Posologie/Mode d’emploiRemarques générales
BLINCYTO doit être utilisé seulement sous le contrôle de médecins expérimentés dans le traitement des hémopathies malignes et uniquement dans des centres spécialisés dûment équipés disposant d'équipes multidisciplinaires avec suffisamment d'expérience afin de pouvoir maîtriser aussi les complications les plus graves.
Pour l'instauration du traitement de la LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire, l'hospitalisation est recommandée au minimum pendant les 9 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle.
Pour le traitement de la LAL à précurseurs B avec MRD positive et durant la phase de consolidation, l'hospitalisation est recommandée au minimum pendant les 3 premiers jours du premier cycle et les 2 premiers jours du deuxième cycle.
Pour l'instauration des cycles ultérieurs ainsi que la reprise du traitement (p.ex. si le traitement a été interrompu pendant 4 heures ou plus), la surveillance par un professionnel de santé ou une hospitalisation est recommandée.
Une chimiothérapie intrathécale est recommandée à titre prophylactique avant et pendant le traitement par BLINCYTO afin de prévenir une rechute de la LAL dans le système nerveux central.
BLINCYTO est administré en perfusion intraveineuse continue, délivrée à un débit constant à l'aide d'une pompe à perfusion. Les poches à perfusion ou cassettes pour pompe à perfusion de BLINCYTO doivent être préparées pour une perfusion d'une durée de 24 heures, 48 heures, 72 heures ou 96 heures (voir rubrique "Mode d'administration" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire (LAL avec chromosome Philadelphie négatif et précurseurs B positifs)
Un cycle de traitement est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue. Les différents cycles de traitement sont séparés par une période sans traitement de 14 jours (2 semaines).
Les patients peuvent recevoir 2 cycles en traitement d'induction, puis 3 cycles supplémentaires par BLINCYTO en traitement de consolidation (voir rubrique "Propriétés/Effets" ).
La dose journalière recommandée dépend du poids corporel du patient. Les patients présentant un poids corporel d'au moins 45 kg reçoivent une dose fixe. Chez les patients de moins de 45 kg, la dose est calculée en fonction de la surface corporelle (SC) du patient.
Tableau 1: Schéma posologique en fonction du poids corporel et du cycle de traitement
Poids corporel du Cycle 1 Période sans traitem Cycles ultérieurs Période sans traitem
patient ent de 14 jours ent de 14 jours
(jours 29-42) (jours 29-42)
Jours 1-7 Jours 8-28 Jours 1-28
Au moins 45 kg 9 µg/jour en perfusi 28 µg/jour en 28 µg/jour en
(dose fixe) on continue perfusion continue perfusion continue
Moins de 45 kg 5 µg/m2/jour en 15 µg/m2/jour en 15 µg/m2/jour en
(dosage en fonction perfusion continue perfusion continue perfusion continue
de la SC) (9 µg/jour maximum) (28 µg/jour maximum) (28 µg/jour maximum)
Prémédication et traitements additionnels recommandés
Chez les patients adultes, une injection par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone doit être administrée une heure avant le début de chaque cycle de traitement par BLINCYTO.
Chez les patients pédiatriques, il faut administrer 10 mg/m2 (ne pas dépasser 20 mg) de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse 6 à 12 heures avant le début du traitement par BLINCYTO (cycle 1, jour 1). Par la suite, administrer 5 mg/m2 de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse dans les 30 minutes qui précèdent le début du traitement par BLINCYTO (cycle 1, jour 1).
L'administration d'un antipyrétique (p.ex. paracétamol) est recommandée afin de faire baisser la fièvre au cours des premières 48 heures de chaque cycle de traitement.
Une chimiothérapie intrathécale est recommandée à titre prophylactique avant et pendant le traitement par BLINCYTO afin de prévenir une rechute de la LAL dans le système nerveux central.
Traitement préalable chez des patients présentant une charge tumorale élevée
Les patients ayant un taux de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ≥50% ou un taux de blastes leucémiques dans le sang périphérique > 15 000/µl doivent être traités par la dexaméthasone (sans dépasser 24 mg/jour).
LAL à précurseurs B avec MRD positive
Un cycle de traitement unique est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue. Les différents cycles de traitement sont séparés par une période sans traitement de 14 jours (2 semaines).
Les patients peuvent recevoir 1 cycle en traitement d'induction, puis 3 cycles supplémentaires de BLINCYTO en traitement de consolidation.
Tableau 2: Posologie recommandée pour la LAL à précurseurs B avec MRD positive
Poids corporel du patient Cycle(s) de traitement
Jours 1-28 Jours 29-42
Au moins 45 kg (dose fixe) 28 µg/jour Période sans traitement de
14 jours
Moins de 45 kg (dosage en fonction 15 µg/m2/jour (28 µg/jour Période sans traitement de
de la SC) maximum) 14 jours
Prémédication et traitements additionnels recommandés
Lors de chaque cycle, il conviendra d'administrer 100 mg de prednisone ou d'une préparation équivalente (p.ex. 16 mg de dexaméthasone) en prémédication, une heure avant l'administration de la première dose de BLINCYTO.
L'administration d'un antipyrétique (p.ex. paracétamol) est recommandée afin de faire baisser la fièvre au cours des premières 48 heures des différents cycles de traitement.
Une chimiothérapie intrathécale est recommandée à titre prophylactique avant et pendant le traitement par BLINCYTO afin de prévenir une rechute de la LAL dans le système nerveux central.
Traitement de la LAL à précurseurs B en phase de consolidation
Un cycle de traitement est constitué de 28 jours (4 semaines) de perfusion continue, suivis d'une période sans traitement de 14 jours (2 semaines).
Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 cycles de BLINCYTO dans le cadre d'un traitement de consolidation.
La dose quotidienne recommandée selon le poids du patient est indiquée dans le tableau ci-dessous. Les patients pesant au moins 45 kg reçoivent une dose fixe tandis que les patients de moins de 45 kg reçoivent une dose calculée en fonction de leur surface corporelle (SC).
Tableau 3: Posologie recommandée pour la LAL à précurseurs B en phase de consolidation
Poids corporel du patient Cycle(s) de traitement 1-4
Jours 1-28 Jours 29-42
Au moins 45 kg (dose fixe) 28 µg/jour Période sans traitement de
14 jours
Moins de 45 kg (dosage en fonction 15 µg/m2/jour (28 µg/jour Période sans traitement de
de la SC) maximum) 14 jours
Prémédication et traitements additionnels recommandés
Chez les patients adultes, une injection par voie intraveineuse de 20 mg de dexaméthasone doit être administrée une heure avant le début de chaque cycle de traitement par BLINCYTO.
Chez les patients pédiatriques, il faut administrer 5 mg/m2 (maximum 20 mg) de dexaméthasone avant la première administration de BLINCYTO lors du cycle 1, avant une dose administrée lors d'une étape intermédiaire (p.ex. cycle 1, jour 8) et lors de la reprise de la perfusion après une interruption de 4 heures ou plus lors du cycle 1.
L'administration d'un antipyrétique (p.ex. paracétamol) est recommandée afin de faire baisser la fièvre au cours des premières 48 heures des différents cycles de traitement.
Une chimiothérapie intrathécale est recommandée à titre prophylactique avant et pendant le traitement par BLINCYTO afin de prévenir une rechute de la LAL dans le système nerveux central.
Ajustement de la posologie
Si l'interruption du traitement après un événement indésirable n'excède pas 7 jours, le cycle doit être poursuivi jusqu'à un total de 28 jours de perfusion, en incluant les jours avant et après l'interruption de ce cycle. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours en raison d'un événement indésirable, démarrer un nouveau cycle.
Toxicité Grade* Conduite à tenir chez les Conduite à tenir
patients pesant au moins chez les patients
45 kg pesant moins de 45
kg
Syndrome de libérati Grade 3 Interrompre l'administratio Interrompre l'admini
on de cytokines n de BLINCYTO jusqu'à la stration de BLINCYTO
(SLC) résolution, puis reprendre jusqu'à la résoluti
le traitement par BLINCYTO on, puis reprendre
à la dose de 9 µg/jour. le traitement par
Augmenter la dose à 28 BLINCYTO à la dose
µg/jour après 7 jours si de 5 µg/m2/jour.
la toxicité ne réapparaît Augmenter la dose à
pas. 15 µg/m2/jour après
7 jours si la
toxicité ne réappara
ît pas.
Grade 4 Arrêter définitivement le Arrêter définitivement le
traitement par BLINCYTO. traitement par BLINCYTO.
Événement neurologiq Convulsions Arrêter définitivement le Arrêter définitiveme
ue, y compris traitement par BLINCYTO en nt le traitement
syndrome de neurotox cas de survenue de plus par BLINCYTO en cas
icité lié aux d'une crise convulsive. de survenue de plus
cellules effectrices d'une crise convulsi
de l'immunité ve.
(ICANS)
Grade 2 ICANS Envisager l'administration Envisager l'administration
de corticostéroïdes et/ou de corticostéroïdes et/ou
d'autres mesures conforméme d'autres mesures conforméme
nt aux indications nt aux indications
cliniques. cliniques.
Grade 3 Événements Interrompre l'administratio Interrompre l'administratio
neurologiques, y n de BLINCYTO jusqu'à ce n de BLINCYTO jusqu'à ce
compris ICANS que la toxicité soit de que la toxicité soit de
grade ≤1 (légère) pendant grade ≤1 (légère) pendant
au moins 3 jours, puis au moins 3 jours, puis
reprendre le traitement reprendre le traitement
par BLINCYTO à la dose de par BLINCYTO à la dose de
9 µg/jour. Augmenter à 28 5 µg/m2/jour. Augmenter à
µg/jour après 7 jours si 15 µg/m2/jour après 7
la toxicité ne réapparaît jours si la toxicité ne
pas. Pour la reprise du réapparaît pas. Si la
traitement, administrer 24 toxicité est survenue à la
mg de dexaméthasone en dose de 5 µg/m2/jour ou si
prémédication, puis elle n'est pas résolue en
réduire progressivement la 7 jours, arrêter définitive
dose sur 4 jours. Des ment le traitement par
médicaments anticonvulsivan BLINCYTO.
ts adaptés doivent être
envisagés en prophylaxie
secondaire. Si la toxicité
est survenue à la dose de
9 µg/jour ou si elle n'est
pas résolue en 7 jours,
arrêter définitivement le
traitement par BLINCYTO.
En plus, en cas En plus, en cas d'ICANS,
d'ICANS, administrer administrer des corticostér
des corticostéroïde oïdes et prendre en charge
s et prendre en conformément aux bonnes
charge conformément pratiques actuelles.
aux bonnes pratiques
actuelles.
Grade 4 Événements Arrêter définitivement le Arrêter définitivement le
neurologiques, y traitement par BLINCYTO. traitement par BLINCYTO.
compris ICANS
En plus, en cas En plus, en cas d'ICANS,
d'ICANS, administrer administrer des corticostér
des corticostéroïde oïdes et prendre en charge
s et prendre en conformément aux bonnes
charge conformément pratiques actuelles.
aux bonnes pratiques
actuelles.
Autres effets Grade 3 Interrompre l'administratio Interrompre l'admini
indésirables cliniqu n de BLINCYTO jusqu'à ce stration de BLINCYTO
ement significatifs que la toxicité soit de jusqu'à ce que la
grade ≤1 (légère), puis toxicité soit de
reprendre le traitement grade ≤1 (légère),
par BLINCYTO à la dose de puis reprendre le
9 µg/jour. Augmenter à 28 traitement par
µg/jour après 7 jours si BLINCYTO à la dose
la toxicité ne réapparaît de 5 µg/m2/jour.
pas. Augmenter à 15
µg/m2/jour après 7
jours si la toxicité
ne réapparaît pas.
Grade 4 Envisager l'arrêt Envisager l'arrêt
définitif du traitement définitif du traitem
par BLINCYTO. ent par BLINCYTO.
* Selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI, version 4.0. Un effet de grade 3 est sévère et un effet de grade 4 engage le pronostic vital.
Patients pédiatriques
LAL à précurseurs B, en rechute ou réfractaire
Les recommandations posologiques pour les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes.
Les données disponibles de 124 patients de moins de 18 ans, qui ont été traités par BLINCYTO, proviennent du plan d'investigation pédiatrique (PIP) en cours.
La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO n'ont pas encore été étudiées chez les patients pédiatriques de moins de 7 mois (voir rubriques "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ).
LAL à précurseurs B avec MRD positive
La sécurité et l'efficacité de BLINCYTO n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
LAL à précurseurs B en phase de consolidation
Les recommandations posologiques pour les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes. Voir les données disponibles à la rubrique "Propriétés/Effets" .
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée avec BLINCYTO chez des patients présentant une insuffisance hépatique. BLINCYTO étant une protéine et n'étant pas métabolisé par le foie, une insuffisance hépatique ne devrait avoir aucun effet sur l'exposition au médicament. Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée avec BLINCYTO chez des patients présentant une insuffisance rénale. D'après les analyses de pharmacocinétique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans).
Mode d'administration
Les instructions concernant la manipulation et la préparation du médicament avant l'administration se trouvent dans la rubrique "Remarques particulières" .
BLINCYTO est administré en perfusion intraveineuse continue à un débit constant à l'aide d'une pompe à perfusion pendant une durée allant jusqu'à 24 heures, 48 heures, 72 heures ou 96 heures par poche à perfusion (voir débits ci-dessous).
L'administration de la solution pour perfusion de BLINCYTO préparée et prête à l'emploi doit être réalisée conformément aux instructions figurant sur l'étiquette de la pharmacie et placée sur la poche préparée, à un des débits de perfusion constants suivants:
-Débit de perfusion de 10 ml/h pendant une durée de 24 heures
-Débit de perfusion de 5 ml/h pendant une durée de 48 heures
-Débit de perfusion de 3,3 ml/h pendant une durée de 72 heures
-Débit de perfusion de 2,5 ml/h pendant une durée de 96 heures
La solution pour perfusion de BLINCYTO préparée et prête à l'emploi doit être administrée en utilisant une tubulure de perfusion intraveineuse équipée d'un filtre en ligne, stérile, apyrogène, à faible pouvoir de fixation protéique, de 0,2 µm.
Remarque importante: la tubulure de perfusion utilisée pour la perfusion de BLINCYTO ne doit pas être rincée, notamment lors du remplacement de la poche à perfusion/cassette pour pompe. Le rinçage lors du remplacement de la poche ou à la fin de la perfusion peut conduire à un surdosage, avec les complications que cela entraîne. En cas d'administration par cathéter veineux multilumière, BLINCYTO doit être administré via une lumière spécialement prévue à cet effet. Avant le rinçage du système de cathéter, les résidus de BLINCYTO doivent être aspirés hors du système de cathéter afin d'éviter l'administration d'un bolus.
Changement de la poche à perfusion / de la cassette pour pompe
Pour des raisons de stérilité, la poche à perfusion / cassette pour pompe doit être changée au moins toutes les 96 heures par un professionnel de santé.
Données concernant la pompe
La pompe à perfusion utilisée pour administrer la solution pour perfusion de BLINCYTO doit être programmable, verrouillable et équipée d'une alarme. Ne pas utiliser de pompes élastomériques.
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