Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du cancer.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Cancer colorectal:
La déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR) ou une haute instabilité microsatellitaire (MSI-H) doit être confirmée par une méthode validée.
Posologie usuelle - OPDIVO en monothérapie (CBNPC localement avancé ou métastatique, CCR, LHc, CETC, CRC, CU, traitement adjuvant du CUIM, CG/CJOG)
La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes toutes les 2 semaines (voir "Propriétés/Effets" ).
Posologie usuelle - OPDIVO en monothérapie pour le traitement du mélanome avancé ou pour le traitement adjuvant du mélanome
La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines, administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes (voir "Propriétés/Effets" ).
Posologie usuelle - OPDIVO en monothérapie pour le traitement adjuvant du CO ou CJOG
La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg toutes les 2 semaines administrés par voie intraveineuse durant 30 minutes les 16 premières semaines, suivis de 480 mg toutes les 4 semaines administrés par voie intraveineuse durant 30 minutes (voir "Propriétés/Effets" ).
Lorsque les patients atteints d'un CO ou CJOG passent du schéma posologique de 240 mg toutes les 2 semaines au schéma posologique de 480 mg toutes les 4 semaines après 16 semaines, la première dose de 480 mg doit être administrée 2 semaines après la dernière dose de 240 mg.
Posologie usuelle - OPDIVO en association avec l'ipilimumab (Mélanome, CCR, CRC, MPM, CEO, CHC)
Lors de l'administration en association avec l'ipilimumab, il convient d'administrer d'abord OPDIVO et ensuite, le même jour, l'ipilimumab. Utilisez des poches de perfusion et filtres différents pour chaque perfusion.
OPDIVO en association avec l'ipilimumab dans le traitement du mélanome, du CCR, du CRC, du MPM, du CEO ou du CHC doit être administré conformément à l'information professionnelle de l'ipilimumab. D'autres informations sur le traitement des mélanomes, CCR, CRC, MPM, CEO ou CHC par OPDIVO en association avec l'ipilimumab sont disponibles dans l'information professionnelle de l'ipilimumab.
Mélanome, CHC
Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase d'association est de 1 mg/kg, administrée par voie intraveineuse durant 30 minutes en association avec l'ipilimumab intraveineux à 3 mg/kg durant 90 minutes toutes les 3 semaines pour un nombre maximal de 4 doses, suivie d'une phase en monothérapie. Si nécessaire, la durée de la perfusion d'ipilimumab peut être réduite à 30 minutes. Ipilimumab doit être administré selon l'information professionnelle de l'ipilimumab.
Phase en monothérapie: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 240 mg administrée toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines par voie intraveineuse durant 30 minutes. La première dose d'OPDIVO en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose d'OPDIVO en association avec l'ipilimumab.
Traitement de première ligne du CRC
Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg, administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines avec un maximum de 4 doses, suivis d'une phase en monothérapie.
Phase en monothérapie: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 240 mg toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose d'OPDIVO en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose d'OPDIVO en association avec l'ipilimumab.
CCR, CRC prétraité
Phase de traitement combiné: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase d'association est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes en association avec l'ipilimumab intraveineux à 1 mg/kg pendant 30 minutes toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses, suivie d'une phase en monothérapie.
Phase en monothérapie: La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase en monothérapie est de 240 mg administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines. La première dose d'OPDIVO en monothérapie doit être administrée 3 semaines après la dernière dose d'OPDIVO en association avec l'ipilimumab.
MPM, CEO
La dose recommandée d'OPDIVO est de 3 mg/kg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines en association avec 1 mg/kg d'ipilimumab administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 6 semaines (voir information professionnelle de l'ipilimumab).
Posologie usuelle - OPDIVO en association avec une chimiothérapie (CBNPC stade précoce, CU, CEO et CG/CJOG/COD)
Traitement néoadjuvant du CBNPC résécable
La dose recommandée d'OPDIVO est de 360 mg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines, en association avec une chimiothérapie à base de platine administrée le même jour pendant 3 cycles (voir "Propriétés/Effets" , "Efficacité clinique" ).
Traitement néoadjuvant et adjuvant du CBNPC résécable
La dose recommandée d'OPDIVO est de 360 mg, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines, en association avec une chimiothérapie à base de platine administrée le même jour pendant un maximum de 4 cycles dans la phase néoadjuvante, suivie d'une dose de 480 mg administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 4 semaines en monothérapie après le traitement chirurgical pendant un maximum de 13 cycles dans la phase adjuvante (voir "Propriétés/Effets" ).
CU
Pour le traitement par OPDIVO, le CU doit présenter une expression de PD-L1 ≥1%, déterminée par un test validé pour OPDIVO (voir "Efficacité clinique" ).
La dose recommandée d'OPDIVO est de 360 mg administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes en association avec 70 mg/m2 de cisplatine le jour 1 et 1000 mg/m2 de gemcitabine les jours 1 et 8 toutes les trois semaines pendant un maximum de 6 cycles, suivis d'une phase de nivolumab en monothérapie. La dose recommandée d'OPDIVO pendant la phase de monothérapie est de 240 mg toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. Veuillez également consulter l'information professionnelle du cisplatine et de la gemcitabine. La dose de gemcitabine recommandée pour l'association diffère de la dose de gemcitabine recommandée dans l'information professionnelle.
CEO
La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg toutes les 2 semaines, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes, en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de cisplatine.
CG/CJOG/COD
La dose recommandée d'OPDIVO est de 360 mg toutes les trois semaines, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes, en association à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et d'oxaliplatine, ou de 240 mg toutes les deux semaines, administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes, en association à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et d'oxaliplatine (voir "Propriétés/Effets" ).
Posologie usuelle – OPDIVO en association avec le cabozantinib (CCR)
La dose recommandée d'OPDIVO est de 240 mg administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 2 semaines en association avec 40 mg de cabozantinib administré par voie orale une fois par jour à jeun (pas de consommation de nourriture au moins 2 heures avant et 1 heure après la prise de cabozantinib).
Posologie usuelle – OPDIVO en association avec l'ipilimumab et une chimiothérapie (CBNPC)
En cas d'administration en association avec l'ipilimumab et une chimiothérapie, OPDIVO doit être administré en premier, suivi de l'ipilimumab, puis de la chimiothérapie le même jour. Des poches de perfusion et des filtres séparés doivent être utilisés pour chaque perfusion.
La posologie recommandée est de 360 mg d'OPDIVO administrés en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines, en association avec 1 mg/kg d'ipilimumab administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 6 semaines et une chimiothérapie à base de platine administrée toutes les 3 semaines. Une fois les deux cycles de chimiothérapie terminés, le traitement est poursuivi avec 360 mg d'OPDIVO administrés en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines, en association avec 1 mg/kg d'ipilimumab toutes les 6 semaines. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou pendant 24 mois chez les patients sans progression de la maladie.
Durée du traitement
Traitement adjuvant (mélanome, CO ou CJOG, CUIM)
La durée de traitement maximale avec OPDIVO en monothérapie pour le traitement adjuvant est de 12 mois.
MPM, CEO, CG/CJOG/COD
Le traitement par OPDIVO en association à l'ipilimumab dans le MPM et le CEO et OPDIVO en association à une chimiothérapie dans le CEO et le CG/CJOG/COD doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à 24 mois.
Traitement de première ligne du CRC
Dans le traitement de première ligne du CRC, la durée maximale du traitement par nivolumab est de 2 ans à compter de la première dose, à l'exception des patients qui ne présentent une réponse thérapeutique qu'au cours de la deuxième année de traitement. Chez ces patients, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, le traitement par nivolumab peut être poursuivi jusqu'à 12 mois supplémentaires après le début de la réponse. L'ipilimumab est administré pour un maximum de 4 doses.
CU
Lorsque d'OPDIVO est associé avec une chimiothérapie à base de cisplatine/gemcitabine, le traitement par OPDIVO doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou jusqu'à 24 mois à compter de la première dose de nivolumab.
CHC
L'ipilimumab doit être administré en association avec OPDIVO pendant 4 doses au maximum. Le traitement par OPDIVO en monothérapie doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou pendant 24 mois maximum.
Toutes les autres indications approuvées
Pour toutes les autres indications approuvées, le traitement avec OPDIVO en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que le patient ne tolère plus le traitement (4 doses d'ipilimumab maximum sont administrées).
Pour OPDIVO en association avec le cabozantinib, le traitement avec OPDIVO doit être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse, qu'une toxicité non acceptable apparaisse ou pendant 24 mois maximum chez les patients ne présentant pas de progression de la maladie. Le cabozantinib doit être poursuivi jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité non acceptable apparaisse. Pour obtenir des informations sur la posologie, veuillez consulter l'information professionnelle du cabozantinib.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Il n'est pas recommandé d'augmenter ou de réduire la dose d'OPDIVO en monothérapie ou en association avec d'autres agents thérapeutiques. Il peut être nécessaire de différer ou d'arrêter l'administration en fonction de critères individuels de sécurité et de tolérance. Les recommandations concernant l'arrêt définitif ou la suspension de l'administration sont présentées dans le tableau 1. La rubrique "Mises en garde et précautions" fournit des instructions détaillées pour le traitement des événements indésirables d'origine immunologique.
Lorsque OPDIVO est administré en association, veuillez consulter l'information professionnelle de l'autre agent thérapeutique d'association pour obtenir des informations sur la posologie.
Lorsque OPDIVO est administré en association avec l'ipilimumab et qu'un des médicaments est reporté, l'autre médicament doit également être reporté. L'information professionnelle de l'ipilimumab doit être consultée pour les recommandations de report de dose ou d'arrêt définitif du traitement par ipilimumab.
Lorsque OPDIVO est administré en association avec le cabozantinib, il peut être nécessaire dans le cadre de la gestion des effets indésirables de suspendre temporairement le traitement ou de réduire la dose de cabozantinib. L'information professionnelle du cabozantinib doit être consultée pour les recommandations d'ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables. La marche à suivre en cas d'élévation des enzymes hépatiques chez les patients atteints de CCR, qui ont été traités par OPDIVO en association avec le cabozantinib, est également décrite ci-dessous dans cette section.
Lorsqu'OPDIVO est administré en association avec une chimiothérapie, l'information professionnelle des autres produits thérapeutiques doit être consultée pour en déterminer la posologie. Il n'est pas recommandé d'augmenter ou de réduire la dose d'OPDIVO. Si l'administration de l'un des médicaments est reportée, l'administration des autres médicaments peut être poursuivie. Si le traitement est repris après une interruption, il est possible de reprendre le traitement d'association, OPDIVO en monothérapie ou la chimiothérapie seule, selon l'évaluation individuelle de chaque patient.
Tableau 1: Recommandations de
modifications du traitement
par OPDIVO ou OPDIVO en
association
Effet indésirable d'origine Sévérité Modification du traitement
immunologique
Pneumonie d'origine Pneumonie de grade 2 Suspendre l'administration
immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes, l'amélioration des
anomalies radiographiques et la
fin du traitement par
corticoïdes
Pneumonie de grade 3 ou 4 Arrêt définitif du traitement
Colite d'origine immunologique Diarrhée ou colite de grade 2 Suspendre l'administration
jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes,
s'il s'est avéré nécessaire
Diarrhée ou colite de grade 3 Suspendre l'administration
- OPDIVO en monothérapie ou jusqu'à la résolution des
OPDIVO + cabozantinib symptômes et la fin du
traitement par corticostéroïdes.
- OPDIVO + ipilimumaba Arrêt définitif du traitement
Diarrhée ou colite de grade 4 Arrêt définitif du traitement
Hépatite d'origine immunologiq Élévation au grade 2 des ASAT Suspendre l'administration
ue sans CHC REMARQUE: en cas (aspartate aminotransférase), jusqu'au retour des valeurs
d'élévation des enzymes des ALAT (alanine aminotransféra biologiques aux valeurs
hépatiques chez les patients se) ou de la bilirubine totale initiales et jusqu'à la fin du
atteints de CCR, qui sont traitement par corticoïdes,
traités par OPDIVO en s'il s'est avéré nécessaire
association avec le
cabozantinib, veuillez
consulter les recommandations
de posologie présentées à la
suite de ce tableau.
Élévation au grade 3 ou 4 des Arrêt définitif du traitement
ASAT (aspartate aminotransféra
se), des ALAT (alanine
aminotransférase) ou de la
bilirubine totale
Hépatite d'origine immunologiq Si les ASAT/ALAT sont dans les Suspendre l'administration
ue avec CHC limites de la normale et jusqu'au retour des valeurs
augmentent à > 3 fois et ≤10 biologiques aux valeurs
fois la LSN ou si les ASAT/ALAT initiales et jusqu'à la fin du
initiales sont > 1 et ≤3 fois traitement par corticoïdes,
la LSN et augmentent à > 5 fois s'il s'est avéré nécessaire
et ≤10 fois la LSN ou si les
ASAT/ALAT initiales sont > 3 et
≤5 fois la LSN et augmentent à
> 8 fois et ≤10 fois la LSN.
Augmentation des ASAT/ALAT à Arrêt définitif du traitement
> 10 fois la LSN ou
augmentation de la bilirubine
totale à > 3 fois la LSN
Néphrite et insuffisance Élévation de la créatinine au Suspendre l'administration
rénale d'origine immunologique grade 2 ou 3 jusqu'au retour de la
créatininémie à la valeur
initiale et jusqu'à la fin du
traitement par corticoïdes
Élévation de la créatinine au Arrêt définitif du traitement
grade 4
Endocrinopathies d'origine Hypothyroïdie, hyperthyroïdie, Suspendre l'administration
immunologique hypophysite symptomatiques de jusqu'à la résolution des
grade 2 ou 3 Insuffisance symptômes et la fin du
surrénale de grade 2 Diabète traitement par corticoïdes
sucré de type 1 avec (s'il s'est avéré nécessaire
hyperglycémie de grade 3 pour le traitement de symptômes
d'une inflammation aiguë). Le
traitement doit être poursuivi
pendant un traitement hormonal
substitutifb, en l'absence de
symptômes.
Hypothyroïdie de grade 4 Arrêt définitif du traitement
Hyperthyroïdie de grade 4
Hypophysite de grade 4,
insuffisance surrénale de
grade 3 ou 4 Diabète sucré de
type 1 avec hyperglycémie de
grade 4
Réactions cutanées d'origine Rash de grade 3 Suspendre l'administration
immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes
Suspicion de syndrome de Suspendre l'administration
Stevens-Johnson (SSJ) ou de
nécrolyse épidermique toxique
(NET)
Rash de grade 4 SSJ/NET Arrêt définitif du traitement
confirmé(e)
Encéphalite d'origine Première survenance de signes Suspendre l'administration
immunologique ou symptômes neurologiques jusqu'à la résolution des
modérés à sévères symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes
Encéphalite d'origine Arrêt définitif du traitement
immunologique
Myélite d'origine immunologiqu Tous les grades Arrêt définitif du traitement
e
Myocardite d'origine Myocardite de grade 2 Suspendre l'administration
immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes Une
reprise du traitement peut être
envisagée après amélioration.
Myocardite de grade 3 ou 4 Arrêt définitif du traitement
Autres effets indésirables Grade 3 (première apparition) Suspendre l'administration
d'origine immunologique jusqu'à la résolution des
symptômes et la fin du
traitement par corticoïdes
Grade 4 ou grade 3 récidivant; Arrêt définitif du traitement
grades 2 ou 3 persistants
malgré des modifications de
traitement; lorsque la dose
de corticoïde ne peut pas
être réduite à 10 mg de
prednisone par jour ou à une
dose équivalente d'un autre
corticoïde
Remarque: Les grades de toxicité correspondent à la classification des critères terminologiques communs pour les événements indésirables de l'institut national contre le cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
a L'administration de Nivolumab en monothérapie à la suite d'un traitement d'association doit être définitivement arrêtée en cas de diarrhée ou colite de grade 3.
b Des recommandations pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif sont fournies à la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Le traitement par OPDIVO en monothérapie ou par OPDIVO en association avec une chimiothérapie ou l'ipilimumab doit être suspendu définitivement en cas:
d'effets indésirables de grade 4 ou de grade 3 récidivants;
d'effets indésirables de grade 2 ou 3 persistants malgré l'ajustement du traitement.
OPDIVO en association avec le cabozantinib (CCR)
Pour les patients atteints de CCR qui sont traités par OPDIVO en association avec le cabozantinib, veuillez consulter l'information professionnelle du cabozantinib concernant les ajustements du traitement avec cet agent thérapeutique. En cas d'élévation des enzymes hépatiques chez les patients atteints de CCR, qui sont traités par OPDIVO en association avec le cabozantinib:
-Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est > 3 fois la LSN (limite supérieure de la normale) mais ≤10 fois la LSN, et que la bilirubine totale n'est pas ≥2 fois la LSN, l'administration d'OPDIVO et du cabozantinib doit être reportée jusqu'à une régression de ces effets indésirables à un grade 0-1. On peut envisager un traitement avec des corticoïdes. La reprise du traitement avec un médicament ou avec les deux médicaments successivement peut être envisagée après le rétablissement. En cas de reprise du cabozantinib, voir l'information professionnelle correspondante.
-Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est > 10 fois la LSN ou > 3 fois la LSN et que la bilirubine totale est ≥2 fois la LSN, l'administration d'OPDIVO et du cabozantinib doit être définitivement arrêtée et un traitement par corticoïdes peut être envisagé.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité d'OPDIVO n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. Sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave sont trop limitées pour tirer des conclusions concernant cette population. OPDIVO doit être administré avec précaution aux patients présentant une insuffisance hépatique grave (bilirubine totale > 3 × LSN, quels que soient les taux d'ASAT).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité d'OPDIVO n'ont pas été étudiées chez les patients dont la fonction rénale est limitée. Sur la base des résultats d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale grave sont trop limitées pour tirer des conclusions concernant cette population.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans) (voir "Pharmacocinétique" et "Effets indésirables" ).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'OPDIVO chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
L'utilisation d'OPDIVO dans la population pédiatrique n'est pas autorisée. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
En dehors de la ou des indications autorisées, OPDIVO en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab a été étudié chez des patients pédiatriques âgés de ≥6 mois à < 18 ans atteints de tumeurs malignes primaires du SNC de haut grade, ainsi que de tumeurs solides et hématologiques (y compris le mélanome et le lymphome de Hodgkin). Par ailleurs, l'association de nivolumab et de brentuximab védotine a été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de ≥5 ans à < 18 ans atteints de lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire.
Les données d'études disponibles sur les tumeurs solides et les tumeurs malignes primaires du SNC de haut grade indiquent un rapport bénéfice/risque négatif dans cette population en raison d'un manque d'efficacité. Les données de sécurité actuellement disponibles pour la population pédiatrique sont décrites dans la rubrique "Effets indésirables" .
Mode d'administration
OPDIVO est destiné uniquement à une administration en intraveineuse. Il est administré en perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes. La perfusion doit être administrée à l'aide d'un filtre en ligne stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines et présentant un diamètre de pores de 0,2-1,2 µm.
OPDIVO ne doit pas être administré en injection intraveineuse directe ni en bolus.
La dose totale nécessaire d'OPDIVO peut être administrée directement sans dilution à la concentration de 10 mg/ml ou peut être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou dans une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5%).
Des instructions concernant la préparation et la manipulation du médicament avant utilisation sont fournies à la rubrique "Remarques particulières" .
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