux catécholamines (noradrénaline) et donc à une vasodilatation.
Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (NMSC): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement de NMSC, dépendante de doses cumulatives, a été observée. Une étude a inclus une population de 71'553 cas de BCC et 8'629 cas de SCC ainsi que les 1'430'883 et 172'462 témoins respectivement.
Une forte exposition à l'hydrochlorothiazide (dose cumulative ≥50'000 mg) était associée à un risque relatif ajusté (RR) de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et de 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose cumulative-effet nette a été observée tant pour le BCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une relation possible entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés aux 63'067 témoins respectifs, au moyen de la stratégie «Risk Set Sampling». Une relation dose cumulative-effet a été démontrée avec une augmentation du RR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7 – 2.6) à 3.9 (IC à 95%: 3.0 – 4.9) en cas de dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC à 95%: 5.7 – 10.5) en cas de dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir Mises en garde et précautions).
Pharmacodynamique
Pas de données disponibles.
Efficacité clinique
Pas de données disponibles.