Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de compatibilité n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé pour reconstituer d’autres médicaments ou solvants.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » (= péremption : mois/année) sur l’emballage.
La solution reconstituée de Xiapex ne contient pas d’agent conservateur. La stabilité chimique et physique « in use » a été évaluée à 1 heure à température ambiante (20-25 °C) et à 4 heures au réfrigérateur (2-8 °C). Pour des raisons microbiologiques, il faut administrer la solution prête à l’injection immédiatement après l’avoir reconstituée.
Après stockage au réfrigérateur, la solution reconstituée devra être portée à température ambiante pendant environ 15 minutes avant son administration.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Remarques concernant l’utilisation et la manipulation
Préparation - reconstitution
Les deux flacons perforables (poudre et solution) doivent être stockés au frais. Le produit doit être porté à température ambiante pendant au moins 15 minutes et au maximum 60 minutes avant l’utilisation. Chaque flacon de Xiapex et de solvant stérile de reconstitution ne doit être utilisé que pour une seule injection. Si deux cordes affectant des articulations de la même main doivent être traitées au cours d’une visite de traitement, il convient d’utiliser des flacons et des seringues distincts pour chaque reconstitution et injection.
La reconstitution doit être effectuée dans des conditions d’asepsie :
1. Le volume de solvant nécessaire à la reconstitution pour le traitement de la Maladie de Dupuytren respectivement de la Maladie de La Peyronie est présenté dans le tableau 12. Pour le traitement de la Maladie de Dupuytren le volume de solvant nécessaire pour la reconstitution dépend du type d'articulation (l'articulation IPP nécessite un volume d'injection plus faible). L'articulation à traiter (MP ou IPP) doit être confirmée.
2. Le capuchon en plastique amovible des deux flacons doit être enlevé. Les bouchons en caoutchouc et la surface autour du flacon contenant Xiapex ainsi que celle autour du flacon contenant le solvant pour reconstitution doivent être nettoyés avec un tampon d'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Seul le solvant fourni doit être utilisé pour la reconstitution ; il contient du calcium qui est nécessaire à l'activité de Xiapex. La quantité appropriée de solvant fourni doit être prélevée au moyen d'une seringue stérile graduée tous les 0,01 ml comme suit :

4. Le solvant doit être injecté lentement sur les parois du flacon contenant la poudre lyophilisée de Xiapex. Le flacon contenant la solution ne doit pas être retourné ni agité. Il convient de faire tourner lentement la solution pour s’assurer que toute la poudre lyophilisée est dissoute. La seringue et l'aiguille utilisées pour la reconstitution doivent ensuite être retirées et jetées.
5. La solution doit être inspectée visuellement pour vérifier l'absence de particules et de coloration avant l'administration. La solution reconstituée de Xiapex doit être transparente. Si la solution contient des particules, est trouble ou colorée, elle ne doit pas être injectée.
6. Avant administration, la solution préparée de Xiapex peut être conservée jusqu’à 1 heure à 20-25 °C ou jusqu’à 4 heures au réfrigérateur (2-8 °C). Cependant pour des raisons microbiologiques, il faut administrer la solution prête à l’injection immédiatement après l’avoir reconstituée (ct. « Stabilité »).
Maladie de Dupuytren - Injection et procédure d’extension du doigt
Injection
La solution reconstituée doit être portée à température ambiante avant l’administration (cf. « Stabilité »).
Les anesthésiques locaux ne doivent pas être utilisés avant l’injection de Xiapex, parce qu’ils peuvent entraver le positionnement correct de l’injection.
1.Identifiez à nouveau la corde à injecter. L’injection doit être effectuée à l’endroit où la corde contractée est le plus loin possible du tendon fléchisseur sous-jacent et où la peau n’adhère pas étroitement à la corde.
2.Désinfectez la peau à l’aide d’une solution antiseptique et laisser sécher.
3.Utilisez une seringue sans volume résiduel et graduée tous les 0.01 ml et une aiguille résistante fixe de 12-13 mm (calibre de diamètre 26 ou 27, non fournie). Prélevez de la solution préparée le volume correspondant nécessaire à l’injection de la dose de Xiapex de 0.58 mg :- 0.25 ml pour les cordes affectant une articulation MP ou- 0.20 ml pour les cordes affectant une articulation IPP.
4.Les cordes proches du pli de flexion de l’articulation IPP sont à traiter avec prudence. En cas d’injection dans une corde située sur l’articulation IPP du cinquième doigt (auriculaire), l’injection doit être faite prudemment et le plus près possible du pli digito-palmaire et pas plus profondément que 2-3 mm. Pour les articulations IPP, n’injectez pas plus distalement que 4 mm du pli digito-palmaire.
5.Tenez la main du patient à traiter avec la main non dominante, tout en exerçant simultanément une tension sur la corde. Avec la main dominante insérez l’aiguille délicatement dans la corde. L’aiguille doit être maintenue dans la corde, et ne doit pas la traverser complètement, afin de minimiser le risque d’injection de Xiapex dans un autre tissu que le tissu de la corde (cf. « Mises en garde et précautions »). S’il existe un doute, après le positionnement de l’aiguille, que celle-ci se trouve dans le tendon fléchisseur, exercez un petit mouvement passif de l’articulation interphalangienne distale (IPD). Si vous supposez une intrusion de l’aiguille dans le tendon, ou si le patient note une paresthésie, retirez l’aiguille et positionnez-la à nouveau dans la corde. Lorsque l’aiguille est en bonne position, vous sentirez une certaine résistance pendant l’injection (voir schéma 1 : représentation de la technique d’injection).
6.On procède à l’injection en trois phases. Pendant toute la durée de la procédure, l’aiguille reste sous la peau. Après vérification que l’aiguille est correctement placée dans la corde, injectez environ un tiers de la dose.
7.Retirez ensuite l’aiguille de la corde, repositionnez-la légèrement plus distalement (d’environ 2-3 mm) du site d’injection préalable dans la corde, et injectez un autre tiers de la dose.
8.Retirez à nouveau l’aiguille de la corde afin de la repositionner une troisième fois. Cette fois, placez l’aiguille proximalement (environ 2-3 mm) de la première injection et injectez la quantité restante de la dose dans la corde (cf. schéma 2 : injection en trois temps).
Les schémas suivants 1 et 2 sont des illustrations et ne sont pas représentatifs de la localisation précise des structures anatomiques de chaque patient individuellement.
Schéma 1 : Technique d’injection

Schéma 2 : Injection en trois étapes de Xiapex dans la corde de Dupuytren.

9.La main traitée du patient sera enveloppée dans un pansement de gaze doux et épais.
10.Jetez le reste de la solution préparée et du solvant après l’injection et éliminez-les selon l’usage. Ne pas conserver, réutiliser ou mélanger à d’autres restes de solution.
11.Le patient doit être informé des précisions suivantes :
-Afin de minimiser l’extravasation de Xiapex hors de la corde, les doigts de la main traitée ne doivent pas être fléchis ou tendus.
-Il ne faut pas essayer de rompre la corde injectée soi-même en la manipulant.
-La main injectée doit être maintenue en hauteur aussi souvent que possible pendant un jour après l’injection.
-Le médecin opérateur doit impérativement être contacté en cas d’apparition de signes d’inflammation (p.ex. fièvre, frissons, forte coloration rouge ou œdème) ou en cas de difficulté à fléchir le doigt après la disparition de la tuméfaction (symptôme d’une rupture tendineuse).
-Environ 24 à 72 heures après l’injection, il faut consulter le médecin opérateur afin qu’il examine la possibilité d‘une procédure d’extension du doigt pour rompre la corde.
Procédure d’extension du doigt
1.Lors de la consultation de contrôle environ 24 à 72 heures après l’injection, il sera évalué si la contracture a disparu. Si la contracture de la corde persiste, le médecin tentera de provoquer une rupture de la corde par une extension passive du doigt.
2.Si nécessaire, l’extension du doigt peut avoir lieu sous anesthésie locale.
3.Le poignet du patient maintenu en flexion, exercez une légère pression extensive sur la corde injectée en étirant le doigt pendant environ 10-20 secondes. Pour les cordes affectant les IPP, pratiquez l’extension du doigt sur l’articulation MP fléchie.
4.Si la première procédure d’extension ne rompt pas la corde, on peut la répéter deux à trois fois à 5-10 minutes d’intervalle. Il n’est pas recommandé de procéder à plus de 3 essais par articulation touchée.
5.Si la corde n’est pas rompue après 3 essais d’extension, il faut procéder à un nouvel examen environ 4 semaines après l‘injection. Si la corde contractée persiste lors de cet examen ultérieur, on peut procéder à une injection et à une procédure d’extension du doigt supplémentaire.
6.Après la procédure d’extension du doigt, une attelle sera mise en place (l’articulation traitée y est maintenue en extension maximale) et le patient devra observer les instructions suivantes :
-Aucune activité pénible sollicitant la main traitée ne sera pratiquée sans autorisation du médecin.
-L’attelle doit être portée la nuit pour une durée allant jusqu’à 4 mois
-Pendant plusieurs mois, des séries d‘exercices de flexion et d’extension seront pratiquées plusieurs fois par jour.
Maladie de La Peyronie – zona à traiter, injection et modelage du pénis
Repérage de la zone à traiter
Avant chaque cycle de traitement, repérez la zone à traiter de la façon suivante :
·Provoquez une érection du pénis.
·Localisez la plaque au niveau du point de concavité maximale (ou point focal) sur la courbure du pénis.
·Marquez ce point à l’aide d’un feutre chirurgical. Ce point correspond à la zone cible de la plaque où doit se faire le dépôt de Xiapex.
Procédure d’injection
1.La solution reconstituée de Xiapex doit être transparente. Inspectez visuellement la solution pour vérifier l’absence de particules et de coloration avant l’administration. Si la solution contient des particules, est trouble ou colorée, n’injectez pas la solution reconstituée.
2.Appliquez un antiseptique sur le site d’injection et laissez la peau sécher.
3.Administrez un anesthésique local adapté, si nécessaire.
4.Au moyen d'une nouvelle seringue permettant une injection sans volume mort (seringue « hubless ») graduée tous les 0.01 ml avec une aiguille fixe de 12 ou 13 mm et de calibre 27 (non fournie), prélevez un volume de 0.25 ml de solution reconstituée (contenant 0.58 mg de Xiapex).
5.Le pénis doit être flaccide avant l’injection de Xiapex. Placez la pointe de l’aiguille sur le côté de la plaque cible, alignée sur le point de concavité maximale. Orientez l’aiguille de façon à qu’elle pénètre la plaque par le côté et NON vers le bas ou perpendiculairement aux corps caverneux.
6.Piquez et introduisez l’aiguille de façon transversale sur la largeur de la plaque, en direction du côté opposé de la plaque, sans la traverser entièrement. Pour évaluer et confirmer le bon positionnement de l’aiguille, notez attentivement la résistance ressentie en tirant de façon minime sur le piston de la seringue.
7.Une fois la pointe de l’aiguille placée à l’intérieur de la plaque, débutez l’injection en appliquant une pression constante pour injecter lentement le médicament dans la plaque. Retirez lentement l’aiguille de façon à déposer l’ensemble de la dose le long du trajet de l’aiguille à l’intérieur de la plaque. Lorsque la plaque a une largeur de quelques millimètres seulement, la distance couverte lors du retrait de l’aiguille peut être très limitée. Le but est dans tous les cas de déposer la totalité de la dose à l’intérieur de la plaque.
8.Une fois l’aiguille entièrement retirée, exercez une légère pression sur le site d’injection. Appliquez un pansement, si nécessaire.
9.Jetez la quantité restante de la solution reconstituée et du solvant après chaque injection. Il convient de ne pas conserver, mélanger, ou utiliser des flacons contenant des quantités restantes de solution reconstituée ou de solvant non utilisé.
10.La seconde injection de chaque cycle de traitement doit être effectuée à environ 2 à 3 mm de distance de la première injection.
Procédure de modelage du pénis par le médecin
Le modelage du pénis contribue à atténuer la courbure anormale et à redresser le corps du pénis. Lors de la visite de contrôle, 1 à 3 jours après la seconde injection de chaque cycle de traitement, le médecin pratique une procédure de modelage du pénis (telle que décrite ci-dessous) sur le pénis flaccide afin d’étirer et d’allonger la plaque qui a été rompue par Xiapex :
·Administrer une anesthésie locale adaptée, si nécessaire.
·Après s’avoir revêtu des gants, le médecin saisit le pénis flaccide au niveau de la plaque ou de la zone indurée, à une distance proximale et distale de 1 cm autour du site d’injection. Éviter toute pression directe sur le site d’injection.
·Utiliser la plaque cible comme point d’appui et, avec les deux mains, exercer une pression ferme et constante de façon à allonger et étirer la plaque. Le but est d’obtenir progressivement une déviation dans la direction opposée à la courbure pénienne du patient, en étirant jusqu’à ressentir une résistance modérée. Maintenir la pression pendant 30 secondes, puis relâcher.
·Après une pause de 30 secondes, répéter la manipulation de modelage du pénis pour un total de 3 tentatives de modelage de 30 secondes chacune.
Il convient de fournir ensuite au patient les instructions nécessaires pour réaliser lui-même le modelage du pénis à domicile chaque jour pendant les 6 semaines qui suivent la visite au cours de laquelle le médecin effectue le modelage du pénis lors de chaque cycle de traitement, conformément aux instructions détaillées fournies dans la notice.
Modelage du pénis par le patient
Instructions à suivre pour étirer délicatement le pénis
Étirez délicatement votre pénis 3 fois par jour. Effectuez cette manipulation uniquement lorsque votre pénis est au repos (pas en érection).
·D’une main, tenez le bout de votre pénis avec vos doigts. De l’autre main, tenez la base du pénis avec les doigts (voir l’illustration ci-dessous).
·Tirez délicatement sur votre pénis pour l’allonger jusqu’à son maximum et tenez-le ainsi étiré pendant 30 secondes.
·Relâchez le bout de votre pénis et laissez votre pénis retrouver sa longueur normale.

Instructions à suivre pour redresser délicatement votre pénis
Redressez délicatement votre pénis une fois par jour. Effectuez cette manipulation uniquement lorsque vous avez une érection en dehors de toute activité sexuelle (érection spontanée). Le redressement du pénis ne doit pas provoquer de douleur ou d’inconfort.
·Tenez votre pénis d’une main. De l’autre main, poussez délicatement votre pénis dans le sens opposé à la courbure (voir l’illustration ci-dessous). Tenez le pénis dans cette position plus redressée pendant 30 secondes, puis relâchez.