Posologie/Mode d’emploi

Groupe cible général
La posologie recommandée de Zykadia est de 450 mg une fois par jour, à prendre par voie orale pendant un repas à la même heure chaque jour.
La dose maximale recommandée est de 450 mg une fois par jour par voie orale, à prendre au cours d'un repas (voir "Propriétés/Effets" ).
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé chez le patient.
Adaptations posologiques
Une interruption temporaire du traitement par Zykadia et/ou une réduction de la posologie peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité d'emploi et de la tolérance de chaque patient. Si une réduction de la posologie de Zykadia est nécessaire en raison d'un effet indésirable du médicament qui n'est pas répertorié dans le tableau 1, cette diminution doit s'effectuer par paliers de 150 mg par jour. La prise en charge précoce des effets indésirables par les mesures thérapeutiques standards doit être envisagée. Les patients qui ne tolèrent pas une dose quotidienne de 150 mg avec un repas doivent arrêter le traitement par Zykadia.
Le tableau 1 résume les recommandations de réduction de la posologie, d'interruption ou d'arrêt du traitement par Zykadia pour la prise en charge de certains effets indésirables du médicament (EIM).
Les informations concernant la surveillance des patients traités par Zykadia se trouvent à la rubrique "Mises en garde et précautions" .
Tableau 1: Recommandations d'adaptation posologique de Zykadia et de prise en charge des effets indésirables

Critère               Administration de Zykadia
Formes graves ou      Interruption du traitement par Zykadia jusqu'à amélioration. Ensuite, il est
insupportables de     possible de reprendre le traitement à une dose ayant été réduite de 150 mg
nausées, vomissement  
s ou diarrhées        
malgré un traitement  
 optimal par antiémé  
tiques ou antidiarrh  
éiques                
Élévation du taux     Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'à la normalisation des valeurs
d'alanine aminotrans  d'ALT/AST (valeur de référence) ou jusqu'à un retour à 3 fois la LSN au
férase (ALT) ou       maximum. Ensuite, réduire la dose de Zykadia de 150 mg pour la suite du
d'aspartate aminotra  traitement
nsférase (AST) à      
plus de 5 fois la     
limite supérieure     
de la normale (LSN)   
avec un taux de       
bilirubine totale 2   
fois la LSN au        
maximum               
Élévation du taux     Arrêter définitivement Zykadia
d'ALT ou d'AST à      
plus de 3 fois la     
LSN avec élévation    
du taux de bilirubin  
e totale à plus de    
2 fois la LSN (en     
l'absence de cholest  
ase ou d'hémolyse)    
Pneumopathie liée     Arrêter définitivement Zykadia
au traitement quel    
que soit le grade     
Intervalle QTc        Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'au retour aux valeurs de
supérieur à 500 ms    référence ou jusqu'à réduction du QTc à moins de 481 ms, puis réduire la dose
sur au moins 2        de Zykadia de 150 mg pour la suite du traitement
électrocardiogrammes  
 (ECG) distincts      
Intervalle QTc        Arrêter définitivement Zykadia
supérieur à 500 ms    
ou allongement de     
l'intervalle QTc de   
plus de 60 ms par     
rapport à la valeur   
de référence avec     
torsades de pointes   
ou tachycardie        
ventriculaire         
polymorphe ou         
signes/symptômes      
d'une arythmie grave  
Bradycardiea (sympto  Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'au retour à une bradycardie
matique, potentielle  asymptomatique ou jusqu'à une augmentation de la fréquence cardiaque à au
ment sévère et        moins 60 battements par minute. Vérifier si des médicaments concomitants
médicalement signifi  connus pour entraîner une bradycardie et des antihypertenseurs sont utilisés.
cative, nécessitant   Si un traitement concomitant favorisant la bradycardie est identifié et
une intervention      arrêté, ou si sa posologie est réajustée, reprendre le traitement par Zykadia
médicale)             à la dernière dose administrée dès le retour à une bradycardie asymptomatique
                      ou à une fréquence cardiaque supérieure ou égale à 60 battements par minute.
                      Si aucun traitement concomitant significatif n'est identifié, ou si le
                      traitement concomitant significatif n'est pas arrêté ou sa posologie
                      réajustée, reprendre le traitement par Zykadia, en réduisant la dose de 150
                      mg dès le retour à une bradycardie asymptomatique ou à une augmentation de la
                      fréquence cardiaque à 60 battements par minute.
Bradycardieb (conséq  Arrêter définitivement Zykadia si aucun médicament concomitant significatif
uences menaçant le    n'est identifié. Si un traitement concomitant significatif est identifié et
pronostic vital,      arrêté ou si sa posologie est réajustée, reprendre le traitement par Zykadia
nécessitant une       à une dose réduite de 150 mg dès le retour à une bradycardie asymptomatique
intervention urgente  ou à une augmentation de la fréquence cardiaque à au moins 60 battements par
)                     minute; réaliser des contrôles fréquentsb.
Hyperglycémie         Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'à ce que l'hyperglycémie soit
persistante supérieu  contrôlée de manière adéquate, puis réduire la dose de Zykadia de 150 mg pour
re à 250 mg/dl        la suite du traitement. Si un contrôle adéquat de la glycémie ne peut être
malgré un traitement  obtenu malgré une prise en charge médicale optimale, arrêter définitivement
 antihyperglycémique  le traitement par Zykadia.
 optimal              
Élévation des         Interrompre le traitement par Zykadia jusqu'à ce que les valeurs de la lipase
valeurs de la         et de l'amylase reviennent au grade 1 ou en dessous (à des valeurs
lipase et de l'amyla  inférieures à 1,5 fois la LSN), puis réduire la dose de 150 mg pour la suite
se de grade 3 ou      du traitement par Zykadia.
supérieur (supérieur  
es à 2 fois la LSN).  
a Fréquence cardiaqu
e inférieure à 60
battements par
minute b Arrêter
définitivement le
médicament en cas
de récidive

 
Groupes de patients particuliers
Patients présentant un trouble de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. L'utilisation de Zykadia n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère en raison de l'absence d'expérience clinique dans cette population de patients (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant un trouble de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose de Zykadia doit être réduite d'environ un tiers, en arrondissant respectivement au multiple le plus proche du dosage de 150 mg.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. (voir "Pharmacocinétique" et "Mises en garde et précautions" ).
Patients âgés (≥65 ans)
Les données limitées relatives à la sécurité et l'efficacité de Zykadia chez les patients âgés de 65 ans et plus ne semblent pas indiquer qu'une adaptation posologique soit nécessaire dans cette population (voir "Pharmacocinétique" ).
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été réalisée sur la sécurité et l'efficacité de Zykadia chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Zykadia doit être pris une fois par jour à la même heure, par voie orale, au cours d'un repas (voir "Interactions" et "Pharmacocinétique" ). Il peut s'agir d'une collation ou d'un repas complet. Zykadia ne doit pas être mâché ou écrasé. Zykadia doit être avalé entier avec de l'eau.
Si le patient a oublié une dose, il ne doit pas prendre la dose oubliée s'il est prévu qu'il prenne la dose suivante moins de 12 heures plus tard. S'il est prévu qu'il prenne la dose suivante plus de 12 heures plus tard, il peut encore prendre la dose oubliée.
En cas de vomissements pendant le traitement, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire en remplacement, mais continuer le traitement en prenant la dose suivante prévue.