Posologie/Mode d’emploi

La prescription de Kalydeco est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose. Si le génotype du patient n'est pas connu, un génotypage par une méthode fiable et validée devra être réalisé avant l'initiation du traitement afin de confirmer la présence de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) indiquée cidessus ou d'une mutation R117H sur au moins un allèle du gène CFTR. La phase du variant polythymidique [poly-T] identifié avec la mutation R117H doit être déterminée conformément aux recommandations cliniques locales.
Posologie usuelle
Les doses recommandées chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 1 mois et plus sont présentées dans le tableau 1.

         Tableau 1 : Recommandati
ons posologiques chez
les patients âgés de 1
mois et plus
Âge                       Poids                      Dose                       Dose quotidienne
                                                                                totale
De 1 mois à moins de 2    ≥3 kg                      Un sachet de 13,4 mg de    13,4 mg
mois                                                 granulés pris par voie     
                                                     orale toutes les 24        
                                                     heures avec un repas       
                                                     riche en graisses          
De 2 mois à moins de 4    ≥3 kg                      Un sachet de 13,4 mg de    26,8 mg
mois                                                 granulés pris par voie     
                                                     orale toutes les 12        
                                                     heures avec un repas       
                                                     riche en graisses          
De 4 mois à moins de 6    ≥5 kg                      Un sachet de 25 mg de      50 mg
mois                                                 granulés pris par voie     
                                                     orale toutes les 12        
                                                     heures avec un repas       
                                                     riche en graisses          
6 mois et plus            5 kg à moins de 7 kg1      Un sachet de 25 mg de      50 mg
                                                     granulés pris par voie     
                                                     orale toutes les 12        
                                                     heures avec un repas       
                                                     riche en graisses          
7 kg à moins de 14 kg     Un sachet de 50 mg de      100 mg
                          granulés pris par voie     
                          orale toutes les 12        
                          heures avec un repas       
                          riche en graisses          
14 kg à moins de 25 kg    Un sachet de 75 mg de      150 mg
                          granulés pris par voie     
                          orale toutes les 12        
                          heures avec un repas       
                          riche en graisses          
25 kg et plus             Un comprimé pelliculé de   300 mg
                          150 mg pris par voie       
                          orale toutes les 12        
                          heures avec un repas       
                          riche en graisses          

1Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, les données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un seul patient ayant reçu Kalydeco pendant 4 jours. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour chez les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant 5 kg à moins de 7 kg (voir rubriques "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une prise, s'il s'est écoulé moins de 6 heures depuis l'heure de prise habituelle, le patient doit prendre la dose le plus tôt possible, puis prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Si un délai de plus de 6 heures s'est écoulé, le patient doit attendre et prendre la dose suivante à l'heure habituelle.
Administration concomitante avec les inhibiteurs du CYP3A
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A (tels que kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine et clarithromycine), Kalydeco doit être administré à une dose de un comprimé pelliculé ou un sachet deux fois par semaine chez les patients âgés de 6 mois et plus (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (tels que fluconazole, érythromycine) chez les patients âgés de 6 mois et plus, la dose de Kalydeco doit être réduite à un comprimé pelliculé ou un sachet par jour (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
En raison de fluctuations de la maturation des enzymes du cytochrome (CYP) impliquées dans le métabolisme de l'ivacaftor, un traitement concomitant par l'ivacaftor et des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A n'est pas recommandé chez les patients âgés de 1 mois à moins de 6 mois (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). L'intervalle entre les doses doit être ajusté en fonction de la réponse clinique et de la tolérance (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Mode d'administration
Voie orale.
Kalydeco doit être administré avec un repas riche en graisses.
La consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse doit être évitée durant le traitement par Kalydeco (voir rubrique "Interactions" ).
Comprimés pelliculés
Il convient de préciser aux patients d'avaler les comprimés en entier. Les comprimés ne doivent pas être croqués, cassés ni dissous avant d'être avalés.
Granulés en sachet
Chaque sachet est à usage unique.
Le contenu de chaque sachet de granulés doit être mélangé avec 5 ml d'aliment semi-liquide ou de liquide adapté à l'âge et ingéré immédiatement et en totalité. L'aliment ou le liquide servant au mélange doit être à température ambiante ou inférieure. Si le mélange n'est pas consommé immédiatement, il reste stable pendant une heure et doit donc être ingéré dans ce délai. Le médicament doit être administré immédiatement avant ou après un repas ou une collation riche en graisses.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés de 6 mois et plus présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh de classe A). Une posologie réduite à un sachet ou un comprimé pelliculé une fois par jour est recommandée chez les patients âgés de 6 mois et plus présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh de classe B). Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de Kalydeco chez les patients âgés de 6 mois et plus présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C). L'utilisation de Kalydeco chez ces patients n'est donc pas recommandée, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques. Chez ces patients, la dose initiale recommandée doit être un comprimé pelliculé ou un sachet un jour sur deux. L'intervalle entre deux administrations doit être adapté en fonction de la réponse clinique et de la tolérance (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
En raison de fluctuations de la maturation des enzymes du cytochrome (CYP) impliquées dans le métabolisme de l'ivacaftor, le traitement n'est pas recommandé chez les patients âgés de 1 mois à moins de 6 mois présentant une insuffisance hépatique quel qu'en soit le degré (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de Kalydeco chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml/min) ou terminale (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Bien que les données concernant les personnes âgées porteuses d'une mutation R117H-CFTR traités par l'ivacaftor dans l'étude 770-110 soient très limitées, aucune adaptation de la posologie n'est jugée nécessaire en l'absence d'insuffisance hépatique modérée. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou en phase terminale (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Kalydeco chez les enfants de moins de 1 mois porteurs d'une mutation de défaut de régulation (classe III) ou d'une mutation R117H-CFTR ou chez les prématurés de moins de 6 mois (âge gestationnel de moins de 37 semaines) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
La dose préconisée chez les enfants âgés de moins de 6 ans et pesant moins de 25 kg ne peut pas être obtenue avec Kalydeco comprimés pelliculés.
On ne dispose que de données limitées pour les patients de moins de 6 ans porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR. Les données actuellement disponibles pour les patients à partir de 6 ans sont décrites aux rubriques "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" , "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" mais elles ne permettent pas d'établir de recommandations concernant la posologie adaptée.