Données précliniques

Après administration répétée de safinamide, une dégénérescence rétinienne a été observée chez des rongeurs ayant subi une exposition systémique inférieure à celle attendue chez des patients recevant la dose thérapeutique maximale. Aucune dégénérescence rétinienne n'a été observée chez les singes, bien que l'exposition systémique ait été plus élevée que celle chez les rongeurs ou chez les patients ayant reçu la dose humaine maximale. Des études à long terme chez l'animal ont montré des convulsions (de 1,6 à 12,8 fois l'exposition clinique humaine, selon l'AUC plasmatique). Chez les rongeurs, une hypertrophie hépatique et des dépôts graisseux dans le foie ont été observés uniquement en cas d'expositions semblables à celles de l'homme. Une phospholipidose principalement pulmonaire a été observée chez les rats (à des expositions semblables à celles de l'homme) et le singe (à des expositions 12,8 fois plus élevées que celles de l'homme).
Mutagénicité et carcinogénicité
Le safinamide n'a pas présenté de potentiel génotoxique dans des systèmes in vivo ni dans plusieurs systèmes in vitro utilisant des bactéries ou des cellules de mammifères.
Les résultats des études de carcinogénicité réalisées chez la souris et le rat n'ont pas montré de potentiel tumorigène associé au safinamide à une exposition systémique 2,3 à 4,0 fois plus élevée que celle attendue chez des patients recevant la dose thérapeutique maximale.
Toxicité sur la reproduction
Les études de fertilité chez les rats femelles ont montré une réduction du nombre de nidations et de corps jaunes, à des expositions 3 fois plus élevées que celle attendue chez l'homme. À des expositions 1,4 fois plus élevées que celle attendue chez l'homme, les rats mâles ont présenté des anomalies morphologiques mineures et une réduction de la vitesse des spermatozoïdes, lesquelles n'ont cependant pas altérées la fertilité des rats mâles.
Dans les études sur le développement embryo-fœtal réalisées chez le rat et le lapin, des malformations ont été induites à des expositions au safinamide 2 et 3 fois plus élevées que l'exposition clinique humaine. Dans les études sur le développement embryo-fœtal, l'association de safinamide et de lévodopa/carbidopa a provoqué des effets additifs, avec une incidence d'anomalies squelettiques fœtales supérieure à celle observée avec les principes actifs utilisés en monothérapie.
Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal réalisée chez le rat, une mortalité de la progéniture, une absence de lait dans l'estomac et une hépatotoxicité néonatale ont été observées à des doses correspondant à l'exposition clinique prévue. Les effets toxiques sur le foie et les symptômes associés tels qu'une coloration jaune/orange de la peau et du crâne, observés chez les ratons exposés au safinamide pendant l'allaitement sont principalement liés à l'exposition in utero, tandis que l'exposition au travers du lait maternel n'a qu'un effet mineur.