Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Talzenna doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Sélection des patients
Cancer du sein
Le traitement par Talzenna peut être envisagé lorsque les patients présentent une mutation germinale BRCA délétère avérée ou soupçonnée (c'est-à-dire, toute mutation qui perturbe la fonction génique normale).
Le dépistage des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 associés au cancer du sein héréditaire doit être effectué par des laboratoires expérimentés utilisant une méthode de test validée.
Cancer de la prostate
Le traitement par Talzenna peut être envisagé lorsque les patients présentent une mutation avérée sur les gènes impliqués dans la voie de signalisation HRR (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 ou RAD51C).
La détection des mutations des gènes HRR doit être effectuée par un laboratoire expérimenté utilisant une méthode de test validée.
Posologie usuelle
Monothérapie par Talzenna (cancer du sein)
La dose recommandée de Talzenna est de 1 mg une fois par jour. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Talzenna en association avec l'enzalutamide (cancer de la prostate)
La dose recommandée de Talzenna est de 0.5 mg une fois par jour en association avec 160 mg d'enzalutamide une fois par jour par voie orale. Les patients doivent être traités jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Les patients recevant Talzenna et de l'enzalutamide doivent recevoir en même temps un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou avoir subi une orchidectomie bilatérale.
Les gélules à 0.35 mg, 0.25 mg et 0.1 mg sont disponibles pour une réduction posologique.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Un ajustement posologique de Talzenna ou une interruption du traitement est recommandée en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles (voir Tableau 1). Les paliers de réduction posologique recommandés pour le talazoparib en monothérapie (cancer du sein) et pour l'utilisation du talazoparib en association avec l'enzalutamide (cancer de la prostate) sont présentés dans les Tableaux 2 et 3.
Un hémogramme complet doit être réalisé avant l'instauration du traitement par Talzenna, puis tous les mois pendant le traitement et si cliniquement indiqué (voir Tableau 1 et «Mises en garde et précautions»).
Tableau 1. Ajustements posologiques en cas d'effets indésirables

Tableau 2. Paliers de réduction posologique pour le talazoparib en monothérapie (cancer du sein)

Tableau 3. Paliers de réduction posologique pour le talazoparib utilisé en association avec l'enzalutamide (cancer de la prostate)

En cas d'arrêt du traitement par le talazoparib, poursuivre le traitement par l'enzalutamide. Veuillez tenir compte des remarques concernant les ajustements posologiques en cas d'effets indésirables de l'enzalutamide dans l'information professionnelle de l'enzalutamide.
Traitement concomitant par des inhibiteurs de la glycoprotéine P (Pgp)
Cancer du sein
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la Pgp doit être évitée pendant le traitement par le talazoparib. Une utilisation concomitante ne doit être envisagée qu'après une évaluation rigoureuse du bénéfice potentiel et du risque. Lorsque l'utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant de la P-gp est inévitable, la dose de Talzenna doit être réduite au palier inférieur suivant. Si le traitement par l'inhibiteur puissant de la P-gp est arrêté, la dose de Talzenna (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur de la P-gp) doit être augmentée pour atteindre la dose administrée avant l'utilisation de l'inhibiteur puissant de la P-gp (voir «Interactions»).
Cancer de la prostate
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la Pgp doit être évitée pendant le traitement par le talazoparib (voir «Interactions»).
Traitement concomitant par des inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la BCRP doit être évitée pendant le traitement par le talazoparib (voir «Interactions»).
Instructions posologiques particulières
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique ou du poids corporel du patient (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤1x la limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase [ASAT] >LSN, ou bilirubine totale >1.0 à 1.5x LSN et toute ASAT), modérée (bilirubine totale >1.5 à 3.0x LSN et toute ASAT) ou sévère (bilirubine totale >3.0x LSN et toute ASAT) (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Cancer du sein
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (60 ml/min ≤ clairance de la créatinine [ClCr] <90 ml/min). Pour les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale (30 ml/min ≤ ClCr <60 ml/min), la posologie recommandée de Talzenna est de 0.75 mg une fois par jour. Pour les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (15 ml/min ≤ ClCr <30 ml/min), la posologie recommandée de Talzenna est de 0.5 mg une fois par jour. Talzenna n'a pas été étudié chez les patients nécessitant une hémodialyse (voir «Pharmacocinétique»).
Cancer de la prostate
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (60 ml/min ≤ clairance de la créatinine [ClCr] <90 ml/min). Pour les patients présentant un trouble modéré de la fonction rénale (30 ml/min ≤ ClCr <60 ml/min), la posologie recommandée de Talzenna est de 0.35 mg une fois par jour en association avec l'enzalutamide une fois par jour par voie orale. Pour les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (15 ml/min ≤ ClCr <30 ml/min), la posologie recommandée de Talzenna est de 0.25 mg une fois par jour en association avec l'enzalutamide une fois par jour. Talzenna n'a pas été étudié chez les patients nécessitant une hémodialyse (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥65 ans) (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Talzenna chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées.
Prise retardée
Si le patient vomit ou oublie de prendre une dose, aucune dose supplémentaire ne doit être prise. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle.
Mode d'administration
Talzenna doit être administré par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes. Elles peuvent être prises au cours ou en dehors des repas.