InteractionsEtant donné qu'Eviplera contient de l'emtricitabine, du chlorhydrate de rilpivirine et du fumarate de ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces principes actifs de façon individuelle peuvent se produire aussi avec Eviplera. Les études d'interaction avec ces principes actifs n'ont été réalisées que chez l'adulte.
La rilpivirine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP)3A. Les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A peuvent donc affecter la clairance de la rilpivirine.
Utilisation concomitante contre-indiquée
L'administration d'Eviplera en association avec des médicaments inducteurs du CYP3A peut conduire à une réduction des concentrations plasmatiques de rilpivirine, ce qui pourrait potentiellement entraîner une perte d'efficacité d'Eviplera (voir "Contre-indications" ).
L'administration d'Eviplera en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut, en raison de l'augmentation du pH gastrique, conduire à une réduction des concentrations plasmatiques de rilpivirine, ce qui pourrait potentiellement entraîner une perte d'efficacité d'Eviplera (voir "Contre-indications" ).
Utilisation concomitante non recommandée
(voir aussi "Mises en garde et précautions" )
Eviplera ne doit pas être coadministré avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine ou du ténofovir disoproxil. Eviplera ne doit pas être coadministré avec le chlorhydrate de rilpivirine à moins que cela ne soit nécessaire pour l'ajustement de la posologie avec la rifabutine (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Eviplera ne doit pas être coadministré avec l'adéfovir dipivoxil ni avec des médicaments qui contiennent du ténofovir alafénamide. En raison de la similarité avec l'emtricitabine, Eviplera ne doit pas être coadministré avec d'autres analogues de la cytidine tels que la lamivudine.
Didanosine: La coadministration d'Eviplera et de didanosine n'est pas recommandée (voir tableau 1).
Médicaments éliminés par voie rénale: Etant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association d'Eviplera et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (par ex., le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
L'utilisation d'Eviplera doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
Autres INNTIs: Il n'est pas recommandé d'administrer Eviplera en association avec d'autres INNTIs.
Utilisation concomitante pour laquelle la prudence est recommandée
Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450: L'administration d'Eviplera en association avec des médicaments inhibiteurs du CYP3A (par ex. la clarithromycine, l'érythromycine, la troléandomycine [des antibiotiques macrolides]) peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de rilpivirine.
Médicaments allongeant l'intervalle QTc: Eviplera doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est administré en association avec un médicament ayant un risque connu de tachycardie de torsade de pointes. Il existe des données limitées sur l'éventualité d'une interaction pharmacodynamique entre la rilpivirine et les médicaments qui allongent l'intervalle QTc sur l'ECG. Une étude sur des sujets sains a montré que des doses suprathérapeutiques de chlorhydrate de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) allongent l'intervalle QTc sur l'ECG (voir "Propriétés/Effets" ).
Substrats de la glycoprotéine P: La rilpivirine inhibe la glycoprotéine P in vitro (CI50: 9,2 μM). Dans une étude clinique, la rilpivirine n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la digoxine. Cependant, il ne peut être exclu que la rilpivirine puisse augmenter l'exposition à d'autres médicaments transportés par la glycoprotéine P qui sont plus sensibles à l'inhibition de la glycoprotéine P intestinale, tels que le dabigatran étexilate.
La rilpivirine inhibe in vitro le transporteur MATE-2K avec une CI50 <2,7 nM. Les conséquences cliniques de cette observation ne sont actuellement pas connues. La rilpivirine inhibe la sécrétion tubulaire rénale active de la créatinine.
Autres interactions
Les interactions entre Eviplera ou les principes actifs individuels d'Eviplera et les médicaments co-administrés sont énumérées dans le tableau 1 ci-dessous ( "↑" représente une augmentation, "↓" une diminution, "↔" pas de modification, "b.i.d." signifie deux fois par jour et "q.d." une fois par jour). S'ils sont disponibles, les intervalles de confiance à 90% sont indiqués entre parenthèses.
Tableau 1: Interactions entre Eviplera ou les principes actifs individuels d'Eviplera et d'autres médicaments
Médicament par Effets sur les concentrations de Recommandation concernant
classes thérapeutiqu médicament Pourcentage moyen de l'association avec Eviplera
es variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin
ANTI-INFECTIEUX
Antirétroviraux
Inhibiteurs nucléosi
diques ou nucléotidi
ques de la transcrip
tase inverse (INTIs/
IN[t]TIs)
Didanosine/Emtricita Interaction non étudiée. La co-administration d'Eviplera avec
bine la didanosine n'est pas recommandée
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Didanosine (400 mg Didanosine: ASC ↑ 12% Cmin non
q.d.)/Rilpivirine1 calculée Cmax ↔ Rilpivirine: ASC ↔
Cmin ↔ Cmax ↔
Didanosine/Fumarate La co-administration de fumarate de
de ténofovir disopro ténofovir disoproxil et de didanosine
xil a entraîné une augmentation de 40 à
60% de l'exposition systémique à la
didanosine pouvant augmenter le
risque d'effets indésirables liés à
la didanosine. De rares cas de
pancréatite et d'acidose lactique,
parfois fatals, ont été rapportés. La
co-administration de fumarate de
ténofovir disoproxil et de didanosine
à une dose de 400 mg par jour a été
associée à une baisse significative
du taux de CD4, pouvant être due à
une interaction intracellulaire ayant
pour effet d'augmenter les taux de
didanosine phosphorylée (c'est à dire
active). Dans plusieurs associations
testées pour le traitement de
l'infection par le VIH-1, la
co-administration d'un plus faible
dosage de didanosine à 250 mg et de
fumarate de ténofovir disoproxil a
été associée à des taux élevés
d'échec virologique.
Inhibiteurs de
protéase (IPs)
potentialisés
(administrés en
association avec
une faible dose de
ritonavir)
Atazanavir/Ritonavir Interaction non étudiée. L'ajustement de la posologie n'est
/ Emtricitabine pas recommandé. La co-administration
d'Eviplera avec des IPs potentialisés
par du ritonavir provoque une
augmentation des concentrations
plasmatiques de rilpivirine
(inhibition des enzymes CYP3A). Des
concentrations plus élevées de
ténofovir pourraient renforcer les
effets indésirables liés au fumarate
de ténofovir disoproxil, dont les
troubles de la fonction rénale. La
fonction rénale doit être surveillée
étroitement (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Atazanavir/Ritonavir Interaction non étudiée.
/Rilpivirine
Atazanavir (300 mg Atazanavir: ASC ↓ 25% Cmax ↓ 28% Cmin
q.d.)/Ritonavir ↓ 26% Ténofovir: ASC ↑ 37% Cmax ↑ 34%
(100 mg q.d.)/Fumara Cmin ↑ 29%
te de ténofovir
disoproxil (300 mg
q.d.)
Darunavir/Ritonavir/ Interaction non étudiée.
Emtricitabine
Darunavir (800 mg Darunavir: ASC ↔ Cmin ↓ 11% Cmax ↔
q.d.)/Ritonavir Rilpivirine: ASC ↑ 130% Cmin ↑ 178%
(100 mg q.d.)/Rilpiv Cmax ↑ 79%
irine1
Darunavir (300 mg Darunavir: ASC ↔ Cmin ↔ Ténofovir:
q.d.)/Ritonavir ASC ↑ 22% Cmin ↑ 37%
(100 mg q.d.)/Fumara
te de ténofovir
disoproxil (300 mg
q.d.)
Lopinavir/Ritonavir/ Interaction non étudiée.
Emtricitabine
Lopinavir (400 mg Lopinavir: ASC ↔ Cmin ↓ 11% Cmax ↔
b.i.d.)/Ritonavir Rilpivirine: ASC ↑ 52% Cmin ↑ 74%
(100 mg b.i.d.) Cmax ↑ 29%
(capsule molle)/
Rilpivirine1
Lopinavir (400 mg Lopinavir/Ritonavir: ASC ↔ Cmax ↔
b.i.d.)/Ritonavir Cmin ↔ Ténofovir: ASC ↑ 32% Cmax ↔
(100 mg b.i.d.)/Fuma Cmin ↑ 51%
rate de ténofovir
disoproxil (300 mg
q.d.)
Antagonistes de CCR5
Maraviroc/Emtricitab Interaction non étudiée. Aucune interaction médicamenteuse
ine cliniquement significative n'est
attendue. Aucun ajustement de la
posologie nécessaire.
Maraviroc/Rilpivirin Interaction non étudiée.
e
Maraviroc (300 mg ASC ↔ Cmax ↔ Concentrations de
b.i.d.)/Fumarate de ténofovir non mesurées, aucun effet
ténofovir disoproxil n'est attendu.
(300 mg q.d.)
Inhibiteurs de
l'intégrase
Raltégravir/Emtricit Interaction non étudiée. Aucune interaction médicamenteuse
abine cliniquement significative n'est
attendue. Aucun ajustement de la
posologie nécessaire.
Raltégravir/Rilpivir Raltégravir: ASC ↑ 9% Cmin ↑ 27% Cmax
ine ↑ 10% Rilpivirine: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔
Raltégravir (400 mg Raltégravir: ASC ↑ 49% C12h ↑ 3% Cmax
b.i.d.)/Fumarate de ↑ 64% (mécanisme d'interaction
ténofovir disoproxil inconnu) Ténofovir: ASC ↓ 10% C12h ↓
13% Cmax ↓ 23%
Autres principes
actifs antiviraux
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.)/Emtricitabine/ GS-3310075: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
Rilpivirine/ Fumarat Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
e de ténofovir Rilpivirine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au fumarate de ténofovir
disoproxil (200 Ténofovir: ASC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ disoproxil, dont les troubles de la
mg/25 mg/300 mg 91% fonction rénale. La fonction rénale
q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
ir (400 mg/100 mg GS-3310075: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.)/ Emtricitabine Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
/Rilpivirine/ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
Fumarate de ténofovi Rilpivirine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au fumarate de ténofovir
r disoproxil (200 Ténofovir: ASC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% disoproxil, dont les troubles de la
mg/25 mg/300 mg Cmin: ↑ 84% fonction rénale. La fonction rénale
q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Sofosbuvir/Velpatasv Interactions avec Eviplera non L'ajustement de la posologie n'est
ir/ Voxilaprévir étudiées. Attendues: Sofosbuvir: ASC: pas recommandé. Des concentrations
(400 mg/100 mg/100 ↔ Cmax: ↓ 30% (↓ 38 à ↓ 22) Cmin: non plus élevées de ténofovir pourraient
mg+100 mg q.d.)7/ calculée GS-3310075: ASC: ↔ Cmax:↔ renforcer les effets indésirables
Emtricitabine/Fumara Cmin: non calculée Velpatasvir: ASC: liés au fumarate de ténofovir
te de ténofovir ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Voxilaprévir: ASC: disoproxil, dont les troubles de la
disoproxil (200 ↑ 143% (↑ 115 à ↑ 175) Cmax:↑ 72% (↑ fonction rénale. La fonction rénale
mg/300 mg q.d.)8 51 à ↑ 97) Cmin: ↑ 300% (↑ 244 à ↑ doit être surveillée étroitement
365) Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ (voir "Mises en garde et précautions"
Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 39% (↑ 32 à ).
↑ 46) Cmax: ↑ 48% (↑ 36 à ↑ 61) Cmin:
↑ 47% (↑ 38 à ↑ 56)
Sofosbuvir/Velpatasv Interactions avec Eviplera non
ir/ Voxilaprévir étudiées. Attendues: Rilpivirine:
(400 mg/ 100 mg/100 ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
mg+100 mg q.d.)7 +
Rilpivirine (25 mg
q.d.)9
Sofosbuvir/Emtricita Interactions non étudiées. Aucun ajustement de la posologie
bine nécessaire.
Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 21%
q.d.)/Rilpivirine GS-3310075: ASC: ↔ Cmax: ↔
(25 mg q.d.) Rilpivirine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
Sofosbuvir/Fumarate Interactions non étudiées.
de ténofovir disopro
xil
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↑ 96% (↑ 74 à ↑ 121) Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Cmax: ↑ 68% (↑ 54 à ↑ 84) Cmin: ↑ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.)/ Atazanavir/Ri 118% (↑ 91 à ↑ 150) Sofosbuvir: ASC: l'administration combiné de fumarate
tonavir (300 mg ↔ Cmax: ↔ GS-3310075: ASC: ↔ Cmax: ↔ de ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.)/ Cmin: ↑ 42% (↑ 34 à ↑ 49) Atazanavir: lédipasvir/sofosbuvir et
Emtricitabin/Fumarat ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 63% (↑ 45 à ↑ d'atazanavir/ritonavir, peuvent
e de ténofovir 84) Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ augmenter les effets indésirables
disoproxil (200 45% (↑ 27 à ↑ 64) Emtricitabine: ASC: associés au fumarate de ténofovir
mg/300 mg q.d.)6 ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ disoproxil, y compris des troubles de
Cmax: ↑ 47% (↑ 37 à ↑ 58) Cmin: ↑ 47% la fonction rénale. La sécurité
(↑ 38 à ↑ 57) d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
lédipasvir/sofosbuvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas fait l'objet
d'études suffisantes. S'il n'existe
aucune alternative, cette combinaison
doit être utilisée avec prudence et
surveillance étroite de la fonction
rénale (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↓ 27% (↓ 35 à ↓ 18) accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.)/ Darunavir/Rit Cmax: ↓ 37% (↓ 48 à ↓ 25) GS-3310075: l'administration combiné de fumarate
onavir (800 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Darunavir: de ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.)/ ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ritonavir: lédipasvir/sofosbuvir et de
Emtricitabine/Fumara ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% (↑ 34 à ↑ darunavir/ritonavir, peuvent
te de ténofovir 63) Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ augmenter les effets indésirables
disoproxil (200 Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 50% (↑ 42 à associés au fumarate de ténofovir
mg/300 mg q.d.)6 ↑ 59) Cmax: ↑ 64% (↑ 54 à ↑ 74) Cmin: disoproxil, y compris les troubles de
↑ 59% (↑ 49 à ↑ 70) la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
lédipasvir/sofosbuvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas fait l'objet
d'études suffisantes. S'il n'existe
aucune alternative, cette combinaison
doit être utilisée avec prudence et
surveillance étroite de la fonction
rénale (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Des concentrations plasmatiques
ir (400 mg/100 mg GS-3310075: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.)/ Atazanavir/Ri 42% (↑ 37 à ↑ 49) Velpatasvir: ASC: ↑ l'administration combinée de fumarate
tonavir (300 mg 142% (↑ 123 à ↑ 164) Cmax: ↑ 55% (↑ de ténofovir de sofosbuvir/velpatasvir
q.d./100 mg q.d.)/ 41 à ↑ 71) Cmin: ↑ 301% (↑ 257 à ↑ et atazanavir/ritonavir peuvent
Emtricitabine/ 350) Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: augmenter les effets indésirables
Fumarate de ténofovi ↑ 39% (↑ 20 à ↑ 61) Ritonavir: ASC: ↔ associés au fumarate de ténofovir
r disoproxil (200 Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29% (↑ 15 à ↑ 44) disoproxil, y compris des troubles de
mg/300 mg q.d.) Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ la fonction rénale. La sécurité
Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 55% (↑ 43 à d'emploi du fumarate de ténofovir
↑ 68) Cmin: ↑ 39% (↑ 31 à ↑ 48) disoproxil administré avec le
sofosbuvir/velpatasvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée
avec prudence et avec un suivi
fréquent de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↓ 28% (↓ 34 à ↓ 20) Des concentrations plasmatiques
ir (400 mg/100 mg Cmax: ↓ 38% (↓ 46 à ↓ 29) GS-3310075: accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.)/ Darunavir/Rit ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: l'administration combinée de fumarate
onavir (800 mg ASC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 35 à ↓ 11) de ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.)/ Cmin: ↔ Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et de
Emtricitabine/ Cmin: ↔ Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ darunavir/ritonavir, peuvent
Fumarate de ténofovi Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ augmenter les effets indésirables
r disoproxil (200 Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 39% (↑ 33 à associés au fumarate de ténofovir
mg/300 mg q.d.) ↑ 44) Cmax: ↑ 55% (↑ 45 à ↑ 66) Cmin: disoproxil, y compris des troubles de
↑ 52% (↑ 45 à ↑ 59) la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
sofosbuvir/velpatasvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée
avec prudence et avec un suivi
fréquent de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↓ 29% (↓ 36 à ↓ 22) Des concentrations plasmatiques
ir (400 mg/100 mg Cmax: ↓ 41% (↓ 51 à ↓ 29) GS-3310075: accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.)/ Lopinavir/Rit ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: l'administration combinée de fumarate
onavir (800 mg/200 ASC: ↔ Cmax: ↓ 30% (↓ 41 à ↓ 17) de ténofovir disoproxil, de
mg q.d.)/ Emtricitab Cmin: ↑ 63% (↑ 43 à ↑ 85) Lopinavir: sofosbuvir/velpatasvir et de
ine/Fumarate de ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ritonavir: lopinavir/ritonavir, peuvent
ténofovir disoproxil ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: augmenter les effets indésirables
(200 mg/300 mg ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: associés au fumarate de ténofovir
q.d.) ASC: ↔ Cmax: ↑ 42% (↑ 27 à ↑ 57) disoproxil, y compris des troubles de
Cmin: ↔ la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
sofosbuvir/velpatasvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée
avec prudence et avec un suivi
fréquent de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Ribavirine Interaction avec les principes actifs Aucune interaction médicamenteuse
d'Eviplera non étudiée. cliniquement significative n'est
attendue. Aucun ajustement de la
posologie nécessaire.
Siméprévir (150 mg Siméprévir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 10% (↑ 97 Aucun ajustement de la posologie
q.d.)/ Rilpivirine à ↑ 26) Cmin: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ nécessaire.
(25 mg q.d.) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 25% (↑ 16 à ↑ 35)
Siméprévir (150 mg Siméprévir: ASC: ↓ 14% (↓ 24 à ↓ 2)
q.d.)/ Fumarate de Cmax: ↓ 15% (↓ 27 à ↓ 1) Cmin: ↓ 7%
ténofovir disoproxil (↓ 22 à ↑ 11) Ténofovir: ASC: ↔ Cmax:
(300 mg q.d.) ↑ 19% (↑ 10 à ↑ 30) Cmin: ↑ 24% (↑ 15
à ↑ 33)
AUTRES PRINCIPES
ACTIFS
Azolés antifongiques
Kétoconazole/Emtrici Interaction non étudiée. L'administration concomitante
tabine d'Eviplera et d'azolés antifongiques
peut provoquer une augmentation des
concentrations plasmatiques de
rilpivirine (inhibition des enzymes
CYP3A). Aucun ajustement de la
posologie n'est nécessaire pour une
dose de 25 mg de rilpivirine.
Kétoconazole (400 Kétoconazole: ASC ↓ 24% Cmin ↓ 66%
mg q.d.)/Rilpivirine Cmax ↔ Rilpivirine: ASC ↑ 49% Cmin ↑
1 Fluconazole2 76% Cmax ↑ 30%
Itraconazole2
Posaconazole2
Voriconazole2
Kétoconazole/Fumarat Interaction non étudiée.
e de ténofovir
disoproxil
Antimycobactériens
Rifabutine/Emtricita Interaction non étudiée. La co-administration est susceptible
bine d'entraîner une baisse significative
des concentrations plasmatiques de
rilpivirine (induction des enzymes
CYP3A). Lorsqu'Eviplera est
co-administré avec la rifabutine, il
est recommandé de prendre un comprimé
supplémentaire de rilpivirine à 25 mg
par jour conjointement à Eviplera,
pendant toute la durée de la
co-administration de la rifabutine.
Rifabutine (300 mg Rifabutine: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔
q.d.)/Rilpivirine3 25-O-désacétyl-rifabutine: ASC ↔ Cmin
↔ Cmax ↔
Rifabutine (300 mg Rilpivirine: ASC ↓ 42% Cmin ↓ 48%
q.d.)/Rilpivirine Cmax ↓ 31%
(25 mg q.d.)
Rifabutine (300 mg Rilpivirine: ASC ↑ 16%* Cmin ↔* Cmax
q.d.)/Rilpivirine ↑ 43%* *par rapport à la prise de 25
(50 mg q.d.) mg de rilpivirine seule une fois par
jour
Rifabutine/Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir disopro
xil
Rifampicine/Emtricit Interaction non étudiée. Eviplera ne doit pas être utilisé en
abine association avec la rifampicine car
cette association est susceptible
d'entraîner une baisse significative
des concentrations plasmatiques de
rilpivirine (induction des enzymes
CYP3A). Cela pourrait entraîner une
perte d'efficacité d'Eviplera.
Rifampicine (600 mg Rifampicine: ASC ↔ Cmin non calculée
q.d.)/Rilpivirine1 Cmax ↔ 25-désacétyl-rifampicine: ASC
↓ 9% Cmin non calculée Cmax ↔
Rilpivirine: ASC ↓ 80% Cmin ↓ 89%
Cmax ↓ 69%
Rifampicine (600 mg Rifampicine: ASC ↔ Cmax ↔ Ténofovir:
q.d.)/Fumarate de ASC ↔ Cmax ↔
ténofovir disoproxil
(300 mg q.d.)
Rifapentine2 Interaction avec les principes actifs Eviplera ne doit pas être utilisé en
d'Eviplera non étudiée. association avec la rifapentine car
cette association est susceptible
d'entrainer une baisse significative
des concentrations plasmatiques de
rilpivirine (induction des enzymes
CYP3A). Cela pourrait entraîner une
perte d'efficacité d'Eviplera.
Antibiotiques
macrolides
Clarithromycine Interaction avec les principes actifs L'association d'Eviplera avec ces
Érythromycine d'Eviplera non étudiée. antibiotiques macrolides peut
provoquer une augmentation des
concentrations plasmatiques de
rilpivirine (inhibition des enzymes
CYP3A). Dans la mesure du possible,
d'autres traitements comme
l'azithromycine doivent être
envisagés.
Anticonvulsivants
Carbamazépine Interaction avec les principes actifs Eviplera ne doit pas être utilisé en
Oxcarbazépine d'Eviplera non étudiée. association avec ces anticonvulsivants
Phénobarbital car cela peut provoquer une baisse
Phénytoïne significative des concentrations
plasmatiques de rilpivirine
(induction des enzymes CYP3A). Cela
pourrait entraîner une perte
d'efficacité d'Eviplera.
Glucocorticoïdes
Dexaméthasone Interaction avec les principes actifs Eviplera ne doit pas être utilisé en
(systémique, sauf d'Eviplera non étudiée. association avec la dexaméthasone
en cas d'administrat systémique (sauf s'il s'agit d'une
ion d'une dose dose unique) car cela peut provoquer
unique) une baisse dose-dépendante
significative des concentrations
plasmatiques de rilpivirine
(induction des enzymes CYP3A). Cela
pourrait entraîner une perte
d'efficacité d'Eviplera. D'autres
traitements doivent être envisagés,
notamment en cas d'utilisation sur le
long terme.
Inhibiteurs de la
pompe à protons
Oméprazole/Emtricita Interaction non étudiée. Eviplera ne doit pas être utilisé en
bine association avec des inhibiteurs de
la pompe à protons car cette
association est susceptible
d'entraîner une baisse significative
des concentrations plasmatiques de
rilpivirine (absorption moindre,
augmentation du pH gastrique). Cela
pourrait entraîner une perte
d'efficacité d'Eviplera.
Oméprazole (20 mg Oméprazole: ASC ↓ 14% Cmin non
q.d.)/Rilpivirine1 calculée Cmax ↓ 14% Rilpivirine: ASC
Lansoprazole2 ↓ 40% Cmin ↓ 33% Cmax ↓ 40%
Rabéprazole2 Pantopr
azole2 Ésoméprazole2
Oméprazole/Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir disopro
xil
Antagonistes des
récepteurs H2
Famotidine/Emtricita Interaction non étudiée. L'association d'Eviplera avec des
bine antagonistes des récepteurs H2 doit
se faire avec une grande prudence car
cela peut provoquer une baisse
significative des concentrations
plasmatiques de rilpivirine
(absorption moindre, augmentation du
pH gastrique). Seuls les antagonistes
des récepteurs H2 pouvant être
administrés à raison d'une fois par
jour doivent être utilisés. La prise
des antagonistes des récepteurs H2
doit se faire selon un schéma
posologique bien défini, au moins 12
heures avant ou au moins 4 heures
après la prise d'Eviplera.
Famotidine (dose Rilpivirine: ASC ↓ 9% Cmin non
unique de 40 mg calculée Cmax ↔
prise 12 heures
avant la rilpivirine
)/Rilpivirine1, 4
Cimétidine2 Nizatidi
ne2 Ranitidine2
Famotidine (dose Rilpivirine: ASC ↓ 76% Cmin non
unique de 40 mg calculée Cmax ↓ 85%
prise 2 heures
avant la rilpivirine
)/Rilpivirine1, 4
Famotidine (dose Rilpivirine: ASC ↑ 13% Cmin non
unique de 40 mg calculée Cmax ↑ 21%
prise 4 heures
après la rilpivirine
)/Rilpivirine1, 4
Famotidine/Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir disopro
xil
Antiacides
Antiacides (par ex. Interaction avec les principes actifs L'association d'Eviplera avec des
hydroxyde d'aluminiu d'Eviplera non étudiée. antiacides doit se faire avec
m ou de magnésium, prudence car cela peut provoquer une
carbonate de calcium baisse significative des
) concentrations plasmatiques de
rilpivirine (absorption moindre,
augmentation du pH gastrique). La
prise d'antiacides doit avoir lieu au
moins 2 heures avant ou au moins 4
heures après la prise d'Eviplera.
Analgésiques narcoti
ques
Méthadone/Emtricitab Interaction non étudiée. Aucun ajustement de la posologie
ine n'est nécessaire au début de
l'administration concomitante de
méthadone avec Eviplera. Cependant,
une surveillance clinique est
recommandée car il peut être
nécessaire d'adapter le traitement
d'entretien à la méthadone chez
certains patients.
Méthadone (60-100 R(-) méthadone: ASC ↓ 16% Cmin ↓ 22%
mg q.d., posologie Cmax ↓ 14% Rilpivirine: ASC ↔* Cmin
personnalisée)/Rilpi ↔* Cmax ↔* *sur la base de données
virine antérieures
Méthadone/Fumarate Méthadone: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔
de ténofovir disopro Ténofovir: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔
xil
Analgésiques
Paracétamol/Emtricit Interaction non étudiée. Aucun ajustement de la posologie
abine nécessaire.
Paracétamol (dose Paracétamol: ASC ↔ Cmin non calculée
unique de 500 Cmax ↔ Rilpivirine: ASC ↔ Cmin ↑ 26%
mg)/Rilpivirine1 Cmax ↔
Paracétamol/Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir
disoproxil
Contraceptifs
contenant des
œstrogènes
Ethinylestradiol/ Interaction non étudiée. Aucun ajustement de la posologie
Noréthindrone/ nécessaire.
Emtricitabine
Ethinylestradiol Ethinylestradiol: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax ↑
(0,035 mg q.d.)/Rilp 17% Noréthindrone: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax
ivirine Noréthindron ↔ Rilpivirine: ASC ↔* Cmin ↔* Cmax ↔*
e (1 mg q.d.)/Rilpiv *sur la base de données antérieures
irine
Ethinylestradiol/ Ethinylestradiol: ASC ↔ Cmax ↔
Noréthindrone/ Ténofovir: ASC ↔ Cmax ↔
Fumarate de ténofovi
r disoproxil
Antiarythmiques
Digoxine/Emtricitabi Interaction non étudiée. Aucun ajustement de la posologie
ne nécessaire.
Digoxine/Rilpivirine Digoxine: ASC ↔ Cmin non calculée
Cmax ↔
Digoxine/ Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir disopro
xil
Anticoagulants
Dabigatran étexilate Interaction avec les principes actifs On ne peut exclure un risque
d'Eviplera non étudiée. d'augmentation des concentrations
plasmatiques de dabigatran
(inhibition de la glycoprotéine P
intestinale). L'association
d'Eviplera avec le dabigatran
étexilate doit se faire avec prudence.
Antidiabétiques
Metformine/Emtricita Interaction non étudiée. Aucun ajustement de la posologie
bine nécessaire.
Metformine (dose Metformine: ASC ↔ Cmin non calculée
unique de 850 Cmax ↔
mg)/Rilpivirine
Metformine/ Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir
disoproxil
Produits à base de
plantes
Millepertuis (Hyperi Interaction avec les principes actifs Eviplera ne doit pas être utilisé en
cum perforatum) d'Eviplera non étudiée. association avec des produits
contenant du millepertuis car cela
peut provoquer une baisse
significative des concentrations
plasmatiques de rilpivirine. Cela
pourrait entraîner une perte
d'efficacité d'Eviplera.
Inhibiteurs de
l'HMG-CoA réductase
Atorvastatine/Emtric Interaction non étudiée. Lors de l'association d'Eviplera et
itabine d'un inhibiteur de l'HMG-CoA
réductase aucun ajustement de la
posologie n'est nécessaire.
Atorvastatine (40 Atorvastatine: ASC ↔ Cmin ↓ 15% Cmax
mg q.d.)/Rilpivirine ↑ 35% Rilpivirine: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax
1 ↓ 9%
Atorvastatine/Fumara Interaction non étudiée.
te de ténofovir
disoproxil
Inhibiteurs de la
phosphodiestérase
de type 5 (PDE-5)
Sildénafil/Emtricita Interaction non étudiée. Aucun ajustement de la posologie
bine nécessaire.
Sildénafil (dose Sildénafil: ASC ↔ Cmin non calculée
unique de 50 mg)/Ril Cmax ↔ Rilpivirine: ASC ↔ Cmin ↔ Cmax
pivirine3 Vardénafil ↔
2 Tadalafil2
Sildénafil/Fumarate Interaction non étudiée.
de ténofovir disopro
xil
1 Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose de chlorhydrate de rilpivirine supérieure à la dose recommandée (150 mg q.d.) pour évaluer l'effet maximal sur le médicament co-administré. La recommandation posologique est applicable à la dose de rilpivirine recommandée de 25 mg une fois par jour.
2 Il s'agit de médicaments appartenant à la même classe pour lesquels des interactions similaires sont attendues. Interaction non étudiée: le jugement est basé sur l'extrapolation et doit être interprété avec prudence.
3 Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose de chlorhydrate de rilpivirine supérieure à la dose recommandée (75 mg q.d.) pour évaluer l'effet maximal sur le médicament co-administré. La recommandation posologique est applicable à la dose de rilpivirine recommandée de 25 mg une fois par jour.
4 Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose unique de chlorhydrate de rilpivirine; dans toutes les autres études le chlorhydrate de rilpivirine a été dosé à l'état d'équilibre.
5 Métaboliste principal circulant du sofosbuvir
6 Les données proviennent d'une association au lédipasvir/sofosbuvir. L'utilisation différée (à 12 heures d'intervalle) a donné des résultats similaires.
7 Étude réalisée avec 100 mg supplémentaires de voxilaprévir afin d'atteindre les expositions de voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le HCV.
8 Étude réalisée avec de l'emtricitabine/du fumarate de ténofovir disoproxil + du darunavir (800 mg) + du ritonavir (100 mg).
9 Étude réalisée avec des comprimés en association fixe d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir alafénamide.
Études conduites avec d'autres médicaments
Emtricitabine: Lors des études in vitro, l'emtricitabine n'a pas inhibé le métabolisme médié par les isoenzymes du CYP450 humain suivantes: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4. L'emtricitabine n'a pas inhibé les enzymes responsables de la glucuronidation.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors de la coadministration d'emtricitabine et d'indinavir, de zidovudine, de stavudine ou de famciclovir.
Fumarate de ténofovir disoproxil: Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors de la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil avec de la lamivudine, de l'indinavir, de l'éfavirenz, du nelfinavir ou du saquinavir (potentialisé par du ritonavir), de la ribavirine ou de l'adéfovir dipivoxil.
Truvada: Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors de la co-administration de tacrolimus avec l'association fixe emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil.
|
