Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Le traitement avec Rekovelle ne doit être effectué que par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des troubles de la fertilité. Après avoir bénéficié d'une formation correspondante à l'utilisation du stylo par le médecin, la patiente, ou son partenaire, peut aussi réaliser directement l'injection de Rekovelle. L'autoinjection ne doit cependant être réalisée que par des patientes très motivées et suffisamment formées, et pouvant à tout moment disposer des conseils d'un médecin. La première injection doit toujours être effectuée sous surveillance médicale directe.
Un traitement avec Rekovelle ne doit être initié qu'après avoir soigneusement exclu toutes les autres causes d'infertilité (mécanique, immunologique et andrologique) et uniquement lorsque des contrôles endocrinologiques et cliniques adéquats sont garantis.
Rekovelle est dosé en microgrammes (μg) et non en unités internationales (UI) d'activité biologique (voir «Propriétés / Effets»). Le schéma posologique est spécifique à Rekovelle. La dose en microgrammes ne peut pas être appliquée à d'autres gonadotrophines.
La posologie de Rekovelle est individualisée pour chaque patiente. Normalement, la dose quotidienne individuelle est maintenue pendant toute la durée de la stimulation. Chez les patientes montrant des signes d'une réponse ovarienne excessive, la dose de Rekovelle peut être réduite à partir du jour 6 du traitement, le cas échéant. Aucune donnée d'études cliniques n'est toutefois disponible à ce sujet.
Afin de garantir la traçabilité des médicaments fabriqués par biotechnologie, il est conseillé de documenter la désignation commerciale et le numéro de lot à chaque traitement.
Posologie pour le premier cycle de traitement
Pour le premier cycle de traitement, la posologie quotidienne individualisée est déterminée en fonction du taux sérique d'hormone anti-müllérienne (AMH) de la patiente et de son poids corporel.
Rekovelle a été étudié exclusivement chez les patientes naïves de traitement. Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent en conséquence aux patientes chez lesquelles un traitement de fertilité est entrepris pour la première fois. Dans les cas où une stimulation ovarienne contrôlée a déjà eu lieu avec d'autres préparations à base de gonadotrophines, ces recommandations ne doivent en revanche être considérées que comme des directives. Dans ce cas, outre le taux actuel d'AMH et le poids corporel, la réponse individuelle lors du traitement antérieur doit aussi être prise en compte (c'est-à-dire par exemple, chez une patiente avec syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) à l'anamnèse, la dose choisie est plus faible que celle indiquée dans le tableau; voir aussi à ce sujet la rubrique «Posologie au cours de cycles de traitement répétés»).
La posologie doit être basée sur un dosage d'AMH récent (c'est-à-dire réalisé au cours des 12 derniers mois), mesuré par le test diagnostique suivant: test immunologique Elecsys® AMH Plus (Roche-Diagnostics) ou ACCESS AMH Advanced (Beckman Coulter). Le taux d'AMH est exprimé en pmol/l et arrondi au nombre entier le plus proche. Pour calculer la dose de Rekovelle, le poids corporel doit être mesuré sans chaussures ni manteau, juste avant le début de la stimulation.
Note importante: étant donné que les résultats de différents dosages d'AMH ne sont pas comparables, les recommandations posologiques suivantes s'appliquent exclusivement lors de la détermination de l'AMH à l'aide du test immunologique Elecsys® AMH Plus de Roche ou ACCESS AMH Advanced de Beckman Coulter. Les résultats d'autres tests (se fondant notamment sur ELISA) ne peuvent pas en revanche être utilisés pour déterminer la dose individuelle selon le tableau ci-dessous.
Patientes avec un taux d'AMH <15 pmol/l:
La dose quotidienne standard est de 12 μg, indépendamment du poids corporel. Des doses > 12 µg ont été évaluées dans le cadre d'études cliniques, exclusivement au cours des deuxième et troisième cycles de stimulation (c'est-à-dire en cas de réponse insuffisante pendant le cycle précédent). Chez les patientes avec un taux d'AMH très bas, il est possible d'envisager une dose allant jusqu'à 15 μg au maximum dès le premier cycle de traitement.
Patientes avec un taux d'AMH ≥15 pmol/l:
La dose quotidienne décroît de 0,19 à 0,10 μg/kg en fonction de l'augmentation du taux d'AMH (voir tableau). La dose doit être arrondie au 0,33 μg le plus proche pour correspondre à la graduation du stylo pour injection. La dose quotidienne maximale est de 12 µg, des doses plus élevées ont été évaluées dans le cadre d'études cliniques, exclusivement au cours des deuxième et troisième cycles de stimulation. Chez les patientes fortement obèses, chez lesquelles le calcul de la dose en fonction du taux d'AMH et du poids corporel donnerait une valeur ≥15 µg, on peut envisager une dose allant jusqu'à 15 μg au maximum dès le premier cycle de traitement.
Tableau 1: Posologie

Début du traitement
La date de début du traitement par Rekovelle dépend du type de protocole de stimulation
-Dans le cadre d’un protocole avec un antagoniste de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines), le traitement par Rekovelle doit débuter le 2è ou 3è jour suivant le début des menstruations.
-Dans le cadre d’un protocole prévoyant une downrégulation à l’aide d’un agoniste de la GnRH, l’utilisation de Rekovelle doit débuter environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste.
Durée du traitement
Le traitement par Rekovelle doit être poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate, déterminée par un examen échographique, associé le cas échéant à un contrôle des taux sériques d'œstradiol. Avec le protocole antagoniste, un développement folliculaire adéquat a été obtenu dans les études cliniques en moyenne jusqu'au neuvième jour de traitement, et jusqu’au dixième jour de traitement avec le protocole agoniste (intervalle: 5 à 20 jours). Dès que l'on obtient ≥3 follicules d'un diamètre ≥17 mm, une injection unique d'hCG ou rhCG est administrée, à une dose de 5.000 UI ou 250 μg, afin d'induire la maturation folliculaire finale.
Chez les patientes ayant un développement folliculaire excessif (>35 follicules d'un diamètre ≥12 mm), il faut renoncer à administrer l'hCG et le cycle doit être arrêté.
En cas de désensibilisation de l’hypophyse à l’aide d’un agoniste de la GnRH, une durée de stimulation plus longue, et donc une dose totale de Rekovelle plus élevée, peuvent être nécessaires pour obtenir une réaction folliculaire adéquate.
Posologies au cours de cycles de traitement répétés
La dose quotidienne maximale au cours de cycles répétés est de 24 microgrammes.
En général, les recommandations suivantes s'appliquent:
En cas de réponse ovarienne adéquate de la patiente au cours du cycle précédent: il faut utiliser la même dose quotidienne de Rekovelle que pendant le cycle de traitement précédent.
En cas d'hyper-réponse ovarienne au cours du cycle précédent: la dose quotidienne de Rekovelle pendant le cycle suivant devra être diminuée de 20% à 33%, selon le degré de réponse observé. Chez les patientes ayant développé un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) ou ayant présenté un risque accru de développer un SHO au cours d'un précédent cycle, la dose quotidienne de Rekovelle lors du cycle suivant sera inférieure de 33% à la dose utilisée pendant le cycle ayant induit un SHO ou un risque accru de SHO.
En cas d'hypo-réponse ovarienne au cours du cycle précédent: la dose quotidienne de Rekovelle pendant le cycle suivant devra être augmentée de 25% à 50%, selon le degré de réponse observé.
En cas de changement de poids significatif entre deux cycles de stimulation, ce facteur doit aussi être pris en compte en se posant la question d'un éventuel ajustement posologique dans le nouveau cycle.
Mode d'administration
Ce médicament est conçu pour une administration par voie sous-cutanée de préférence dans la paroi abdominale.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
La follitropine delta n'a pas été étudiée chez les enfants et adolescents. Aucune indication n'existe pour ce groupe d'âge.
Patients âgés
La follitropine delta n'a pas été étudiée chez les patientes ≥65 ans. Aucune indication n'existe pour ce groupe d'âge.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de la follitropine delta n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes avec insuffisance rénale. En conséquence, aucune recommandation posologique ne peut être formulée. En cas d'insuffisance rénale légère (GFR 60 à <90ml/min/1,73m2), un ajustement posologique n'est toutefois probablement pas nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de la follitropine delta n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes avec insuffisance hépatique. En conséquence, aucune recommandation posologique ne peut être formulée.