Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Imfinzi doit être instauré et surveillé par un oncologue expérimenté.
Pour garantir la traçabilité des médicaments fabriqués à partir des biotechnologies, il est recommandé de documenter la marque commerciale et le numéro de lot pour chaque traitement.
Mode d'administration
Utilisation intraveineuse.
Pour des instructions sur la dilution de ce médicament avant utilisation, voir la rubrique "Remarques particulières" .
Posologie usuelle
La dose recommandée d'Imfinzi dépend de l'indication. Imfinzi est administré en perfusion intraveineuse sur une période de 60 minutes.
CPNPC localement avancé
La dose recommandée d'Imfinzi est de 10 mg/kg toutes les 2 semaines ou de 1500 mg toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, pendant 12 mois au plus.
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, la posologie doit se baser sur le poids et correspond à 10 mg/kg d'Imfinzi toutes les 2 semaines ou à 20 mg/kg toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu'à l'obtention d'un poids supérieur à 30 kg.
Les recommandations posologiques pour une administration de 1500 mg toutes les 4 semaines et pour les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg sont basées sur les simulations de pharmacocinétique de population.
CPNPC résécable
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1500 mg en association avec une chimiothérapie toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cycles avant l'opération, suivis de 1500 mg toutes les 4 semaines en monothérapie après l'opération, jusqu'à ce que la maladie soit considérée comme étant non résécable, jusqu'à ce qu'elle récidive ou qu'une toxicité inacceptable survienne, ou pendant 12 cycles au maximum après l'opération.
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, une posologie basée sur le poids de 20 mg/kg est nécessaire, à savoir 20 mg/kg en association avec une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) avant l'opération, suivis d'une monothérapie à la posologie de 20 mg/kg toutes les 4 semaines après l'opération jusqu'à l'atteinte d'un poids supérieur à 30 kg.
Imfinzi doit être administré avant la chimiothérapie lorsque les deux sont administrés le même jour. Se référer à l'information professionnelle correspondante pour le dosage de l'agent chimiothérapeutique. Pour les recommandations posologiques de la chimiothérapie, voir rubrique "Efficacité clinique" .
LS-SCLC
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1500 mg toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant 24 mois au plus.
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, la posologie doit se baser sur le poids et correspond à 20 mg/kg toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu'à l'obtention d'un poids supérieur à 30 kg. Ces recommandations posologiques sont basées sur les simulations de pharmacocinétique de population.
CPPC avancé (ES-SCLC)
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1500 mg en association à une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 4 cycles suivis de 1500 mg toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, une posologie d'Imfinzi basée sur le poids est nécessaire, à savoir 20 mg/kg d'Imfinzi en association à une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 4 cycles suivis d'une monothérapie à la posologie de 20 mg/kg toutes les 4 semaines jusqu'à l'atteinte d'un poids supérieur à 30 kg. Ces recommandations posologiques sont basées sur les simulations de pharmacocinétique de population.
Imfinzi doit être administré avant la chimiothérapie lorsque les deux sont administrés le même jour. Se référer aux différentes informations professionnelles pour les dosages de l'étoposide et du carboplatine ou du cisplatine.
CVB
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1500 mg en association à une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) jusqu'à 8 cycles, suivis de 1500 mg toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Pour une chimiothérapie, 1000 mg/m2 de gemcitabine et 25 mg/m2 de cisplatine sont administrés (chacun étant administré les jours 1 et 8) toutes les 3 semaines (21 jours) jusqu'à 8 cycles.
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, une posologie d'Imfinzi basée sur le poids est nécessaire, à savoir 20 mg/kg d'Imfinzi en association à une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) jusqu'à 8 cycles, suivis d'une monothérapie à la posologie de 20 mg/kg toutes les 4 semaines jusqu'à l'atteinte d'un poids supérieur à 30 kg.
Imfinzi doit être administré avant la chimiothérapie lorsque les deux sont administrés le même jour.
TVIM
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1500 mg en association avec une chimiothérapie toutes les 3 semaines (21 jours) pendant 4 cycles avant l'opération, suivis de 1500 mg toutes les 4 semaines en monothérapie après l'opération, jusqu'à la progression de la maladie excluant une opération définitive, jusqu'à la récidive de la maladie, jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable ou jusqu'à un nombre maximal de 8 cycles après l'opération.
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, une posologie d'Imfinzi basée sur le poids de 20 mg/kg est nécessaire. Imfinzi, en association avec une chimiothérapie, est administré à raison de 20 mg/kg toutes les 3 semaines (21 jours) avant l'opération, suivis d'une monothérapie à la posologie de 20 mg/kg toutes les 4 semaines après l'opération jusqu'à l'atteinte d'un poids supérieur à 30 kg.
Imfinzi doit être administré avant la chimiothérapie lorsque les deux sont administrés le même jour.
Cancer de l'endomètre
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1120 mg en association avec le carboplatine et le paclitaxel toutes les 3 semaines (21 jours) pendant au moins 4 cycles et 6 cycles au maximum, suivis de 1500 mg d'Imfinzi toutes les 4 semaines en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Se référer à l'information professionnelle correspondante pour le dosage de l'agent chimiothérapeutique.
Chez les patientes d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg en phase d'entretien, la posologie doit se baser sur le poids et correspond à 20 mg/kg d'Imfinzi jusqu'à l'obtention d'un poids supérieur à 30 kg.
GC/GEJC
La dose recommandée d'Imfinzi est de 1500 mg en association avec une chimiothérapie FLOT (5-FU 2600 mg/m², leucovorine 200 mg/m², oxaliplatine 85 mg/m², docétaxel 50 mg/m²) toutes les 4 semaines jusqu'à 2 cycles avant l'opération, suivis de 1500 mg en association avec la chimiothérapie FLOT toutes les 4 semaines jusqu'à 2 cycles maximum, puis 1500 mg en monothérapie toutes les 4 semaines jusqu'à 10 cycles maximum (jusqu'à 12 cycles au total) après l'opération. Pendant la phase de traitement néoadjuvant, Imfinzi est administré jusqu'à la progression de la maladie excluant une opération définitive ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. Pendant la phase de traitement adjuvant, Imfinzi est administré jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à la récidive de la maladie, jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable ou jusqu'à un nombre maximal de 12 cycles après l'opération. La première dose du traitement adjuvant ne doit pas être administrée moins de 4 semaines ni plus de 12 semaines après l'opération. En cas de retards de traitement, le traitement par Imfinzi ne doit pas dépasser une durée totale de 12 mois à partir de la première dose de traitement adjuvant (quel que soit le nombre de cycles de traitement administrés).
Chez les patients d'un poids corporel inférieur ou égal à 30 kg, la posologie doit se baser sur le poids et correspond à 20 mg/kg. En association avec une chimiothérapie FLOT ou en monothérapie, une dose de 20 mg/kg toutes les 4 semaines est indiquée jusqu'à ce que le poids corporel dépasse 30 kg.
Imfinzi doit être administré avant la chimiothérapie lorsque les deux sont administrés le même jour.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Une diminution ou une augmentation de la dose d'Imfinzi n'est pas recommandée. En général, Imfinzi doit être arrêté en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire sévères (grade 3). Imfinzi doit être définitivement arrêté en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital (grade 4), d'effets indésirables à médiation immunitaire sévères récurrents (grade 3) qui exigent un traitement immunosuppresseur systémique et si la dose de corticoïde ne peut pas être réduite dans les 12 semaines après initiation du corticoïde à 10 mg ou moins de prednisone par jour ou équivalent. Les effets indésirables à médiation immunitaire qui exigent une gestion spécifique sont répertoriés dans le Tableau 1.
Voir la rubrique "Mises en garde et précautions" pour de plus amples informations sur la surveillance et l'évaluation.
Tableau 1: Recommandations relatives à la modification du traitement par Imfinzi
Effets indésirables Degré de gravitéa Modification du
traitement par Imfinzi
Pneumonite à médiation immunitaire/pneumop Grade 2 Suspension de l'administ
athie interstitielle rationb
Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
Hépatite à médiation immunitaire ALT ou AST > 3 à ≤5 x LSN Suspension de l'administ
ou bilirubine totale > 1,5 rationb
à ≤3 x LSN
ALT ou AST > 5 – ≤10 x LSN Suspension de l'administrati
onb
À la fois, ALT ou AST > 3 x LSN et Arrêt définitif
bilirubine totale > 2 x LSN
ALT ou AST > 10 x LSN ou bilirubine Arrêt définitif
totale > 3 x LSN
Colite ou diarrhée à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Suspension de l'administ
rationb
Grade 4 Arrêt définitif
Endocrinopathies à médiation immunitaire: Grade 2 à 4 Suspension de l'administ
hyperthyroïdie, thyroïdite ration jusqu'à stabilité
clinique
Endocrinopathies à médiation immunitaire: Grade 2 à 4 Aucune modification
hypothyroïdie
Endocrinopathies à médiation immunitaire: Grade 2 à 4 Suspension de l'administ
insuffisance surrénalienne,hypophysite/ins ration jusqu'à stabilité
uffisance hypophysaire clinique
Endocrinopathies à médiation immunitaire: Grade 2 à 4 Suspension de l'administ
diabète sucré de type 1 ration jusqu'à stabilité
clinique
Néphrite à médiation immunitaire Grade 2 avec créatinine Suspension de l'administ
sérique > 1,5 à 3 x LSN ou rationb
valeur de référence
Grade 3 avec créatinine sérique > 3 x Arrêt définitif
valeur de référence ou > 3 à 6 x LSN;
grade 4 avec créatinine sérique > 6 x LSN
Éruption cutanée ou dermatite à médiation Grade 2> 1 semaine ou grade Suspension de l'administ
immunitaire (incluant pemphigoïde) 3 rationb
Grade 4 Arrêt définitif
Myocardite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
Myosite/polymyosite à médiation Grade 2 ou 3 Suspension de l'administ
immunitaire/rhabdomyolyse rationb,c
Grade 4 Arrêt définitif
Réactions liées à la perfusion Grade 1 ou 2 Interruption de la
perfusion ou ralentissem
ent du débit de
perfusion
Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
Myasthénie grave à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
Encéphalite à médiation immunitaire Grade 2 à 4 Arrêt définitif
Syndrome de Guillain-Barré à médiation Grade 2 à 4 Arrêt définitif
immunitaire
Myélite transverse à médiation immunitaire Tous les grades Arrêt définitif
Autres effets indésirables à médiation Grade 2 ou 3 Suspension de l'administ
immunitaired rationb
Grade 4 Arrêt définitif
Effet indésirable récidivant de grade 3 Effet indésirable Arrêt définitif
ou 4 récidivant de grade 3 ou 4
(grave ou potentiellement
fatal)
a Critères terminologiques généraux pour les effets indésirables, version 4.03. ALT: alanine aminotransférase, AST: aspartate aminotransférase, LSN: limite supérieure de la normale.
b Après une suspension, le traitement par Imfinzi peut être repris dans les 12 semaines si les effets indésirables ont régressé (≤ grade 1) et la dose de corticoïde a été réduite à ≤10 mg/j de prednisone ou équivalent. En cas d'effets indésirables récurrents de grade 3, Imfinzi doit être arrêté définitivement.
c Imfinzi doit être définitivement arrêté si l'effet indésirable ne régresse pas (≤ grade 1) dans un délai de 30 jours ou en cas de survenue de signes d'insuffisance respiratoire.
d Comprend immunothrombocytopénie, pancréatite, arthrite, uvéite et la polymyalgie rhumatismale.
En cas de réactions autres que des réactions à médiation immunitaire, le traitement par Imfinzi doit être suspendu si elles sont de grade 2 ou 3 et définitivement arrêté si elles sont de grade 4. Les effets indésirables doivent être traités conformément aux normes de l'établissement.
Instructions posologiques particulières
Un ajustement posologique en raison de l'âge, du poids corporel, du sexe ou du groupe ethnique du patient n'est pas nécessaire (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'Imfinzi n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir "Pharmacocinétique" ). Les données disponibles chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère sont insuffisantes et ne permettent pas de tirer des conclusions concernant cette population (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'Imfinzi n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Imfinzi n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés (≥65 ans) (voir "Propriétés/Effets" ). Parmi les 476 patients atteints d'un CPNPC inopérable localement avancé (population principalement étudiée pour déterminer l'efficacité), qui ont été traités par Imfinzi, 215 avaient 65 ans ou plus. Globalement, aucune différence cliniquement significative en termes de sécurité n'a été rapportée chez les patients ≥65 ans comparés aux patients plus jeunes. Les données des patients de 75 ans et plus issues de l'étude PACIFIC (7,6%) sont trop limitées pour pouvoir tirer des conclusions concernant cette population.
Parmi les 401 patients atteints d'un CPNPC résécable traités dans l'étude AEGEAN par Imfinzi associé à une chimiothérapie, 209 patients (52 %) étaient âgés de 65 ans au moins et 49 patients (12 %) étaient âgés de 75 ans au moins. Concernant la sécurité ou l'efficacité, globalement aucune différence cliniquement pertinente n'a été rapportée entre les patients ≥65 ans et les plus jeunes.
Parmi les 262 patients avec LS-SCLC traités par Imfinzi, 103 patients (39,3 %) étaient âgés de 65 ans au moins. Concernant la sécurité ou l'efficacité, globalement aucune différence cliniquement pertinente n'a été rapportée entre les patients ≥65 ans et les plus jeunes.
Parmi les 265 patients avec CPPC avancé traités par Imfinzi associé à une chimiothérapie, 101 patients (38%) étaient âgés de 65 ans au moins. Concernant la sécurité ou l'efficacité, aucune différence cliniquement pertinente n'a été rapportée entre les patients ≥65 ans et les plus jeunes.
Parmi les 338 patients atteints de CVB traités par Imfinzi associé à une chimiothérapie, 158 patients (46,7%) étaient âgés de 65 ans au moins. Concernant la sécurité ou l'efficacité, aucune différence cliniquement pertinente n'a été rapportée entre les patients ≥65 ans et les plus jeunes.
Parmi les 533 patients atteints de TVIM traités par Imfinzi associé à une chimiothérapie, 275 patients (51,6 %) étaient âgés de 65 ans au moins. Concernant la sécurité ou l'efficacité, il n'y avait globalement aucune différence cliniquement pertinente entre les patients ≥65 ans et les plus jeunes.
Parmi les 238 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre qui ont été randomisées pour recevoir une chimiothérapie à base de platine + Imfinzi, 116 patientes (48,7 %) étaient âgées de 65 ans ou plus et 29 (12,2 %) étaient âgées de 75 ans ou plus. Concernant la sécurité et l'efficacité, il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente entre les patientes âgées de 65 ans au moins et les plus jeunes.
Parmi les 475 patients atteints d'un GC/GEJC résécable de l'étude MATTERHORN traités par Imfinzi associé à une chimiothérapie FLOT en traitement néoadjuvant et adjuvant, puis par Imfinzi en monothérapie, 184 patients (38,7 %) étaient âgés de 65 ans au moins et 37 patients (7,8 %) étaient âgés de 75 ans au moins. Concernant la sécurité ou l'efficacité, aucune différence cliniquement significative n'a globalement été rapportée entre les patients de ≥65 ans et les patients plus jeunes.
Population pédiatrique
L'utilisation d'Imfinzi dans la population pédiatrique n'est pas autorisée. En dehors de l'indication autorisée, l'utilisation d'Imfinzi a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 17 ans atteints de neuroblastome, de tumeurs solides et de sarcomes.
Les résultats de cette étude n'ont pas démontré l'efficacité d'Imfinzi dans cette population.
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique "Effets indésirables" .
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