Posologie/Mode d’emploiPour éviter toute erreur de médication, contrôler impérativement les étiquettes des flacons, afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est bien Kadcyla (trastuzumab emtansine) et non le trastuzumab.
Le traitement par Kadcyla ne doit être instauré que sous le contrôle d'un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients cancéreux.
Les patients traités par Kadcyla doivent présenter un statut tumoral HER2 positif, défini par un score 3+ en immunohistochimie (IHC) ou par un rapport d'hybridation in situ (ISH) ou d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ≥2,0 déterminé par un test validé.
Kadcyla doit être reconstitué et dilué par un professionnel de la santé (voir "Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation et l'élimination" ). Le produit doit être administré en perfusion intraveineuse et non en bolus intraveineux.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il est recommandé de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
La dose recommandée de Kadcyla est de 3,6 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours).
La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après la première dose, à la recherche d'une fièvre, de frissons et d'autres réactions liées à la perfusion. Le site de perfusion doit être surveillé étroitement pendant l'administration du médicament afin de déceler toute éventuelle infiltration sous-cutanée (voir "Mises en garde et précautions: Extravasation" ).
Si les perfusions précédentes ont été bien tolérées, les doses suivantes de Kadcyla peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes. Les patients devront de nouveau être surveillés pendant les perfusions et durant au moins les 30 minutes suivantes.
Le débit de perfusion de Kadcyla doit être ralenti ou la perfusion doit être interrompue si le patient développe des symptômes liés à la perfusion (voir "Mises en garde et précautions" ). Kadcyla doit être arrêté en cas de survenue de réactions liées à la perfusion potentiellement fatales.
Durée du traitement
Les patients atteints de EBC doivent être traités sur un total de 14 cycles, pour autant qu'il n'y ait pas de récidive de la maladie ni de toxicité incontrôlable.
Les patients atteints de MBC doivent être traités jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité incontrôlable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge des événements indésirables symptomatiques peut nécessiter l'interruption temporaire du traitement, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Kadcyla, selon les directives données dans les tableaux 1 et 2. Une fois que la dose de Kadcyla a été réduite, elle ne doit plus être augmentée de nouveau.
Tableau 1: Plan de réduction de la dose
Plan de réduction de la dose Palier de dose
Dose initiale 3,6 mg/kg
Première réduction de la dose 3 mg/kg
Deuxième réduction de la dose 2,4 mg/kg
Nécessité d'une autre réduction de la dose Arrêter le traitement.
Tableau 2: Directives sur l'ajustement de la dose de Kadcyla
Directives sur
l'ajustement posolog
ique en cas d'EBC
Effet indésirable Gravité Ajustement du traitement
Taux d'alanine Grade 2 ou 3(> 3,0 à ≤20× LSN Ne pas appliquer Kadcyla jusqu'à ce que le
transaminase (ALT) le jour du traitement prévu) taux d'ALT se soit amélioré au grade ≤1, puis
élevé réduire la dose d'un palier.
Grade 4(> 20× LSN à Arrêter Kadcyla.
n'importe quel
moment)
Taux d'aspartate Grade 2(> 3,0 à ≤5× LSN le Ne pas appliquer Kadcyla jusqu'à ce que le
transaminase (AST) jour du traitement prévu) taux d'AST se soit amélioré au grade ≤1, puis
élevé poursuivre le traitement au même palier de
dose.
Grade 3(> 5 à ≤20× Ne pas appliquer Kadcyla
LSN le jour du jusqu'à ce que le taux d'AST
traitement prévu) se soit amélioré au grade ≤1,
puis réduire la dose d'un
palier.
Grade 4(> 20× LSN à Arrêter Kadcyla.
n'importe quel
moment)
Hyperbilirubinémie TBILI> 1,0 à ≤2,0× LSN le Ne pas appliquer Kadcyla avant que la
jour du traitement prévu bilirubine totale ne se soit améliorée à
≤1,0× LSN, puis réduire la dose d'un palier.
TBILI> 2× LSN à Arrêter Kadcyla.
n'importe quel
moment
Hyperplasie nodulair Tous les grades Arrêter définitivement Kadcyla.
e régénérative (HNR)
Thrombocytopénie Grade 2 ou 3 le jour du Ne pas appliquer Kadcyla jusqu'à ce que la
traitement prévu(25'000 à < numération plaquettaire soit revenue au grade
75'000/mm3) ≤1 (≥75'000/mm3). Poursuivre ensuite le
traitement au même palier de dose. Si un
patient a besoin de deux pauses de traitement
en raison d'une thrombocytopénie, une
réduction de la dose d'un palier doit être
envisagée.
Grade 4 en tout Ne pas appliquer Kadcyla
temps < 25'000/mm3 jusqu'à ce que la numération
plaquettaire soit revenue au
grade ≤1 (≥75'000/mm3), puis
réduire la dose d'un palier.
Dysfonction ventricu FEVG < 45% Ne pas appliquer Kadcyla.Réévaluer la FEVG
laire gauche dans les 3 semaines. S'il se confirme que la
FEVG est < 45%, arrêter Kadcyla.
FEVG de 45% à < 50% Ne pas appliquer Kadcyla.Rééva
et baisse de ≥10 luer la FEVG dans les 3
points de % par semaines. Si la FEVG reste à
rapport à la valeur < 50% et ne s'améliore pas à
initiale* < 10 points de % par rapport
à la valeur initiale, arrêter
Kadcyla.
FEVG de 45% à < 50% Poursuivre le traitement par
et baisse de < 10 Kadcyla.Réévaluer la FEVG
points de % par dans les 3 semaines.
rapport à la valeur
initiale*
FEVG ≥50% Poursuivre le traitement par
Kadcyla.
Insuffisance cardiaq CHF symptomatique, dysfonction Arrêter Kadcyla.
ue ventriculaire gauche de
grade 3 ou 4, ou insuffisance
cardiaque de grade 3 ou 4, ou
insuffisance cardiaque de
grade 2 avec une FEVG < 45%
Neuropathie périphér Grade 3 ou 4 N'appliquer Kadcyla que lorsqu'une
ique amélioration jusqu'au grade ≤2 s'est produite.
Toxicité pulmonaire Pneumopathie interstitielle Arrêter définitivement Kadcyla.
(ILD) ou pneumopathie
inflammatoire
Pneumonie d'irradiat Grade 2 Arrêter Kadcyla si la pneumonie n'est pas
ion réversible sous traitement standard.
Grade 3 ou 4 Arrêter Kadcyla.
Ajustement posologiq
ue chez les patients
atteints de MBC
Effet indésirable Gravité Ajustement du traitement
Taux de transaminase Grade 2(2,5 à ≤5× LSN) Poursuivre le traitement au même palier de
s (AST/ALT) élevés dose.
Grade 3(> 5 à ≤20× Ne pas appliquer Kadcyla
LSN) jusqu'à ce que les taux
d'AST/ALT se soient améliorés
au grade ≤2, puis réduire la
dose d'un palier.
Grade 4(> 20× LSN) Arrêter Kadcyla.
Hyperbilirubinémie Grade 2(1,5 à ≤3× LSN) Ne pas appliquer Kadcyla jusqu'à ce que la
bilirubine totale se soit améliorée au grade
≤1, puis poursuivre le traitement au même
palier de dose.
Grade 3(3 à ≤10× Ne pas appliquer Kadcyla
LSN) jusqu'à ce que la bilirubine
totale se soit améliorée au
grade ≤1, puis réduire la
dose d'un palier.
Grade 4(> 10× LSN) Arrêter Kadcyla.
Hépatotoxicité Transaminases sériques> 3× Arrêter définitivement Kadcyla, en l'absence
induite par les LSNet simultanément d'autre cause probable d'augmentation des
médicaments (DILI) bilirubine totale > 2× LSN enzymes hépatiques et de la bilirubine,p.ex.
métastases hépatiques ou médications
concomitantes.
Hyperplasie nodulair Tous les grades Arrêter définitivement Kadcyla.
e régénérative (HNR)
Thrombocytopénie Grade 3(25'000 à 50'000/mm3) Ne pas appliquer Kadcyla jusqu'à ce que la
numération plaquettaire soit revenue au grade
≤1 (≥75'000/mm3), puis poursuivre le
traitement au même palier de dose.
Grade 4(< 25'000/mm3 Ne pas appliquer Kadcyla
) jusqu'à ce que la numération
plaquettaire soit revenue au
grade ≤1 (≥75'000/mm3), puis
réduire la dose d'un palier.
Dysfonction systoliq CHF symptomatique Arrêter Kadcyla.
ue ventriculaire
gauche
FEVG < 40% Ne pas appliquer Kadcyla.Rééva
luer la FEVG dans les 3
semaines. S'il se confirme
que la FEVG est < 40%,
arrêter Kadcyla.
FEVG de 40% à < 45% Ne pas appliquer Kadcyla.Rééva
et baisse de ≥10 luer la FEVG dans les 3
points de % par semaines. Si la FEVG ne s'est
rapport à la valeur pas améliorée de ≥10 points
initiale de % par rapport à la valeur
initiale, arrêter Kadcyla.
FEVG de 40% à ≤45% Poursuivre le traitement par
et baisse de < 10 Kadcyla.Réévaluer la FEVG
points de % par dans les 3 semaines.
rapport à la valeur
initiale
FEVG > 45% Poursuivre le traitement par
Kadcyla.
Toxicité pulmonaire Pneumopathie interstitielle Arrêter définitivement Kadcyla.
(ILD) ou pneumopathie
inflammatoire
Neuropathie périphér Grade 3 ou 4 N'appliquer Kadcyla que lorsqu'une
ique amélioration jusqu'au grade ≤2 s'est produite.
ALT = alanine transaminase; AST = aspartate transaminase; CHF = congestive heart failure (insuffisance cardiaque congestive); DILI = drug-induced liver injury (hépatotoxicité induite par les médicaments); FEVG = fraction d'éjection ventriculaire gauche; DSVG = dysfonction systolique ventriculaire gauche; TBILI = bilirubine totale; LSN = limite supérieure de la normale.
* Avant le début du traitement par Kadcyla.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ). Kadcyla n'a pas été évalué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. En raison de l'hépatotoxicité connue, observée lors de l'administration de Kadcyla, la prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints d'insuffisance hépatique (voir "Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose initiale de Kadcyla n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ). Les données étant incomplètes, il n'est pas possible de déterminer la nécessité éventuelle d'un ajustement de la dose chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose de Kadcyla n'est nécessaire chez les patients du groupe d'âge ≥65 ans.
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été menée concernant la sécurité et l'efficacité de Kadcyla chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Prise retardée
Si une dose prévue de Kadcyla est oubliée, celle-ci doit être administrée aussitôt que possible; il ne faut pas attendre le prochain cycle prévu. Le plan de traitement doit être ajusté de manière à respecter un intervalle de trois semaines entre les doses. La perfusion peut être administrée au débit toléré en dernier par le patient.
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