Posologie/Mode d’emploiLe ravulizumab doit être administré par un professionnel de santé et sous surveillance d’un médecin ayant l’expérience de la prise en charge des patients atteints de maladies hématologiques, rénales, neuromusculaires ou neuroinflammatoires.
Avant le début du traitement, il faut s’assurer qu’il n’y a pas d’infection/sepsis à méningocoque active et qu’il existe une protection vaccinale suffisante contre les méningocoques conformément aux recommandations de vaccination officielles (voir " Contre-indications " , " Avertissements et précautions " ).
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Patients adultes atteints d’HPN, SHUa, MGg ou NMOSD
Le schéma posologique recommandé consiste en une dose de charge suivie de doses d’entretien, administrées par perfusion intraveineuse. Les doses à administrer sont basées sur le poids corporel du patient, comme indiqué dans le tableau 1. Chez les patients adultes (≥ 18 ans), les doses d’entretien doivent être administrées une fois toutes les 8 semaines, en commençant 2 semaines après l’administration de la dose de charge. Le schéma d’administration peut occasionnellement varier de ± 7 jours par rapport au jour de perfusion prévu (hormis pour la première dose d’entretien de ravulizumab), mais la dose suivante doit être administrée conformément au schéma initial.
En cas de passage de l’eculizumab au ravulizumab, la dose de charge de ravulizumab doit être administrée 2 semaines après la dernière perfusion d’eculizumab ; les doses d’entretien sont ensuite administrées toutes les 8 semaines, en commençant 2 semaines après l’administration de la dose de charge, comme indiqué dans le tableau 1.
Tableau 1 : Schéma posologique du ravulizumab en fonction du poids corporel chez les patients adultes avec un poids corporel ≥ 40 kg.
Poids corporel (kg) Dose de charge (mg) Dose d’entretien (mg) Intervalle posologique
≥ 40 à < 60 2400 3000 Toutes les 8 semaines
≥ 60 à < 100 2700 3300 Toutes les 8 semaines
≥ 100 3000 3600 Toutes les 8 semaines
*La première dose d’entretien est administrée 2 semaines après la dose de charge.
Dose complémentaire après échange plasmatique (EP), plasmaphérèse (PP) ou administration d’immunoglobulines intraveineuses (IgIV)
L’échange plasmatique (EP), la plasmaphérèse (PP) et l’administration d’immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ont prouvé qu’ils abaissent les taux sériques de ravulizumab. Une dose supplémentaire de ravulizumab est indispensable en cas de traitements tels que EP, PP ou IgIV (Tableau 2).
Tableau 2 : Dose supplémentaire de ravulizumab après PP, EP ou IgIV
Poids corporel (kg) Dernière dose supplémen Dose supplémentaire Dose supplémentaire (mg)
taire de ravulizumab (mg) après chaque EP ou après la fin d’un cycle de
administrée (mg) chaque PP traitement par IgIV
≥ 40 à < 60 2400 1200 600
3000 1500
≥ 60 à < 100 2700 1500 600
3300 1800
≥ 100 3000 1500 600
3600 1800
Moment de la dose Dans les 4 heures Dans les 4 heures
supplémentaire de après chaque EP ou PP suivant la fin d’un
ravulizumab cycle de traitement IgIV
Abréviations : IgIV = immunoglobulines intraveineuses, kg = kilogramme, EP = échange plasmatique, PP = plasmaphérèse
L’HPN est une maladie chronique et il est recommandé de poursuivre le traitement par le ravulizumab durant toute la vie du patient, à moins que l’interruption du traitement par le ravulizumab ne soit cliniquement justifiée (voir rubrique " Mises en garde et précautions " ).
Dans le SHUa, un traitement par le ravulizumab visant à faire disparaître les manifestations de microangiopathie thrombotique (MAT) doit se poursuivre pendant une durée minimale de 6 mois. Après, la durée du traitement doit être envisagée individuellement pour chaque patient. Les patients présentant un risque plus élevé de récidive de MAT selon l’avis du médecin traitant consulté (ou si cela s’avère cliniquement justifié) peuvent nécessiter un traitement chronique (voir la rubrique " Mises en garde et précautions " ).
Chez les patients atteints de MGg, le traitement par ravulizumab a uniquement été étudié dans le cadre d’une utilisation chronique (voir " Avertissements et précautions " ).
Chez les patients atteints de MGg ou de NMOSD, le traitement par le ravulizumab a uniquement été étudié dans le cadre d’une utilisation chronique (voir la rubrique " Avertissements et précautions " ).
Le ravulizumab n’a pas été étudié chez les patients MGg avec MGFA de classe V
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l’efficacité du ravulizumab n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ; toutefois, les données pharmacocinétiques semblent indiquer qu’aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique " Pharmacocinétique " ).
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’HPN, de SHUa, de MGg ou de NMOSD âgés de 65 ans et plus. Aucun élément n’indique que des précautions particulières soient nécessaires lors de l’administration du traitement à une population gériatrique. L’expérience avec le ravulizumab dans les études cliniques chez les patients âgés atteints d’HPN, de SHUa ou NMOSD est encore limitée.
Enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents atteints d’HPN et de SHUa dont le poids corporel est ≥ 40 kg sont traités conformément au schéma posologique recommandé chez l’adulte (Tableau 1). Pour les enfants et les adolescents dont le poids corporel est compris entre ≥ 10 kg et < 40 kg, les posologies en fonction du poids corporel et les intervalles posologiques sont présentés au tableau 3.
Chez les patients qui passent de l’eculizumab au ravulizumab, la dose de charge de ravulizumab doit être administrée 2 semaines après la dernière perfusion d’eculizumab. Les doses d’entretien suivantes doivent être administrées à partir de 2 semaines après la dose de charge, selon un schéma posologique en fonction du poids corporel, comme indiqué dans le tableau 3.
Tableau 3 : Schéma posologique du ravulizumab en fonction du poids corporel pour les enfants et adolescents atteints d’HPN ou de SHUa dont le poids corporel est inférieur à 40 kg
Poids corporel (kg) Dose de charge (mg) Dose d’entretien (mg) Intervalle posologique
≥ 10 à < 20 600 600 Toutes les 4 semaines
≥ 20 à < 30 900 2100 Toutes les 8 semaines
≥ 30 à < 40 1200 2700 Toutes les 8 semaines
*La première dose d’entretien est administrée 2 semaines après la dose de charge.
Les données de sécurité et d’efficacité du ravulizumab chez les enfants atteints d’HPN ou de SHUa pesant moins de 10 kg n’ont pas encore étés étudiées. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique " Effets indésirables " , mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Le ravulizumab n’a pas été étudié chez les enfants et les adolescents atteints d’HPN dont le poids corporel est inférieur à 30 kg. Chez ces patients, la posologie du ravulizumab est basée sur la posologie utilisée chez les enfants et les adolescents atteints de SHUa et sur les données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) disponibles pour les patients atteints de SHUa et d’HPN traités par le ravulizumab.
La sécurité et l’efficacité du ravulizumab n’ont pas encore été étudiées chez les enfants atteints de MGg ou de NMOSD. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Perfusion intraveineuse uniquement.
Le médicament doit être administré à l’aide d’un filtre de 0,2 μm et ne doit pas être administré en injection intraveineuse directe ou en bolus.
Ultomiris 300 mg/30 mL solution à diluer pour perfusion ne doit pas être mélangé avec Ultomiris 300 mg/3 mL ou 1100 mg/11 mL solutions à diluer pour perfusion.
Ultomiris 300 mg/3 mL et 1100 mg/11 mL solutions à diluer pour perfusion
Ultomiris solution à diluer pour perfusion est présenté en flacons de 3 mL et 11 mL (100 mg/mL) et doit être dilué jusqu’à une concentration finale de 50 mg/mL. Après la dilution, Ultomiris doit être administré en perfusion intraveineuse en utilisant une pompe de type pousse-seringue ou pompe à perfusion pendant une durée minimale de 10 à 75 minutes (0,17 à 1,3 heure), en fonction du poids corporel ; voir les tableaux 4 et 5 ci-dessous.
Tableau 4 : Débit d’administration des doses d’Ultomiris 300 mg/3 mL et 1100 mg/11 mL solutions à diluer pour perfusion
Poids corporel(kg) a Dose de charge (mg) Durée minimale de Dose d’entretien Durée minimale de
perfusion minutes (mg) perfusion minutes
(heures) (heures)
≥ 10 à < 20b 600 45 (0,8) 600 45 (0,8)
≥ 20 à < 30b 900 35 (0,6) 2100 75 (1,3)
≥ 30 à < 40b 1200 31 (0,5) 2700 65 (1,1)
≥ 40 à < 60 2400 45 (0,8) 3000 55 (0,9)
≥ 60 à < 100 2700 35 (0,6) 3300 40 (0,7)
≥ 100 3000 25 (0,4) 3600 30 (0,5)
a Poids corporel au moment du traitement.
b Uniquement dans l’indication HPN et SHUa
Tableau 5 : Débit d’administration des doses supplémentaires d’Ultomiris 300 mg/3 mL et 1100 mg/11 mL solution à diluer pour perfusion
Poids corporel (kg) a Dose supplémentaireb (mg) Durée minimale de perfusion minutes (heures)
≥ 40 à < 60 600 15 (0,25)
1200 25 (0,42)
1500 30 (0,5)
≥ 60 à < 100 600 12 (0,20)
1500 22 (0,36)
1800 25 (0,42)
≥ 100 600 10 (0,17)
1500 15 (0,25)
1800 17 (0,28)
a Poids corporel au moment du traitement.
b Voir tableau 2 pour le choix de la dose supplémentaire de ravulizumab
Ultomiris 300 mg/30 mL solution à diluer pour perfusion
Ultomiris solution à diluer pour perfusion est présenté en flacons de 30 mL (10 mg/mL) et doit être dilué jusqu’à une concentration finale de 5 mg/mL. Après la dilution, Ultomiris est administré par perfusion intraveineuse en utilisant une pompe de type pousse-seringue ou une pompe à perfusion pendant une durée minimale de 22 à 194 minutes (0,4 à 3,3 heures), en fonction du poids corporel (voir les tableaux 6 et 7 ci-dessous).
Tableau 6 : Débit d’administration des doses d’Ultomiris 300 mg/30 mL solution à diluer pour perfusion
Poids corporel (kg)ª Dose de charge (mg) Durée minimale de Dose d’entretien Durée minimale de
perfusion (heures) (mg) perfusion minutes
(heures)
≥ 10 à < 20b 600 113 (1,9) 600 113 (1,9)
≥ 20 à < 30b 900 86 (1,5) 2100 194 (3,3)
≥ 30 à < 40b 1200 77 (1,3) 2700 167 (2,8)
≥ 40 à < 60 2400 114 (1,9) 3000 140 (2,3)
≥ 60 à < 100 2700 102 (1,7) 3300 120 (2,0)
≥ 100 3000 108 (1,8) 3600 132 (2,2)
a Poids corporel au moment du traitement.
b Uniquement dans l’indication HPN et SHUa
Tableau 7 : Débit d’administration des doses supplémentaires d’Ultomiris 300 mg/30 mL solution à diluer pour perfusion
Poids corporel (kg) a Dose supplémentaireb (mg) Durée minimale de perfusion minutes (heures)
≥ 40 à < 60 600 30 (0,5)
1200 60 (1,0)
1500 72 (1,2)
≥ 60 à < 100 600 23 (0,4)
1500 60 (1,0)
1800 65 (1,1)
≥ 100 600 22 (0,4)
1500 60 (1,0)
1800 65 (1,1)
a Poids corporel au moment du traitement.
b Voir le tableau 2 pour le choix de la dose supplémentaire de ravulizumab
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique " Remarques concernant la manipulation " .
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