Posologie/Mode d’emploi

Généralités
Un test ALK validé est nécessaire pour sélectionner les patients présentant un CPNPC ALK positif. Le statut ALK positif du CPNPC doit avoir été démontré avant l'instauration du traitement de première ligne par Alecensa.
Posologie usuelle
La posologie recommandée d'Alecensa s'élève à 600 mg (quatre gélules de 150 mg chacune) administrés par voie orale deux fois par jour (dose totale quotidienne: 1200 mg) (voir "Pharmacocinétique" ).
Durée du traitement
Traitement adjuvant du CPNPC réséqué
Il est recommandé de traiter les patients par Alecensa jusqu'à la réapparition de la maladie, la survenue d'une toxicité non maîtrisable ou pour une durée de 2 ans.
Traitement du CPNPC localement avancé ou métastatique
Il est recommandé de traiter le patient par Alecensa jusqu'à progression de la maladie ou toxicité non maîtrisable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge d'effets indésirables peut exiger l'interruption temporaire du traitement par Alecensa, la réduction de la posologie ou l'arrêt complet du traitement. La posologie d'Alecensa doit être réduite par paliers de 150 mg deux fois par jour en fonction de la tolérance. Le traitement par Alecensa doit être arrêté définitivement si des patients ne tolèrent pas la posologie de 300 mg deux fois par jour.
Le tableau 1 suivant présente des recommandations générales relatives à l'ajustement posologique d'Alecensa.
Tableau 1: Schéma de réduction de la dose

                                        Niveau de posologie
Posologie                           600 mg deux fois par jour
Première réduction de la posologie  450 mg deux fois par jour
Deuxième réduction de la posologie  300 mg deux fois par jour

Recommandation relative à l'ajustement de la dose en cas d'effets indésirables spécifiques
Tableau 2: Recommandations relatives à l'ajustement posologique en cas d'effets indésirables spécifiques (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" )

            Degré                     Traitement par Alecensa
Pneumopathie interstitie  Interruption immédiate et arrêt définitif en l'absence d'identification
lle/pneumopathie          d'autres causes potentielles de pneumopathie interstitielle/pneumopathie
inflammatoire (tous les   inflammatoire
grades)                   
Elévation du taux         Interruption temporaire jusqu'au retour aux valeurs initiales ou ≤ 3
d'ALAT ou d'ASAT de > 5   fois LSN, puis reprise à dose réduite (voir tableau 1)
fois LSN avec bilirubine  
 totale ≤ 2 fois LSN      
Elévation du taux         Arrêt définitif d'Alecensa
d'ALAT ou d'ASAT de > 3   
fois LSN avec élévation   
de la bilirubine totale   
> 2 fois LSN en cas       
d'absence de cholestase   
ou d'hémolyse             
Bradycardiea de grade 2   Interruption temporaire jusqu'au retour à une bradycardie de grade ≤ 1
ou de grade 3 (symptomat  (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min. Evaluation des
ique, potentiellement     médicaments concomitants connus pour provoquer une bradycardie et des
sévère et médicalement    médicaments antihypertenseurs. Si un traitement concomitant pouvant
significative, nécessita  contribuer à provoquer une bradycardie est identifié et arrêté, ou si sa
nt une intervention       posologie est ajustée, reprise du traitement à la dose antérieure après
médicale)                 le retour à une bradycardie de grade ≤ 1 (asymptomatique) ou à une
                          fréquence cardiaque ≥60/min. Si aucun traitement concomitant pouvant
                          contribuer à provoquer une bradycardie n'est identifié, ou si un tel
                          traitement n'est pas arrêté ou sa posologie n'est pas ajustée, reprise
                          du traitement à dose réduite (voir tableau 1) après retour à une
                          bradycardie de grade ≤1 (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque
                          ≥60/min.
Bradycardiea de grade 4   Arrêt définitif si aucun médicament concomitant pouvant contribuer à
(conséquences engageant   provoquer une bradycardie n'est identifié. Si un traitement concomitant
le pronostic vital,       pouvant contribuer à provoquer une bradycardie est identifié et arrêté,
nécessitant une           ou si sa posologie est ajustée, reprise du traitement à dose réduite
intervention urgente)     (voir tableau 1) après retour à une bradycardie de grade ≤ 1
                          (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min sous surveillance
                          fréquente selon l'indication clinique. En cas de réapparition, arrêt
                          définitif.
Elévation de la CPK > 5   Interruption temporaire jusqu'au retour à la valeur initiale ou à ≤ 2,5
fois LSN                  fois LSN, puis reprise à la dose précédente
Elévation de la CPK >     Interruption temporaire jusqu'au retour à la valeur initiale ou à ≤ 2,5
10 fois LSN ou apparitio  fois LSN, puis reprise à dose réduite (voir tableau 1)
n à deux reprises d'une   
élévation de la CPK > 5   
fois LSN                  
Insuffisance rénale de    Interruption temporaire jusqu'au retour de la créatinine sérique à une
grade 3                   valeur ≤ 1,5 fois LSN, puis reprise à dose réduite
Insuffisance rénale de    Arrêt définitif d'Alecensa
grade 4                   
Suspicion ou confirmatio  Arrêter temporairement, jusqu'à la normalisation des valeurs, puis soit
n d'anémie hémolytique    poursuivre le traitement à dose réduite (voir tableau 1), soit l'arrêter
avec hémoglobine < 10     définitivement.
g/dl (grade ≥2)           
Hypertriglycéridémie      Interruption temporaire jusqu'à ce que l'hypertriglycéridémie revienne
sévère (taux de           au moins à un niveau modéré (c.-à-d. que le taux de triglycérides
triglycérides sanguins    sanguins soit ≤500 mg/dl ou ≤5,7 mmol/l). Évaluer les facteurs de risque
compris entre 501 et      de pancréatite et corriger les facteurs de risque traitables avant la
1000 mg/dl ou entre       reprise du traitement par Alecensa. En cas de survenue d'une pancréatite
5,71 et 11,4 mmol/l)      aiguë, interrompre temporairement le traitement par Alecensa jusqu'au
Hypertriglycéridémie      rétablissement complet, puis reprendre le traitement. En particulier
menaçant le pronostic     après une hypertriglycéridémie menaçant le pronostic vital ou une
vital (taux de triglycér  pancréatite aiguë consécutive à une hypertriglycéridémie, la reprise du
ides sanguins supérieur   traitement nécessite une évaluation individuelle du rapport
à 1000 mg/dl ou           bénéfice/risque, y compris du choix de la dose, c.-à-d. maintien de la
supérieur à 11,4          dose précédente ou réduction de la dose conformément au tableau 1 (voir
mmol/l)   OU Pancréatite  "Mises en garde et précautions" ). Les taux de triglycérides doivent
 aiguë consécutive à      être contrôlés régulièrement après la reprise du traitement.
une hypertriglycéridémie  

ALAT = alanine aminotransférase; ASAT = aspartate aminotransférase; LSN = limite supérieure de la normale
a Fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la posologie doit s'élever à 450 mg deux fois par jour par voie orale (dose totale quotidienne: 900 mg) (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Alecensa n'a pas été étudié chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale. L'élimination de l'alectinib par voie rénale étant toutefois négligeable, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique d'Alecensa n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Alecensa n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose prévue d'Alecensa, les patients peuvent prendre immédiatement cette dose, sauf si la prochaine dose est prévue dans moins de 6 heures. En cas de vomissements après la prise d'une dose d'Alecensa, les patients doivent prendre la dose suivante à l'horaire initialement prévu.
Mode d'administration
Les gélules d'Alecensa doivent être avalées entières avec un repas et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes.