Posologie/Mode d’emploiBesponsa doit être administré sous la surveillance d'un médecin qui est rompu à l'administration de traitements anticancéreux ainsi que dans un environnement permettant de prendre à tout moment toutes les mesures de réanimation.
Les patients doivent être surveillés durant la perfusion et pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion afin de déceler d'éventuels symptômes de réactions liées à la perfusion (voir "Mises en garde et précautions" ).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prémédication
Chez les patients ayant des lymphoblastes circulants, un traitement cytoréducteur associant hydroxyurée, stéroïdes et/ou vincristine jusqu'à l'obtention d'un taux de blastes périphériques ≤10'000/mm3 est recommandé avant la première dose.
Une prémédication par un corticostéroïde, un antipyrétique et un antihistaminique est recommandée avant l'administration (voir "Mises en garde et précautions" ).
Posologie usuelle
L'administration de Besponsa se fait par cycle de 3 ou 4 semaines.
Le tableau 1 indique les schémas posologiques recommandés.
Pour le premier cycle, la dose totale recommandée de Besponsa chez tous les patients est de 1.8 mg/m2 par cycle, administrée en 3 doses réparties aux jours 1 (0.8 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2) et 15 (0.5 mg/m2). La durée du cycle 1 est de 3 semaines, mais peut être étendue à 4 semaines si une RC ou une RCi est obtenue, et/ou pour permettre une résolution de la toxicité.
Pour les cycles suivants, la dose totale recommandée de Besponsa chez les patients obtenant une RC ou une RCi est de 1.5 mg/m2 par cycle, administrée en 3 doses réparties aux jours 1 (0.5 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2) et 15 (0.5 mg/m2). Chez les patients n'obtenant pas de RC/RCi, la dose administrée est de 1.8 mg/m2 par cycle en 3 doses réparties aux jours 1 (0.8 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2) et 15 (0.5 mg/m2). La durée des cycles suivants est de 4 semaines.
Tableau 1: Schéma posologique pour le cycle 1 et les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement
Jour 1 Jour 8a Jour 15a
Schéma posologique pour le cycle 1
Tous les patients
Dose (mg/m²)b 0.8 0.5 0.5
Durée du cycle 21 joursc
Schéma posologique pour les
cycles suivants en fonction de la
réponse au traitement
Patients ayant obtenu une RCd ou
une RCie
Dose (mg/m²)b 0.5 0.5 0.5
Durée du cycle 28 joursf
Patients n'ayant pas obtenu de
RCd ou de RCie
Dose (mg/m²)b 0.8 0.5 0.5
Durée du cycle 28 joursf
ANC: numération absolue des neutrophiles; RC: rémission complète; RCi: rémission complète avec récupération hématologique incomplète.
a +/- 2 jours (respecter un délai d’au moins 6 jours entre les doses).
b La dose est calculée en fonction de la surface corporelle du patient (m2).
c Chez les patients ayant obtenu une RC ou une RCi, et/ou pour permettre une résolution de la toxicité, la durée du cycle peut être étendue jusqu’à 28 jours (c’est-à-dire en ajoutant un intervalle de 7 jours sans traitement à partir du jour 21).
d Une RC est définie par un taux de blastes médullaires <5% et l’absence de blastes leucémiques périphériques dans le sang, la récupération complète de la numération formule sanguine périphérique (plaquettes ≥100x109/l et ANC ≥1x109/l) et la disparition de toute atteinte extramédullaire.
e Une RCi est définie par un taux de blastes médullaires <5% et l’absence de blastes leucémiques périphériques dans le sang, la récupération incomplète de la numération formule sanguine périphérique (plaquettes <100x109/l et/ou ANC <1x109/l) et la disparition de toute atteinte extramédullaire.
f Intervalle de 7 jours sans traitement à partir du jour 21.
Durée du traitement
Chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après le traitement, la période recommandée de traitement par Besponsa est de 2 cycles. Un troisième cycle doit être envisagé chez les patients qui, après deux cycles, n'ont pas obtenu de rémission complète (RC) ni de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) et négativité minimale de la maladie résiduelle (minimal residual disease, MRD) (voir "Mises en garde et précautions" ).
Chez les patients ne recevant pas de GCSH après le traitement, 6 cycles maximum peuvent être administrés.
Le traitement doit être interrompu chez tous les patients n'obtenant pas de RC/RCi au bout de 3 cycles.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Des modifications de la dose de Besponsa peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles (voir "Mises en garde et précautions" ). La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption de traitement et/ou une réduction de la dose ou l'arrêt définitif du traitement par Besponsa (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ). En cas de réduction de la dose en raison d'une toxicité liée à Besponsa, la dose ne doit pas être réaugmentée par la suite.
Le tableau 2 et le tableau 3 résument les modifications posologiques recommandées en cas de toxicités hématologiques et non hématologiques. Il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement par Besponsa au cours d'un cycle (c'est-à-dire au jour 8 et/ou au jour 15) en cas de neutropénie ou de thrombocytopénie, mais il est recommandé d'interrompre le traitement en cours de cycle en cas de toxicités non hématologiques.
Tableau 2: Modification posologique − toxicités hématologiques
Valeurs hématologiqu Modification(s) posologique(s)
es avant l'initiatio
n du traitement par
Besponsa
ANC ≥1x109/l En cas de diminution de l'ANC, le cycle suivant du traitement doit être
interrompu jusqu'au retour d'un ANC ≥1x109/l.
Numération des En cas de diminution de la numération des thrombocytes, le cycle suivant du
thrombocytes ≥50x109 traitement doit être interrompu jusqu'au retour d'une numération des
/la thrombocytes ≥50x109/la.
ANC <1x109/l et/ou En cas de diminution de l'ANC et/ou de la numération des thrombocytes, le
numération des cycle suivant du traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'au moins un
thrombocytes <50x109 des critères suivants soit rempli: -retour de l'ANC et de la numération des
/la thrombocytes au moins aux valeurs initiales du cycle précédent, ou -retour
d'un ANC ≥1x109/l et d'une numération des thrombocytes ≥50x109/la, ou
-stabilisation ou amélioration de la maladie (sur la base d'un myélogramme
récent) et baisse de l'ANC et de la numération des thrombocytes imputable à
la maladie sous-jacente (toxicité considérée comme non liée à Besponsa).
ANC: numération absolue des neutrophiles.
a La numération des thrombocytes qui est prise en compte pour déterminer la posologie doit être indépendante de toute transfusion sanguine.
Tableau 3: Modification posologique − toxicités non hématologiques
Toxicité non hématol Modification(s) posologique(s)
ogique
MVO/SOS ou autre Le traitement doit être arrêté définitivement (voir "Mises en garde et
toxicité hépatique précautions" ).
sévère
Bilirubine totale Le traitement doit être interrompu jusqu'au retour de la bilirubine totale à
>1.5x LSN et ASAT/AL un taux ≤1.5x LSN et des ASAT/ALAT à un taux ≤2.5x LSN avant chaque dose,
AT >2.5x LSN sauf si l'élévation est due à une maladie de Gilbert ou à une hémolyse. Le
traitement doit être arrêté définitivement si la bilirubine totale ne revient
pas à un taux ≤1.5x LSN et si les ASAT/ALAT ne reviennent pas à un taux ≤2.5x
LSN (voir "Mises en garde et précautions" ).
Réaction liée à la La perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale appropriée
perfusion doit être instaurée. Selon le grade de sévérité de la réaction liée à la
perfusion, l'interruption de la perfusion ou l'administration d'un traitement
par stéroïdes et antihistaminiques devra être envisagée. En cas de réactions
à la perfusion sévères ou engageant le pronostic vital, le traitement doit
être définitivement arrêté (voir "Mises en garde et précautions" ).
Toxicité non hématol Le traitement doit être interrompu jusqu'au retour à un grade 1 ou au grade
ogique de grade ≥2a relevé avant l'administration de chaque dose.
(liée à Besponsa)
ALAT: alanine aminotransférase; ASAT: aspartate aminotransférase; LSN: limite supérieure de la normale; MOV/SOS: maladie veino-occlusive hépatique / syndrome d'obstruction sinusoïdale.
a Grade de sévérité selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]), version 3.0.
Le tableau 4 présente les modifications posologiques recommandées en fonction de la durée d'interruption du traitement due à une toxicité.
Tableau 4: Modifications posologiques en fonction de la durée d'interruption du traitement due à une toxicité
Durée de l'interrupt Modification(s) posologique(s)
ion du traitement
due à une toxicité
<7 jours (au cours La dose suivante doit être différée (respecter un intervalle d'au moins 6
d'un cycle) jours entre deux doses).
≥7 jours La dose suivante prévue dans le cycle ne doit pas être administrée.
≥14 jours Dès qu'une récupération appropriée est observée, le traitement peut être
repris en diminuant la dose totale à administrer de 25% pour le cycle
suivant. Si une nouvelle modification posologique est nécessaire, le nombre
de doses doit alors être réduit à 2 par cycle pour les cycles suivants. Si ni
la diminution de 25% de la dose totale ni la diminution à 2 doses par cycle
ne sont tolérées, il faut arrêter définitivement le traitement.
>28 jours L'arrêt définitif du traitement doit être envisagé.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique définie par un taux de bilirubine totale ≤1.5x LSN (limite supérieure de la normale) et un taux d'ASAT/ALAT (aspartate aminotransférase / alanine aminotransférase) ≤2.5x LSN (voir "Pharmacocinétique" ). Les informations de sécurité chez les patients présentant un taux de bilirubine totale >1.5x LSN et un taux d'ASAT/ALAT >2.5x LSN avant le traitement sont insuffisantes. Le traitement doit être interrompu jusqu'à un retour de la bilirubine totale à un taux ≤1.5x LSN et des ASAT/ALAT à un taux ≤2.5x LSN avant chaque dose, sauf si ces taux sont dus à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse. Le traitement doit être définitivement arrêté si la bilirubine totale ne revient pas à un taux ≤1.5x LSN ou les ASAT/ALAT à un taux ≤2.5x LSN (voir tableau 3 et "Mises en garde et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] respectivement à 60-89 ml/min, 30-59 ml/min ou 15-29 ml/min) (voir "Pharmacocinétique" ). La sécurité et l'efficacité de Besponsa chez les patients souffrant d'insuffisance rénale au stade terminal n'ont pas été étudiées.
Patients âgés
Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients âgés (voir "Pharmacocinétique" ).
Population pédiatrique
Besponsa n'est pas autorisé pour une utilisation au sein de la population pédiatrique. En dehors de l'indication autorisée, Besponsa a été étudié chez certains patients pédiatriques âgés de ≥1 à <18 ans présentant une LLA à précurseurs B positifs pour CD22, récidivante ou réfractaire. Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'évaluer le rapport bénéfice/risque de manière définitive et aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles sont décrites dans les rubriques "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" .
Mode d'administration
Besponsa est destiné à une administration intraveineuse. La perfusion doit être administrée sur une durée de 1 h. Besponsa ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse sous pression ou en bolus intraveineux.
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