Posologie/Mode d’emploi

Kymriah doit être administré dans un centre de traitement qualifié par le titulaire de l'autorisation. Le traitement doit être initié et mené sous la direction et la supervision d'un médecin ayant de l'expérience dans le traitement des hémopathies malignes et formé à l'administration et à la prise en charge des patients traités par Kymriah, y compris la maîtrise d'un éventuel syndrome de libération des cytokines (SLC).
Avant la perfusion, un minimum de deux doses de tocilizumab ainsi qu'un équipement d'urgence par patient et des possibilités adaptées de surveillance médicale intensive doivent être disponibles en prévision d'un éventuel syndrome de libération des cytokines. Le centre de traitement doit pouvoir accéder rapidement (dans un délai de 8 heures) à des doses supplémentaires de tocilizumab.
Kymriah est réservé à un usage autologue uniquement.
La préparation et la libération de Kymriah nécessitent habituellement environ 3 à 4 semaines. Dans certains cas, malgré la réussite de la leucaphérèse, un patient peut ne pas pouvoir être traité par Kymriah (pour plus de détails, voir «Propriétés/Effets»).
Pour administration intraveineuse uniquement. Ne pas utiliser de filtre de déleucocytation.
Traitement à usage unique.
Traitement préalable (chimiothérapie lymphodéplétive)
Avant l'initiation de la déplétion lymphocytaire, la disponibilité de Kymriah doit être confirmée. Il est recommandé, pour les indications LAL à cellules B et LDGCB, de perfuser Kymriah 2 à 14 jours après la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive. Pour la LF, il est recommandé de perfuser Kymriah 2 à 6 jours après la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Une chimiothérapie lymphodéplétive peut ne pas être réalisée si le patient présente une cytopénie significative dans la semaine précédant la perfusion, à savoir si le nombre de globules blancs (GB) est inférieur à 1000 cellules/microlitre.
Lorsque plus de 4 semaines séparent la fin de la chimiothérapie lymphodéplétive et la perfusion de Kymriah et si le nombre de GB est > 1000 cellules/microlitre, le patient doit recevoir une nouvelle chimiothérapie lymphodéplétive avant la perfusion de Kymriah.
LAL à cellules B: le schéma posologique suivant est recommandé pour la chimiothérapie lymphodéplétive.
·Fludarabine (30 mg/m2/jour en IV pendant 4 jours) et cyclophosphamide (500 mg/m2/jour en IV pendant 2 jours à partir de la première administration de fludarabine).
Si le patient a présenté auparavant une cystite hémorragique de grade 4 pendant un traitement par le cyclophosphamide, ou s'il s'est avéré réfractaire à un traitement contenant du cyclophosphamide administré peu avant la chimiothérapie lymphodéplétive, le schéma posologique suivant doit alors être appliqué:
·Cytarabine (500 mg/m2/jour en IV pendant 2 jours) et étoposide (150 mg/m2/jour en IV pendant 3 jours à partir de la première administration de cytarabine).
LDGCB et LF: le schéma posologique suivant est recommandé pour la chimiothérapie lymphodéplétive.
·Fludarabine (25 mg/m2/jour en IV pendant 3 jours) et cyclophosphamide (250 mg/m2/jour en IV pendant 3 jours à partir de la première administration de fludarabine).
Si le patient a présenté auparavant une cystite hémorragique de grade 4 pendant un traitement par le cyclophosphamide, ou s'il s'est avéré réfractaire à un traitement contenant du cyclophosphamide administré avant la chimiothérapie lymphodéplétive, le schéma posologique suivant doit alors être appliqué:
·Bendamustine (90 mg/m2/jour en IV pendant 2 jours).
Évaluation clinique avant la perfusion
Le traitement par Kymriah doit être retardé chez certains patients à risque (voir «Mises en garde et précautions»).
Surveillance après la perfusion
Les signes et symptômes d'un potentiel syndrome de libération des cytokines, d'événements neurologiques et autres toxicités doivent être surveillés quotidiennement chez les patients au cours des 10 premiers jours suivant la perfusion. Les médecins doivent envisager une hospitalisation au cours des 10 premiers jours après la perfusion ou aux premiers signes ou symptômes de SLC et/ou d'événements neurologiques.
Après les 10 premiers jours suivant la perfusion, la surveillance du patient doit être réalisée à la discrétion du médecin.
Les patients doivent être informés de leur obligation de rester à proximité (à 2 heures de trajet) d'un établissement médical qualifié pendant au moins 4 semaines suivant la perfusion.
Si la plupart des cas de syndrome de libération des cytokines et de neurotoxicité de Kymriah surviennent pendant les quatre premières semaines suivant la perfusion, de tels cas pourraient également survenir ultérieurement et nécessiter un traitement.
Schéma thérapeutique
Kymriah est prévu pour un emploi unique.
Prémédication:
Afin de minimiser d'éventuelles réactions aiguës à la perfusion, il est recommandé d'administrer aux patients de l'acétaminophène/du paracétamol et de la diphénhydramine ou un autre antihistaminique H1 30 à 60 minutes avant la perfusion de Kymriah. Les corticostéroïdes ne doivent être utilisés à aucun moment, sauf en cas de situation mettant en jeu le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
Posologie chez les patients enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de LAL à cellules B
·Pour les patients pesant jusqu'à 50 kg: 0,2 à 5 × 106 lymphocytes T viables CAR-positifs/kg de poids corporel.
·Pour les patients pesant plus de 50 kg: 0,1 à 2,5 × 108 lymphocytes T viables CAR-positifs (indépendamment du poids corporel).
Posologie chez les patients atteints de LDGCB ou de LF:
·0,6 à 6 x108 lymphocytes T viables CAR-positifs (indépendamment du poids corporel).
Populations particulières de patients
Patients atteints d'affections hépatiques ou rénales
Kymriah étant un traitement à base de cellules, il n'est pas excrété par les reins ni par le métabolisme hépatique. Aucune étude n'a été réalisée avec des patients atteints d'affections hépatiques ou rénales.
Pédiatrie
Voir population cible générale
LAL à cellules B: aucune étude formelle n'a été réalisée chez les enfants de moins de 3 ans.
LDGCB: la sécurité d'emploi et l'efficacité de Kymriah chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
LF: la sécurité d'emploi et l'efficacité de Kymriah chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas encore établies. Aucune donnée n'est disponible.
Patients âgés (à partir de 65 ans)
LAL à cellules B: la sécurité et l'efficacité de Kymriah dans cette population n'ont pas encore été établies.
LDGCB et LF: aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir «Propriétés/Effets»).
Patients séropositifs pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Il n'existe aucune expérience en matière de préparation de Kymriah pour des patients testés positifs au VIH, à une infection active par le VHB ou le VHC. Ainsi, un produit de leucaphérèse provenant de ces patients n'est pas accepté pour la préparation de Kymriah. Procédez à un dépistage du VHB, du VHC et du VIH conformément aux lignes directrices cliniques avant de prélever des cellules en vue de la préparation.
Leucémie ou lymphome avec atteinte active du système nerveux central (SNC)
L'expérience de l'utilisation de Kymriah chez les patients présentant une leucémie ou un lymphome avec atteinte active du SNC est limitée. Par conséquent, le rapport bénéfice-risque de Kymriah n'a pas été étudié dans ces populations.
Mode d'administration
Kymriah doit être utilisé par voie intraveineuse exclusivement.
Précautions à prendre avant de manipuler et d'administrer Kymriah
Ce médicament contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées. Les professionnels de santé manipulant Kymriah doivent donc, comme pour tout matériel d'origine humaine, prendre les précautions nécessaires (porter des gants et des lunettes de protection) afin d'éviter toute transmission de maladies infectieuses (voir «Remarques particulières»).
Préparation pour la perfusion
Confirmation de l'identité du patient: avant la perfusion de Kymriah, il convient de vérifier que l'identité du patient correspond aux informations propres au patient figurant sur la poche de perfusion de Kymriah.
Vérification et décongélation de la poche de perfusion: la décongélation et la perfusion de Kymriah doivent être coordonnées. L'heure de début de la perfusion doit être confirmée à l'avance, et la décongélation ajustée de sorte que Kymriah soit disponible pour la perfusion lorsque le receveur est prêt. Une fois que Kymriah est décongelé et qu'il est à température ambiante (20 °C-25 °C), il doit être perfusé dans les 30 minutes afin de maintenir au maximum la viabilité cellulaire du produit, en incluant toute interruption éventuelle au cours de la perfusion (voir «Remarques particulières», rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
Administration
Du tocilizumab ainsi qu'un équipement d'urgence doivent être disponibles avant la perfusion et pendant la phase de récupération.
Kymriah doit être administré sous la forme d'une perfusion par voie intraveineuse au moyen d'une tubulure intraveineuse sans latex ne possédant pas de filtre de déleucocytation, au rythme d'environ 10 à 20 ml par minute, par écoulement par gravité; le rythme doit être adapté aux enfants et aux volumes plus petits. La totalité du contenu de la poche de perfusion doit être perfusée. Une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection doit être utilisée pour amorcer la tubulure avant la perfusion ainsi que pour la rincer après la perfusion. Lorsque le volume complet de Kymriah a été perfusé, la poche de perfusion doit être rincée avec 10 à 30 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection par rétro-amorçage (back priming) pour s'assurer que le plus de cellules possible sont perfusées au patient.
Dans les études cliniques, l'injection sous pression par voie intraveineuse a constitué une méthode alternative pour l'administration de faibles doses de Kymriah (< 20 ml).