Interactions

Effets de Xermelo sur d’autres médicaments
Substrats du CYP2B6
Le télotristat est inducteur du CYP2B6 in vitro (voir «Pharmacocinétique»). L’utilisation concomitante de Xermelo pourrait diminuer l’efficacité des médicaments qui sont des substrats du CYP2B6 (p. ex. acide valproïque, bupropion, sertraline) en réduisant leur exposition systémique. Il est recommandé de surveiller l’existence d’une efficacité sub-optimale.
Substrats du CYP3A4
L’administration concomitante de Xermelo peut diminuer l’efficacité de médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 (p. ex. midazolam, évérolimus, sunitinib, simvastatine, éthinylestradiol, amlodipine, ciclosporine) en diminuant leur exposition systémique. Il est recommandé de surveiller l’existence d’une efficacité suboptimale.
Au cours d’une étude clinique in vivo d’interactions médicamenteuses avec le midazolam (un substrat sensible du CYP3A4), après administration de doses multiples d’éthyle de télotristat, l’exposition systémique au midazolam administré de façon concomitante a été significativement diminuée. Lorsque 3 mg de midazolam ont été administrés par voie orale après un traitement de 5 jours par éthyle de télotristat 500 mg 3 fois/jour (deux fois la dose recommandée), la Cmax et l’AUC0-inf moyennes du midazolam ont diminué respectivement de 25 % et 48 % par rapport à l’administration de midazolam seul. La Cmax et l’AUC0-inf moyennes du métabolite actif, 1’-hydroxymidazolam, ont également diminué respectivement de 34 % et de 48 %.
Dans une étude clinique spécifique d’interactions médicamenteuses, la Cmax et l’AUC de la fexofénadine (un substrat de la P-gp et de la MRP-2) ont augmenté de 16 % lorsqu’une dose unique de 180 mg de fexofénadine a été administrée par voie orale après un traitement par éthyle de télotristat 500 mg administré 3 fois/jour (deux fois la dose recommandée) pendant 5 jours. Sur la base de la légère augmentation observée, une interaction cliniquement significative avec les substrats de la P-gp et de la MRP-2 est peu probable.
Substrats de la carboxylestérase 2 (CES2)
L’administration concomitante de Xermelo peut modifier l’exposition aux médicaments qui sont des substrats de la CES2 (p. ex. prasugrel, irinotécan, capécitabine et flutamide) (voir «Pharmacocinétique»). Si une administration concomitante est inévitable, veuillez surveiller le patient pour détecter une éventuelle diminution de l’efficacité et d’éventuels effets indésirables.
Effets d’autres médicaments sur Xermelo
Octréotide à courte durée d’action
L’administration concomitante d’octréotide à courte durée d’action et de Xermelo a entraîné une diminution significative de l’exposition systémique à l’éthyle de télotristat et à son métabolite actif, le télotristat (voir «Pharmacocinétique»). Si l’association d’un traitement par octréotide à courte durée d’action avec Xermelo est nécessaire, l’administration de l’octréotide à courte durée d’action doit être effectuée au moins 30 minutes après celle de Xermelo.
Inhibiteurs de la carboxylestérase 2 (CES2)
In vitro, le lopéramide a inhibé le métabolisme de l’éthyle de télotristat en télotristat par le biais de la CES2 avec une CI50 de 5,2 µM. Au cours des études cliniques de phase 3, le télotristat a été associé au lopéramide en routine sans engendrer de modifications significatives de l’exposition au télotristat ou de problèmes de sécurité d’emploi.
Antiacides
L'utilisation concomitante de télotristat étiprate avec des antiacides (oméprazole et famotidine) a montré que l'ASC de l’éthyle de télotristat augmente de 2 à 3 fois, tandis que l'ASC du métabolite actif LP-778902 est inchangée. Comme l’éthyle de télotristat est plus de 25 fois moins actif que le LP-778902 et comme il est rapidement converti en LP-778902, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire lors de l'utilisation de Xermelo avec des antiacides.