Posologie/Mode d’emploi

Adultes
L'époprosténol convient uniquement à une administration par perfusion intraveineuse continue.
Établissement de la posologie à court terme (traitement aigu)
Pour déterminer le taux de perfusion à long terme, il est indispensable d'établir la posologie à adopter à brève échéance. La perfusion de Veletri faisant appel à un cathéter veineux, central ou périphérique, débutera par un taux de perfusion de 2 ng/kg/min; ensuite, celui-ci sera augmenté de 2 ng/kg/min, à 15 minutes d'intervalle (ou plus) jusqu'à l'apparition d'effets indésirables limitatifs par rapport à la dose. Si des effets indésirables apparaissent déjà sous le taux de perfusion initial de 2 ng/kg/min, une dose initiale plus faible, tolérable par le patient, sera établie. Lorsque l'on procède à un cathétérisme cardiaque (ce qui n'est pas absolument nécessaire), la dose sera titrée jusqu'à l'obtention de l'effet maximal.
Perfusion continue à long terme
La perfusion continue de Veletri, pratiquée sur une période prolongée, fera appel à un cathéter veineux central. Le cas échéant, la perfusion périphérique pourra être poursuivie jusqu'au moment où le cathéter central sera posé.
Toute perfusion de longue durée débutera par un taux de perfusion de 4 ng/kg/min inférieur au taux de perfusion efficace ou maximal toléré, déterminé lors de la posologie à court terme. Si le taux de perfusion maximal toléré est de 5 ng/kg/min, ou inférieur, la perfusion de longue durée devrait commencer par 1 ng/kg/min.
Ajustements posologiques
Le taux de perfusion à long terme sera ajusté en fonction de la persistance, de la réapparition ou de l'aggravation des symptômes chez le patient ou sur la base des effets indésirables consécutifs à un surdosage de Veletri.
D'une manière générale, il faut escompter que la posologie initiale, prévue à long terme, devra être augmentée en cours de traitement. Si les symptômes persistent ou s'ils réapparaissent après une amélioration initiale, une augmentation posologique devrait être envisagée.
Le taux de perfusion devrait être augmenté de 1 à 2 ng/kg/min à la fois, et ceci à des intervalles permettant d'apprécier la réaction clinique et durant 15 minutes au minimum. Une fois le nouveau taux de perfusion établi, il convient de surveiller le patient en contrôlant son pouls et sa tension artérielle en position debout et couchée pendant quelques heures, afin de s'assurer que la nouvelle posologie est tolérée.
Dans une étude contrôlée de 12 semaines portant sur l'HTAP associée aux affections des tissus conjonctifs (HTAPA), la dose a été augmentée toutes les 3 semaines de 1,7 à 3,2 ng/kg/min en moyenne.
Au cours d'une perfusion à long terme, l'apparition de problèmes médicaux peut imposer – comme lors de l'établissement du taux de perfusion – une réduction du taux de perfusion; cependant, l'effet indésirable peut parfois disparaître même sans ajustement posologique. La dose doit être réduite progressivement, c'est-à-dire par paliers de 2 ng/kg/min à la fois. Entre chaque palier un intervalle de 15 minutes (ou plus) doit être respecté, jusqu'à la disparition définitive des effets limitatifs par rapport à la dose. Une suppression brusque de Veletri ou une réduction soudaine trop forte sont à éviter. À l'exception des situations compromettant le pronostic vital (la perte de connaissance ou le collapsus, par exemple), le taux de perfusion de Veletri ne doit être ajusté que sous la direction d'un médecin (voir "Mises en garde et précautions" ).
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune expérience en ce qui concerne l'efficacité et l'innocuité du traitement prolongé par Veletri chez l'enfant et l'adolescent.
Patients âgés (>65 ans)
L'expérience acquise avec l'époprosténol chez les sujets de plus de 65 ans est limitée. La prudence est par principe de rigueur lorsqu'il s'agit d'établir la dose chez ces patients, compte tenu d'une incidence élevée d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque et d'affections concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux en cours dans ce groupe d'âge.
Calcul du taux de perfusion
Le taux de perfusion peut être calculé à l'aide de la formule suivante:
Taux de perfusion (ml/min) = posologie (ng/kg/min) × poids corporel (kg): concentration de la solution (ng/ml).
Taux de perfusion (ml/h) = taux de perfusion (ml/min) × 60.
Mode d'administration
La perfusion continue de Veletri à long terme est administrée par voie intraveineuse via un cathéter veineux central et à l'aide d'une pompe à perfusion portable. Le patient doit être formé de manière adéquate à tous les aspects de la manipulation du cathéter veineux central, à la préparation aseptique de la solution injectable par voie intraveineuse de Veletri et à la préparation et au renouvellement du réservoir d'administration du médicament de la pompe à perfusion ainsi que du kit d'extension.
Avant l'usage, dissoudre Veletri dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables. Même pour d'autres dilutions, recourir uniquement à ces solvants (voir "Incompatibilités" ainsi que "Remarques particulières" ).
Les pompes portables appropriées pour l'administration de Veletri figurent sous "Remarques particulières" .