Posologie/Mode d’emploi

Généralités
Un test ALK validé est nécessaire pour sélectionner les patients présentant un CPNPC ALK positif. Le statut ALK positif du CPNPC doit avoir été démontré avant l'instauration du traitement de première ligne par Alecensa.
Posologie usuelle
La posologie recommandée d'Alecensa s'élève à 600 mg (quatre gélules de 150 mg chacune) administrés par voie orale deux fois par jour (dose totale quotidienne: 1200 mg) (voir "Pharmacocinétique" ).
Durée du traitement
Traitement adjuvant du CPNPC réséqué
Il est recommandé de traiter les patients par Alecensa jusqu'à la réapparition de la maladie, la survenue d'une toxicité non maîtrisable ou pour une durée de 2 ans.
Traitement du CPNPC localement avancé ou métastatique
Il est recommandé de traiter le patient par Alecensa jusqu'à progression de la maladie ou toxicité non maîtrisable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge d'effets indésirables peut exiger l'interruption temporaire du traitement par Alecensa, la réduction de la posologie ou l'arrêt complet du traitement. La posologie d'Alecensa doit être réduite par paliers de 150 mg deux fois par jour en fonction de la tolérance. Le traitement par Alecensa doit être arrêté définitivement si des patients ne tolèrent pas la posologie de 300 mg deux fois par jour.
Le tableau 1 suivant présente des recommandations générales relatives à l'ajustement posologique d'Alecensa.
Tableau 1: Schéma de réduction de la posologie

                                    Niveau de posologie
Posologie                           600 mg deux fois par jour
Première réduction de la posologie  450 mg deux fois par jour
Deuxième réduction de la posologie  300 mg deux fois par jour

 
Recommandation relative à l'ajustement posologique en cas d'effets indésirables spécifiques
Tableau 2: Recommandations relatives à l'ajustement posologique en cas d'effets indésirables spécifiques (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" )

Degré                 Traitement par Alecensa
Pneumopathie interst  Interruption immédiate et arrêt définitif en l'absence d'identification
itielle/Pneumonite    d'autres causes potentielles de pneumopathie interstitielle/pneumonite
(tous les grades)     
Elévation du taux     Interruption temporaire jusqu'au retour aux valeurs initiales ou ≤ 3 fois
d'ALAT ou d'ASAT de   LSN, puis reprise à dose réduite (voir tableau 1)
> 5 fois LSN avec     
bilirubine totale ≤   
2 fois LSN            
Elévation du taux     Arrêt définitif d'Alecensa
d'ALAT ou d'ASAT de   
> 3 fois LSN avec     
élévation de la       
bilirubine totale >   
2 fois LSN en cas     
d'absence de cholest  
ase ou d'hémolyse     
Bradycardiea de       Interruption temporaire jusqu'au retour à une bradycardie de grade ≤ 1
grade 2 ou de grade   (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min. Evaluation des
3 (symptomatique,     médicaments concomitants connus pour provoquer une bradycardie et des
potentiellement       médicaments antihypertenseurs. Si un traitement concomitant pouvant
sévère et médicaleme  contribuer à provoquer une bradycardie est identifié et arrêté, ou si sa
nt significative,     posologie est ajustée, reprise du traitement à la dose antérieure après le
nécessitant une       retour à une bradycardie de grade ≤ 1 (asymptomatique) ou à une fréquence
intervention médical  cardiaque ≥60/min. Si aucun traitement concomitant pouvant contribuer à
e)                    provoquer une bradycardie n'est identifié, ou si un tel traitement n'est pas
                      arrêté ou sa posologie n'est pas ajustée, reprise du traitement à dose
                      réduite (voir tableau 1) après retour à une bradycardie de grade ≤1
                      (asymptomatique) ou à une fréquence cardiaque ≥60/min.
Bradycardiea de       Arrêt définitif si aucun médicament concomitant pouvant contribuer à
grade 4 (conséquence  provoquer une bradycardie n'est identifié. Si un traitement concomitant
s engageant le        pouvant contribuer à provoquer une bradycardie est identifié et arrêté, ou si
pronostic vital,      sa posologie est ajustée, reprise du traitement à dose réduite (voir tableau
nécessitant une       1) après retour à une bradycardie de grade ≤ 1 (asymptomatique) ou à une
intervention urgente  fréquence cardiaque ≥60/min sous surveillance fréquente selon l'indication
)                     clinique. En cas de réapparition, arrêt définitif.
Elévation de la CPK   Interruption temporaire jusqu'au retour à la valeur initiale ou à ≤ 2,5 fois
> 5 fois LSN          LSN, puis reprise à la dose précédente
Elévation de la CPK   Interruption temporaire jusqu'au retour à la valeur initiale ou à ≤ 2,5 fois
> 10 fois LSN ou      LSN, puis reprise à dose réduite (voir tableau 1)
apparition à deux     
reprises d'une        
élévation de la CPK   
> 5 fois LSN          
Insuffisance rénale   Interruption temporaire jusqu'au retour de la créatinine sérique à une valeur
de grade 3            ≤ 1,5 fois LSN, puis reprise à dose réduite
Insuffisance rénale   Arrêt définitif d'Alecensa
de grade 4            
Suspicion ou confirm  Arrêter temporairement, jusqu'à la normalisation des valeurs, puis soit
ation d'anémie        poursuivre le traitement à dose réduite (voir tableau 1), soit l'arrêter
hémolytique avec      définitivement.
hémoglobine < 10      
g/dl (grade ≥2)       

 
ALAT = alanine aminotransférase; ASAT = aspartate aminotransférase; LSN = limite supérieure de la normale
a Fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la posologie doit s'élever à 450 mg deux fois par jour par voie orale (dose totale quotidienne: 900 mg) (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Alecensa n'a pas été étudié chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale. L'élimination de l'alectinib par voie rénale étant toutefois négligeable, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique d'Alecensa n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥65 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Alecensa n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose prévue d'Alecensa, les patients peuvent prendre immédiatement cette dose, sauf si la prochaine dose est prévue dans moins de 6 heures. En cas de vomissements après la prise d'une dose d'Alecensa, les patients doivent prendre la dose suivante à l'horaire initialement prévu.
Mode d'administration
Les gélules d'Alecensa doivent être avalées entières avec un repas et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes.