Posologie/Mode d’emploi

Il convient de prélever des échantillons pour des cultures mycologiques avant le début du traitement. Le traitement peut commencer avant que les résultats des cultures ne soient disponibles. Cependant, le traitement antimycosique doit, si nécessaire, être ajusté en fonction des résultats obtenus.
Mode d’administration
CRESEMBA poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit être administré que par perfusion intraveineuse.
Précautions à prendre avant ou pendant la manipulation ou l’administration du médicament:
Afin de réduire le risque de réactions liées à la perfusion, CRESEMBA poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstitué, puis dilué pour atteindre une concentration d’isavuconazole comprise entre 0.4 et 0.8 mg/ml. Il convient d’éviter des concentrations supérieures, car elles sont susceptibles de provoquer une irritation locale au site d’injection. La durée de la perfusion doit être d’au moins 1 heure. La perfusion doit être réalisée à l’aide d’un set de perfusion avec un filtre en ligne doté d’une membrane microporeuse en polyéthersulfone (PES) dont le diamètre des pores est compris entre 0.2 μm et 1.2 μm.
Pour des instructions détaillées concernant la reconstitution et la dilution de CRESEMBA poudre pour solution à diluer pour perfusion avant utilisation, voir «Remarques particulières», section «Remarques concernant la manipulation».
Du fait de sa biodisponibilité orale de 98% (voir «Pharmacocinétique»), le passage de l’administration par voie intraveineuse à l’administration par voie orale est possible sans ajustement posologique lorsque la situation clinique l’indique.
Le traitement d’entretien doit débuter 12-24 heures après la dernière dose de charge.
Posologie usuelle
Adultes
Dose de charge: 200 mg d’isavuconazole (ce qui correspond à un flacon) toutes les 8 heures pendant les 48 premières heures (soit 6 doses au total)
Traitement d’entretien: 200 mg d’isavuconazole (ce qui correspond à un flacon) une fois par jour.
Patients pédiatriques
Enfants et adolescents âgés d’1 an et plus
La posologie individuelle est indiquée dans le tableau 1. Celle-ci est administrée de la façon suivante:
Dose de charge: toutes les 8 heures pendant les 48 premières heures (soit au total 6 doses).
Dose d’entretien: une fois par jour.
Tableau 1

Si la tolérance est bonne, il est possible d’envisager une augmentation de la dose jusqu’à 8.05 mg/kg une fois par jour chez les enfants âgés d’1-3 ans dans les cas où la réponse attendue est faible (p. ex. en raison de la maladie sous-jacente ou de la localisation de l’infection). Un suivi étroit des possibles effets indésirables s’impose alors.
La dose de charge individuelle ou la dose d’entretien quotidienne maximale est de 200 mg d’isavuconazole.
Durée du traitement
La durée du traitement devra être déterminée en fonction de la réponse clinique du patient (voir «Propriétés/Effets»).
Les données disponibles sont limitées pour les traitements de plus de 6 mois. Le rapport bénéfice/risque devra par conséquent être étudié avec soin avant d’instaurer un traitement de durée supérieure (voir «Propriétés/Effets» et «Données précliniques»).
Instructions posologiques particulières
Enfants de <1 an
On ne dispose d’aucune donnée concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isavuconazole chez les patients âgés de moins d’1 an. Les estérases plasmatiques, nécessaires pour la transformation de la prodrogue en métabolites actifs d’isavuconazole, atteignent seulement leur pleine activité vers la fin de la première année de vie, c’est pourquoi la pharmacocinétique du sulfate d’isavuconazonium n’est pas prévisible pendant la première année de vie. Par conséquent, l’utilisation de CRESEMBA est déconseillée dans cette tranche d’âge.
Patients âgés
Les données disponibles sur l’administration chez les sujets âgés de ≥65 ans sont limitées. Néanmoins, aucun ajustement posologique n’est probablement nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Les données disponibles sur la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isavuconazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) sont limitées. Chez ces patients, il faut s’attendre à une augmentation de l’exposition à l’isavuconazole (jusqu’à deux fois supérieure). Néanmoins, aucun ajustement posologique n’est probablement nécessaire (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
L’isavuconazole n’a pas été étudié chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez ces patients, sauf s’il est estimé que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques encourus.
En l’absence de données, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour les patients pédiatriques âgés d’1 an et plus présentant une insuffisance hépatique.
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris en cas d’insuffisance rénale terminale (voir «Pharmacocinétique»).