Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Le traitement de la maladie de von Willebrand (MVW) doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des troubles de l’hémostase. Le médecin traitant décidera individuellement pour chaque patient avec MVW s'il est possible d'administrer le produit à la maison et assurera également une formation appropriée. La compréhension du patient ou du soignant et le respect du contenu de la formation doivent être surveillés à intervalles réguliers.
La posologie et la fréquence d’administration doivent être adaptées individuellement à chaque patient en fonction du jugement clinique, de son poids, du type et de la sévérité des épisodes de saignement/de l’intervention chirurgicale et ainsi que de la surveillance des paramètres cliniques et biologiques appropriés.
De façon générale, 1 UI/kg de poids corporel (FVW:RCo/VEYVONDI/vonicogum alfa) fait augmenter le taux plasmatique de FVW:RCo de 0.02 UI/ml (2 %).
L’hémostase ne peut pas être garantie tant que l’activité du facteur VIII coagulant (FVIII:C) n’a pas atteint au moins 0.4 UI/ml (≥ 40 % de l’activité normale). En fonction des taux initiaux de FVIII:C des patients, une seule perfusion de FVWr conduira, dans la majorité des cas, à une augmentation de plus de 40 % de l’activité du FVIII:C endogène dans les 6 heures qui suivent la perfusion, avec un maintien de ce taux jusqu’à 72 heures après celle-ci. La posologie et la durée du traitement dépendent de l’état clinique du patient, du type et de la sévérité du saignement et des taux de FVW:RCo et de FVIII:C. Si le taux plasmatique initial de FVIII:C du patient est < 40 % ou n’est pas connu et chaque fois que l’hémostase doit être corrigée rapidement, comme dans le traitement d’une hémorragie aiguë, d’un traumatisme sévère ou en cas d’intervention chirurgicale en urgence, il est nécessaire d’administrer un facteur VIII recombinant (FVIIIr) avec la première perfusion du FVW, afin d’obtenir un taux plasmatique hémostatique de FVIII:C. Toutefois, s’il n’est pas nécessaire de parvenir à une augmentation immédiate du taux de FVIII:C ou si le taux initial est suffisant pour assurer l’hémostase, le médecin peut décider de ne pas co-administrer de FVIIIr au moment de la première perfusion de VEYVONDI.
En cas de saignement ou d’intervention chirurgicale majeurs nécessitant des perfusions fréquentes et répétées, il est conseillé de surveiller le taux de FVIII:C, afin de décider si le FVIIIr doit être administré lors des perfusions ultérieures et d’éviter une augmentation excessive du taux de FVIII:C.
Traitement des épisodes de saignement
- Début du traitement :
La première dose de VEYVONDI doit être comprise entre 40 et 80 UI/kg de poids corporel. Il convient d'obtenir des concentrations de substitution de FVW:RCo > 0.6 UI/ml (60 %) et de FVIII:C > 0.4 UI/ml (40 %). Le Tableau 1 fournit les recommandations posologiques pour le traitement des hémorragies mineures et majeures.
Pour augmenter les concentrations du facteur VIII, il convient d’administrer uniquement le FVIIIr et non pas le FVIII dérivé du plasma. Il faut d'abord administrer la dose complète de VEYVONDI, puis celle du FVIIIr dans les 10 minutes qui suivent.
Toutefois, s’il n’est pas nécessaire de parvenir à une augmentation immédiate du taux de FVIII:C ou si le taux initial est suffisant pour assurer l’hémostase, le médecin peut décider de ne pas co-administrer de FVIIIr au moment de la première perfusion de VEYVONDI.
- Calcul de la dose :
Dose de VEYVONDI [UI] = dose [UI/kg] x poids corporel [kg]
- Perfusions ultérieures :
Une dose de 40 UI/kg à 60 UI/kg de VEYVONDI doit ensuite être perfusée toutes les 8 à 24 heures, en respectant les intervalles posologiques indiquées dans le Tableau 1. Des doses suivantes sont à administrer selon le besoin clinique. Dans les épisodes de saignements majeurs, il convient de maintenir des concentrations minimales de FVW:RCo supérieures à 50 % aussi longtemps que nécessaire.
Les études cliniques montrent qu’après substitution du FVW, les taux de FVIII endogène restent normaux ou près de la normale aussi longtemps que VEYVONDI est administré.
Tableau 1 Recommandations posologiques pour le
traitement des hémorragies mineures et majeures
Hémorragie Dose initiale a (UI Doses suivantes
de FVW:RCo/kg de
poids corporel)
Mineure (épistaxis, saignement buccal, ménorragie p. 40 à 50 UI/kg 40 à 50 UI/kg
ex.) toutes les 8 à 24
heures (ou aussi
longtemps que
l’état clinique le
nécessite)
Majeure b (épistaxis réfractaire ou sévère, ménorragie, 50 à 80 UI/kg 40 à 60 UI/kg
saignement gastro-intestinal, traumatisme du système toutes les 8 à 24
nerveux central, hémarthrose ou hémorragie traumatique heures pendant 2 à
p. ex.) 3 jours environ (ou
aussi longtemps que
l’état clinique le
nécessite)
a Si un FVIIIr est administré, consulter la notice du
FVIIIr pour connaître les instructions de
reconstitution et d’administration. b Un saignement
peut être considéré comme majeur si une transfusion de
concentré de globules rouges est requise ou
potentiellement indiquée, ou si le saignement survient
dans un site anatomique critique (hémorragie
intracrânienne ou gastro-intestinale p. ex.)
Prévention des saignements/hémorragies et traitement dans le cas d’une intervention chirurgicale :
Pour la prévention des saignements excessifs, les concentrations de FVIII:C doivent être évaluées dans les 3 heures qui précèdent tout acte chirurgical. Les concentrations cible recommandées sont de 0.4 UI/ml pour une chirurgie buccale et mineure et de au moins 0.6 UI/ml pour une chirurgie majeure.
Pour amener les concentrations de FVIII endogène à la valeur cible (0.4 UI/ml pour une chirurgie mineure et 0.8 UI/ml pour une chirurgie majeure), une dose de VEYVONDI de 40 à 60 UI/kg peut être administrée 12 à 24 heures avant le début de la chirurgie.
Si les concentrations sont à la valeur cible recommandée, une dose de VEYVONDI seul doit être administrée dans l’heure qui précède l’acte chirurgical. Si les concentrations de FVIII:C ne sont pas aux valeurs cibles recommandées, VEYVONDI doit être administré en plus du FVIIIr pour augmenter les concentrations de FVW:RCo et de FVIII:C. Veuillez consulter le Tableau 2 pour connaître les concentrations cible recommandées de FVIII:C.
Tableau 2 : FVW:RCo et FVIII:C
Concentrations cibles de
FVW:RCo et de FVIII:C
Recommandations pour la
prévention de saignements
excessifs pendant et après une
intervention chirurgicale
Type de chirurgie Concentration Concentration Calcul de la dose de
plasmatique maximale plasmatique maximale FVWr (devant être
cible de FVW:RCo cible de FVIII:C a administrée dans
l’heure qui précède la
chirurgie) (UI de
FVW:RCo requise)
Mineure 50 - 60 UI/dl 40 - 50 UI/dl ∆b FVW:RCo x PC
(kg)/RP c
Majeure 100 UI/dl 80 - 100 UI/dl ∆b FVW:RCo x PC
(kg)/RP c
a L’administration de FVIIIr
supplémentaire peut être
nécessaire pour atteindre les
concentrations plasmatiques
maximales cible recommandées
de FVIII:C. Les recommandations
posologiques doivent être
basées sur la récupération
progressive (RP).
b ∆ = concentration
plasmatique maximale cible de
FVW:RCo – concentration
plasmatique initiale de FVW:RCo
c RP = récupération
progressive mesurée chez le
patient. Si la RP n’est pas
connue, prendre en compte une
valeur de RP de 2.0 UI/dl par
UI/kg.
Pendant l’intervention chirurgicale, les concentrations plasmatiques de FVW:RCo et de FVIII:C doivent être contrôlées et le traitement de substitution per- et postopératoire doit être adapté à chaque patient en fonction des résultats pharmacocinétiques, de l’intensité et de la durée du problème hémostatique et des normes de soins de l’établissement. En règle générale, la fréquence d’administration de VEYVONDI doit être comprise entre 2 fois par jour et toutes les 48 heures. Veuillez consulter le Tableau 3 pour connaître les recommandations concernant les doses d’entretien suivantes.
Tableau 3 Creux des
concentrations
plasmatiques cibles
recommandées de
FVW:RCo et de
FVIII:C et durée
minimale de traiteme
nt pour les doses
d’entretien suivante
s dans la prévention
des saignements
excessifs après une
intervention chirurg
icale
Type de chirurgie FVW:RCo Concentratio FVIII:C Concentratio Durée minimale du Fréquence d’administ
n plasmatique n plasmatique traitement ration
minimale cible minimale cible
Jusqu’à 72 heures Plus de 72 heures Jusqu’à 72 heures Plus de 72 heures Mineure ≥ 0,30 UI/ml
après l’intervention après l’intervention après l’intervention après l’intervention
Mineure ≥ 30 UI/dl - > 30 UI/dl 48 heures Toutes les 12-24
h/tous les 2 jours
Majeure > 50 UI/dl > 30 UI/dl > 50 UI/dl > 30 UI/dl 72 heures Toutes les 12-24
h/tous les 2 jours
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Traitement prophylactique
Pour l’instauration d’un traitement prophylactique, des doses de 40 à 60 UI/kg de VEYVONDI sont administrées deux fois par semaine. Selon l’état du patient, la réponse clinique antérieure et/ou la posologie des schémas antérieurs de prophylaxie par FVW, la dose prophylactique initiale de VEYVONDI peut être portée jusqu’à 80 UI/kg une à trois fois par semaine.
En cas d’épisodes de saignements soudains, des perfusions de VEYVONDI supplémentaires peuvent être nécessaires. Durant le traitement prophylactique par VEYVONDI, il faut s’attendre à une augmentation du taux de FVIII:C endogène. Cependant, lorsque l’activité du FVIII endogène est inférieure à 40 % ou n’est pas connue et que l’hémostase n’a pas pu être obtenue, une perfusion de FVIIIr peut être nécessaire après la perfusion de VEYVONDI supplémentaire.
En cas de saignements soudains nécessitant un ajustement de la dose prophylactique, la dose par perfusion est augmentée (à 80 UI/kg au maximum) selon l’état du patient et la réponse clinique et/ou la fréquence d’utilisation (jusqu’à trois fois par semaine).
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de VEYVONDI chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir „ Remarques concernant la manipulation “.
Le débit d’administration doit être suffisamment lent pour être confortable pour le patient, et ne doit pas dépasser 4 ml/min. Le patient doit être surveillé afin de déceler toute réaction immédiate. En cas de survenue d'une réaction, telle qu’une tachycardie, pouvant être reliée à l’administration du médicament, il convient de diminuer le débit de perfusion ou d’arrêter l’injection, en fonction de l’état clinique du patient. Si des signes et des symptômes de réactions allergiques sévères apparaissent (voir „ Mises en garde et précautions “), interrompre immédiatement l’administration de VEYVONDI et dispenser les soins de soutien appropriés au patient.
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