Posologie/Mode d’emploi

Spinraza ne doit être administré que dans des centres hospitaliers spécialisés dans les maladies neuromusculaires. Le traitement par Spinraza ne doit être instauré que par une ou un médecin expérimenté dans le diagnostic et la prise en charge de patients atteints d'amyotrophie spinale et dans l'exécution de ponctions lombaires.
Le traitement par Spinraza doit débuter le plus tôt possible après le diagnostic. La décision de traiter doit être fondée sur l'évaluation au cas par cas par un spécialiste du bénéfice escompté du traitement pour le patient en question et doit être envisagée au regard des risques éventuels du traitement par le nusinersen pour le patient. L'ampleur de l'amélioration attendue chez un patient donné dépend de son état clinique au début du traitement. Le degré d'efficacité diffère entre les phénotypes en raison du potentiel de changement des différentes populations (voir "Efficacité clinique" ).
Les patients présentant une hypotonie et une insuffisance respiratoire sévères à la naissance, chez lesquels Spinraza n'a pas été étudié, ne bénéficieront vraisemblablement pas de manière cliniquement significative du traitement en raison du déficit grave en protéine SMN.
Les patients atteints d'une SMA de type IV, ayant présenté des symptômes seulement à l'âge adulte, n'ont pas été inclus dans le programme de développement clinique.
Les données cliniques relatives à l'efficacité et à la sécurité suggèrent fortement d'initier le traitement par le nusinersen aussi rapidement que possible après l'apparition des symptômes ou le diagnostic génétique de SMA. Cette recommandation s'appuie sur la diminution progressive rapide observée dans le cadre d'études longitudinales et sur les observations réalisées dans les groupes témoins des études CS3B et CS4.
Schéma posologique recommandé pour les patients non pré-traités par Spinraza:
Une dose de charge de 50 mg doit être administrée aux jours 0 et 14. La dose d'entretien de 28 mg doit ensuite être administrée une fois tous les 4 mois.
Schéma posologique recommandé pour les patients actuellement traités par Spinraza 12 mg, qui passent à un schéma posologique de 50/28 mg:
Une dose de charge de 50 mg doit être administrée au moins 4 mois (+/- 14 jours) après la dernière dose de 12 mg. La dose d'entretien de 28 mg doit ensuite être administrée une fois tous les 4 mois.
Schéma posologique alternatif:
Selon l'avis du médecin, le schéma posologique de 12 mg peut également être utilisé. Dans ce schéma posologique, quatre doses de charge de 12 mg chacune sont administrées aux jours 0, 14, 28 et 63, suivies d'une dose d'entretien de 12 mg tous les 4 mois.
Durée du traitement
La nécessité de la poursuite du traitement doit être évaluée régulièrement et envisagée au cas par cas en fonction du tableau clinique et de la réponse du patient au traitement.
Instructions posologiques particulières
1.La solution doit faire l'objet d'un examen visuel avant son utilisation. Seules les solutions limpides, incolores et exemptes de particules peuvent être utilisées. L'utilisation de filtres externes n'est pas nécessaire.
2.Spinraza doit être préparé et administré dans des conditions d'asepsie.
3.Selon l'état clinique du patient, une sédation peut éventuellement être nécessaire pour administrer Spinraza.
4.L'échographie (ou une autre technique d'imagerie) peut être envisagée pour guider l'injection intrathécale de Spinraza, en particulier chez les jeunes patients et chez les patients présentant une scoliose.
5.Avant l'administration de Spinraza, il est recommandé de prélever chez le patient un volume de liquide cérébro-spinal équivalent au volume de Spinraza à injecter.
6.Spinraza est administré par injection intrathécale en bolus en 1 à 3 minutes à l'aide d'une aiguille pour rachianesthésie. L'injection ne doit pas être effectuée aux zones cutanées présentant des signes d'infection ou d'inflammation.
7.Pour usage unique chez un seul patient. Ne pas diluer.
8.Les restes de solution non utilisée se trouvant dans le flacon doivent être éliminés.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Spinraza n'a pas été étudié chez les patients avec des atteintes de la fonction hépatique. Spinraza n'est pas métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450; il est donc peu probable qu'un ajustement posologique soit nécessaire chez les patients avec des atteintes de la fonction hépatique (voir "Interactions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Spinraza n'a pas été étudié chez les patients avec des atteintes de la fonction rénale.
Enfants et adolescents
Spinraza a été étudié chez les nouveau-nés et les patients jusqu'à l'âge de 15 ans (âge au début de l'étude) (voir "Efficacité clinique" ).
Adultes
Les données d'études cliniques disponibles chez les patients âgés de plus de 18 ans proviennent d'un petit nombre de sujets (n = 7) ayant débuté un traitement par le nusinersen 12 mg à l'adolescence et ayant été suivis jusqu'à l'âge adulte. La partie C de l'étude SM203 comptait 24 patients âgés de plus de 18 ans. Il existe des données concernant l'utilisation clinique après la mise sur le marché chez des patients adultes atteints de SMA (voir "Efficacité clinique" ).
Patients âgés
Les données disponibles sont limitées chez les patients de plus de 65 ans.
Administration retardée ou omission d'une dose
En cas d'omission ou de report de l'administration d'une dose de charge ou d'entretien dans le cadre du schéma posologique de 50/28 mg ou de 12 mg, Spinraza doit être administré selon le schéma présenté dans le Tableau 1 ou le Tableau 2 ci-dessous.
Tableau 1: Recommandations en cas de report ou d'omission d'une dose dans le cadre d'un schéma posologique de 50/28 mg

      Temps écoulé depuis le report / l'omission de la dose            Adaptation du moment de
                                                                 l'administration de la dose
Deuxième dose de charge
-Si moins de 8,5 mois se sont écoulés depuis la dernière dose,
administrer la dose de charge (50 mg) reportée dès que
possible; administrer la dose suivante (dose d'entretien, 28
mg) à la date initialement prévue, l'intervalle minimal entre
deux doses ne devant pas être inférieur à 14 jours*. -Si plus
de 8,5 mois se sont écoulés depuis la dernière dose,
recommencer le schéma posologique depuis le début.
Dose d'entretien
< 12 mois depuis la dernière dose                                -Administrer la dose d'entretien
                                                                 reportée dès que possible, puis
                                                                 -administrer la dose d'entretien
                                                                 suivante à la date initialement
                                                                 prévue, l'intervalle minimal
                                                                 entre ces deux doses ne devant
                                                                 pas être inférieur à 14 jours*.
≥12 mois depuis la dernière dose                                 -Recommencer le schéma
                                                                 posologique depuis le début.

* Après avoir observé les recommandations ci-dessus, poursuivre l'administration des doses d'entretien tous les 4 mois.
Tableau 2: Recommandations en cas de report ou d'omission d'une dose dans le cadre d'un schéma posologique de 12 mg

        Temps écoulé depuis   Adaptation du moment de l'administration de la dose
le report / l'omissi  
on de la dose         
Dose de charge
> 1 à 3 mois depuis   -Administrer la dose reportée ou omise dès que possible, avec un intervalle
la dernière dose      d'au moins 14 jours entre les doses; poursuivre le traitement en administrant
                      les doses suivantes à la fréquence prescrite, à partir de la dernière dose.
                      -Par exemple, si la troisième dose de charge est administrée avec un retard
                      de 30 jours, soit au jour 58 (au lieu du jour 28, comme prévu dans le
                      calendrier original), il faut administrer la quatrième dose de charge 35
                      jours plus tard, soit au jour 93 (au lieu du jour 63, comme prévu dans le
                      calendrier original), et une dose d'entretien doit être administrée 4 mois
                      plus tard.
Dose d'entretien
> 4 à < 8 mois        -Administrer la dose d'entretien reportée dès que possible, puis -administrer
depuis la dernière    la dose d'entretien suivante si possible à la date prévue initialement,
dose                  l'intervalle minimal entre deux doses ne devant pas être inférieur à 14
                      jours*.
≥8 à < 16 mois        -Administrer la dose omise dès que possible et administrer la dose suivante
depuis la dernière    14 jours plus tard*.
dose                  
≥16 à < 40 mois       -Administrer la dose omise dès que possible et administrer la dose suivante
depuis la dernière    14 jours plus tard, suivie d'une troisième dose 14 jours plus tard*.
dose                  
≥40 mois depuis la    -Administrer l'intégralité du schéma de charge aux intervalles prescrits
dernière dose         (jours 0, 14, 28 et 63)*.

* Après avoir observé les recommandations ci-dessus, poursuivre l'administration des doses d'entretien tous les 4 mois.
Mode d'administration
Spinraza est destiné à l'utilisation par voie intrathécale par ponction lombaire.