Pharmacocinétique

Adultes
La pharmacocinétique (PC) d'AFSTYLA a été étudiée chez 81 sujets adultes après injection par voie intraveineuse d'une dose unique de 50 UI/kg.
Les paramètres PC s'appuient sur l'activité plasmatique du facteur VIII mesurée par le dosage chromogénique. Le profil PC obtenu 3 à 6 mois après l'évaluation de la PC initiale était comparable au profil obtenu après la première dose.
Paramètres pharmacocinétiques (moyenne arithmétique, %CV) après une injection unique de 50 UI/kg d'AFSTYLA - Dosage chromogénique:

Paramètre pharmacocinétique  rVIII-SingleChain50 UI/kg(N = 81)
IR (UI/dl)/(UI/kg)           2,00 (20,8)
Cmax (UI/dl)                 106 (18,1)
AUC0-inf (UI*h/dl)           1960 (33,1)
t½(h)                        14,2 (26,0)
MRT (h)                      20,4 (25,8)
CL (ml/h/kg)                 2,90 (34,4)
Vss (ml/kg)                  55,2 (20,8)

 
IR = recouvrement incrémentiel, enregistré 30 minutes après injection; Cmax = concentration maximale; AUC0-inf = surface sous la courbe activité du facteur VIII - temps extrapolée à l'infini; t½= durée de demi-vie; MRT = durée moyenne de séjour; CL = clairance corrigée par le poids corporel; Vss = volume de répartition corrigé par le poids corporel à l'état stationnaire.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique (PC) d'AFSTYLA a été étudiée chez 10 adolescents (âge 12 à <18 ans) et 39 enfants (âge 0 à <12 ans) après injection par voie intraveineuse d'une dose unique de 50 UI/kg.
Les paramètres PC s'appuient sur l'activité plasmatique du facteur VIII mesurée par le dosage chromogénique.
Comparaison des paramètres pharmacocinétiques en fonction de la classe d'âge (moyenne arithmétique, %CV) après une injection unique de 50 UI/kg d'AFSTYLA - Dosage chromogénique:

Paramètre pharmacocinétique  0 à <6 ans(N = 20)  6 à <12 ans(N = 19)  12 à <18 ans(N = 10)
IR (UI/dl)/(UI/kg)           1,60 (21,1)         1,66 (19,7)          1,69 (24,8)
Cmax (UI/dl)                 80,2 (20,6)         83,5 (19,5)          89,7 (24,8)
AUC0-inf (UI*h/dl)           1080 (31,0)         1170 (26,3)          1540 (36,5)
t½ (h)                       10,4 (28,7)         10,2 (19,4)          14,3 (33,3)
MRT (h)                      12,4 (25,0)         12,3 (16,8)          20,0 (32,2)
CL (ml/h/kg)                 5,07 (29,6)         4,63 (29,5)          3,80 (46,9)
Vss (ml/kg)                  71,0 (11,8)         67,1 (22,3)          68,5 (29,9)

 
IR = recouvrement incrémentiel, enregistré 30 minutes après injection sur des sujets de l'âge de 12 à <18 ans et 60 minutes après injection sur des sujets de l'âge de 1 à <12 ans; Cmax = concentration maximale; AUC0-inf = surface sous la courbe activité du facteur VIII - temps extrapolée à l'infini; t½ = durée de demi-vie; MRT = durée moyenne de séjour; CL = clairance corrigée par le poids corporel; Vss = volume de répartition corrigé par le poids corporel à l'état stationnaire
Absorption
Sans objet.
Distribution
Sans objet.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Sans objet.