Posologie/Mode d’emploiGénéralités
Sélection des patients
Tumeurs solides
Un test validé est requis pour sélectionner les patients présentant une tumeur exprimant la fusion du gène NTRK, localement avancée ou métastatique. Le statut positif de fusion du gène NTRK doit être défini avant l'instauration du traitement par Rozlytrek.
CPNPC
Un test validé est requis pour sélectionner les patients adultes présentant un CPNPC ROS1-positif, localement avancé ou métastatique. Le statut ROS1- positif doit être confirmé avant l'instauration du traitement par Rozlytrek.
Posologie recommandée
Adultes
Chez l'adulte, la posologie recommandée de Rozlytrek est de 600 mg par voie orale une fois par jour (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients pédiatriques
Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus et capables d'avaler des gélules, la dose recommandée de Rozlytrek est de 300 mg/m2 de surface corporelle (SC) par voie orale une fois par jour (voir Tableau 1) (voir "Pharmacocinétique" ).
Tableau 1: Dose recommandée chez les patients pédiatriques
Surface corporelle (SC) Dose journalière unique
0,81-1,10 m2 300 mg
1,11-1,50 m2 400 mg
≥1,51 m2 600 mg
Durée du traitement
Il est recommandé de traiter les patients par Rozlytrek jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité intolérable.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Pour traiter les événements indésirables, il est possible que le médecin prescripteur doive interrompre temporairement le traitement, réduire la dose ou arrêter Rozlytrek, selon son appréciation de la sécurité du patient ou de la tolérance.
Adultes
Chez les patients adultes, la dose de Rozlytrek peut être réduite jusqu'à deux fois en fonction de la tolérance. Le Tableau 2 présente des recommandations relatives à la réduction posologique chez l'adulte. Le traitement par Rozlytrek doit être arrêté définitivement si le patient ne tolère pas une dose de 200 mg une fois par jour.
Tableau 2: Schéma de réduction posologique chez les patients adultes
Schéma de réduction posologique Dosage
Dose initiale 600 mg une fois par jour
Première réduction de la dose 400 mg une fois par jour
Deuxième réduction de la dose 200 mg une fois par jour
Patients pédiatriques
Le Tableau 3 présente des recommandations spécifiques relatives à la réduction posologique chez les patients pédiatriques. Chez ces derniers, la dose de Rozlytrek peut être réduite jusqu'à deux fois en fonction de la tolérance.
Un schéma posologique intermittent est nécessaire chez certains patients pour obtenir la dose réduite totale recommandée par semaine chez le patient pédiatrique. Le traitement par Rozlytrek doit être arrêté définitivement si le patient ne tolère pas la dose réduite la plus faible.
Tableau 3: Schéma de réduction posologique chez les patients pédiatriques
Mesure à prendre SC de 0,81 m2 à SC de 1,11 m2 à 1,50 m2 SC ≥1,51 m2 (une
1,10 m2 (une fois par jour) fois par jour)
Dose initiale recommandée 300 mg 400 mg 600 mg
Première réduction de la dose 200 mg 300 mg 400 mg
Deuxième réduction de la dose 100 mg 200 mg pendant 5 jours 200 mg
par semaine*
* 5 jours par semaine: lundi,
mercredi, vendredi, samedi et
dimanche
Ajustements de la posologie du fait d'effets indésirables spécifiques
Le Tableau 4 présente des recommandations pour l'ajustement de la posologie de Rozlytrek chez les patients adultes et pédiatriques lors de la survenue d'effets indésirables spécifiques (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
Tableau 4: Ajustements posologiques recommandés lors de la survenue d'effets indésirables spécifiques chez les patients adultes et pédiatriques
Effet indésirable Degré de sévérité* Ajustement de la posologie
médicamenteux
Anémie ou neutropénie Grade 3 ou grade 4 Interrompre la prise de Rozlytrek
jusqu'à une amélioration au grade ≤2
ou à la valeur initiale, puis
reprendre le traitement au même
niveau posologique ou, si indiqué
cliniquement, réduire la dose de 1
palier.
Troubles cognitifs Grade ≥2 Interrompre la prise de Rozlytrek
jusqu'à une amélioration au grade ≤1
ou à la situation initiale, puis
reprendre le traitement à une dose
réduite de 1 palier. En cas de
récidive de l'événement, réduire
encore une fois la dose de 1 palier.
En cas d'événements persistants,
sévères ou non tolérables, arrêter le
traitement si cliniquement approprié.
Insuffisance cardiaque Grade 2 ou grade 3 Interrompre la prise de Rozlytrek
congestive jusqu'à une amélioration au grade ≤1,
puis reprendre le traitement à une
dose réduite.
Grade 4 Arrêter Rozlytrek jusqu'au
retour au grade 1 ou inférieur.
Puis, si cliniquement approprié,
reprendre le traitement à une
dose réduite ou l'arrêter.
Hyperuricémie Symptomatique ou grade 4 Instaurer un traitement
hypo-uricémiant. Interrompre
Rozlytrek jusqu'à l'amélioration des
taux sanguins ou des symptômes.
Reprendre le traitement par Rozlytrek
à la même dose ou à une dose réduite.
Allongement de QTc de 481 à 500 ms Interrompre la prise de Rozlytrek
l'intervalle QT jusqu'au retour à la valeur initiale,
puis reprendre le traitement au même
niveau posologique.
QTc supérieur à 500 ms Interrompre la prise de
Rozlytrek jusqu'au retour de
l'intervalle QTc à la valeur
initiale, puis reprendre le
traitement au même niveau
posologique si les facteurs de
l'allongement de l'intervalle QT
ont été identifiés et corrigés,
ou poursuivre le traitement à
une dose réduite de 1 palier si
les facteurs de l'allongement de
l'intervalle QT n'ont pas été
identifiés.
Grade 4 (torsade de Arrêter définitivement Rozlytrek.
pointes, arythmies
sévères, tachycardie
ventriculaire polymorph
e)
Hépatotoxicité Grade 3 Interrompre Rozlytrek jusqu'à une
amélioration au grade 1 ou à la
valeur initiale. Reprendre le
traitement à la même dose si la
résolution de l'hépatotoxicité se
produit en l'espace de 4 semaines.
Arrêt définitif si la résolution de
l'effet indésirable ne se produit pas
en l'espace de 4 semaines. Reprendre
le traitement à une dose réduite si
des événements de grade 3 se répètent
et disparaissent en l'espace de 4
semaines.
Grade 4 Interrompre Rozlytrek jusqu'à
une amélioration au grade 1 ou à
la valeur initiale. Reprendre le
traitement à une dose réduite si
la résolution de l'hépatotoxicité
se produit en l'espace de 4
semaines. Arrêt définitif si la
résolution de l'effet
indésirable ne se produit pas en
l'espace de 4 semaines. Arrêt
définitif en cas de survenue
répétée d'événements de grade 4.
Taux d'ALT ou d'AST Arrêter définitivement Rozlytrek.
supérieur à trois fois
la limite supérieure
de la normale (LSN),
élévation de la
bilirubine totale
supérieure à deux fois
la LSN (en l'absence
de cholestase et
d'hémolyse).
Troubles visuels Grade 2 ou plus Interrompre Rozlytrek jusqu'à une
amélioration ou une stabilisation.
Reprendre à la même dose ou à une
dose réduite, en fonction de
l'appréciation clinique.
Autres effets indésirab Grade 3 ou grade 4 Interrompre Rozlytrek jusqu'à la
les cliniquement résolution de la réaction indésirable
pertinents ou une amélioration au grade 1.
Reprendre à la même dose ou à une
dose réduite si la résolution de
l'effet indésirable se produit en
l'espace de 4 semaines. Arrêt
définitif si la résolution de l'effet
indésirable ne se produit pas en
l'espace de 4 semaines. Arrêt
définitif en cas de survenue répétée
d'événements de grade 4.
* La sévérité est
définie d'après les
critères généraux
relatifs à la terminolo
gie des événements
indésirables du
National Cancer
Institute (Institut
national du cancer)
(National Cancer
Institute Common
Terminology Criteria
for Adverse Events,
NCI CTCAE)
Ajustements de la posologie du fait d'interactions médicamenteuses spécifiques
Administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A:
Adultes et enfants de 12 ans et plus, avec une SC supérieure ou égale à 1,50 m2
L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A et de Rozlytrek augmente le taux de principe actif de l'entrectinib et devrait être évitée. Si l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A est indispensable, la dose de Rozlytrek doit être réduite à 100 mg une fois par jour lors de la co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A et à 200 mg une fois par jour lors de la co-administration d'inhibiteurs modérés du CYP3A.
Une fois que l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A a été arrêtée depuis 3 à 5 demi-vies d'élimination, la dose de Rozlytrek utilisée avant le début de l'administration de l'inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A peut être reprise (voir "Interactions" ).
Patients pédiatriques de 12 ans et plus, avec une SC inférieure à 1,5 m2
Il convient d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A (voir "Interactions" ).
La consommation de produits à base de pamplemousse doit être évitée pendant l'administration de Rozlytrek, car ils contiennent des inhibiteurs du CYP3A.
Administration concomitante d'inducteurs du CYP3A:
L'administration concomitante de Rozlytrek et d'inducteurs du CYP3A chez les patients adultes et pédiatriques entraîne une diminution du taux d'entrectinib et doit être évitée (voir "Interactions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Sur la base d’une étude menée chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers, modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale légers ou modérés. La sécurité et l'efficacité de Rozlytrek n'ont pas été évaluées chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale.
Patients âgés
Aucune différence n'a été constatée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients de 65 ans ou plus (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Enfants et adolescents
Pour ce groupe de patients, la posologie se base sur la surface corporelle (mg/m2), la dose journalière maximale étant de 600 mg (pour la posologie chez les patients pédiatriques, voir Tableau 1).
La sécurité et l'efficacité de Rozlytrek ont été étudiées chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes (voir "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ). Les données pharmacocinétiques de population ayant révélé une exposition médicamenteuse similaire chez l'adulte et chez les patients pédiatriques de 12 ans ou plus (voir "Propriétés/Effets: Études cliniques" et "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ), l'extrapolation des preuves issues d'études cliniques conduites chez l'adulte à la population pédiatrique constitue un argument fort pour l'utilisation de Rozlytrek chez les patients pédiatriques. L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 12 ans; les données disponibles à ce jour sont décrites dans la rubrique "Efficacité clinique" .
Rozlytrek était associé à une incidence accrue de fractures du squelette chez les patients pédiatriques, par rapport aux patients adultes. Voir "Mises en garde et précautions" ainsi que "Effets indésirables" , "Efficacité clinique" .
Génotype/polymorphismes génétiques
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients d'appartenance ethnique différente (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose de Rozlytrek prévue, cette dernière peut être rattrapée, à moins que la dose suivante soit à prendre dans un délai de 12 heures. Si un vomissement se produit immédiatement après la prise de Rozlytrek, la dose concernée peut être répétée.
Mode d'administration
Les gélules de Rozlytrek peuvent être prises avec ou sans nourriture. Elles doivent être avalées entières et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes.
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