Pharmacocinétique

Absorption
Non applicable.
Distribution
Le FVIII se distribue dans le plasma.
Métabolisme
Non applicable.
Élimination
Voir les tableaux 2 à 4.
Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques de Nuwiq (dose: 50 UI/kg) chez des patients adultes préalablement traités (âgés de 18 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère (n = 20)

Paramètre pharmacocinétique  Méthode chromogénique  Test de coagulation en une étape
Moyenne ± ET                 Moyenne ± ET
ASC (h*UI/ml/(UI/kg))        0,39 ± 0,14            0,37 ± 0,11
T½ (h)                       14,7 ± 10,4            17,0 ± 11,8
IVR (%/UI/kg)                2,5 ± 0,4              2,2 ± 0,3
CL (ml/h/kg)                 3,0 ± 1,2              2,9 ± 1,0

 
ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T½ = demi-vie terminale,
IVR = récupération in vivo incrémentale, Cl = Clairance, ET = écart-type
Cinétique des groupes de patients particuliers
Sous-groupes ajustés sur le poids
Chez les patients adultes pré-obèses (IMC 25-30 kg/m2) et chez les patients obèses (IMC >30 kg/m2) de l'étude de pharmacocinétique, la clairance était supérieure à celle des patients ayant un poids normal.
Population pédiatrique
Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques de Nuwiq (dose: 50 UI/kg) chez des enfants préalablement traités âgés de 6 à 12 ans atteints d'hémophilie A sévère (n = 12)

Paramètre pharmacocinétique  Méthode chromogénique  Test de coagulation en une étape
Moyenne ± ET                 Moyenne ± ET
ASC (h*UI/ml/(UI/kg))        0,25 ± 0,1             0,26 ± 0,1
T½(h)                        10,0 ± 1,9             13,1 ± 2,6
IVR (%/UI/kg)                1,9 ± 0,4              1,6 ± 0,4
CL (ml/h/kg)                 4,3 ± 1,2              4,1 ± 0,9

 
ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T½ = demi-vie terminale,
IVR = récupération in vivo incrémentale, Cl = Clairance, ET = écart-type
Tableau 4. Paramètres pharmacocinétiques de Nuwiq (dose: 50 UI/kg) chez des enfants préalablement traités âgés de 2 à 5 ans atteints d'hémophilie A sévère (n = 13)

Paramètre pharmacocinétique  Méthode chromogénique  Test de coagulation en une étape
Moyenne ± ET                 Moyenne ± ET
ASC (h*UI/ml/(UI/kg))        0,22 ± 0,1             0,22 ± 0,1
T½(h)                        9,5 ± 3,3              11,9 ± 5,4
IVR (%/UI/kg)                1,9 ± 0,3              1,6 ± 0,2
CL (ml/h/kg)                 5,4 ± 2,4              5,4 ±2,3

 
ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T½ = demi-vie terminale,
IVR = récupération in vivo incrémentale, Cl = Clairance, ET = écart-type
Comme la littérature le mentionne, la récupération et la demi-vie étaient plus faibles chez les jeunes enfants que chez les adultes, et la clairance était plus élevée, ce qui peut être dû en partie au fait que le volume plasmatique par kilogramme de poids corporel est supérieur chez les patients plus jeunes.