Données précliniques

Toxicité après une administration répétée
Dans les études sur la toxicité chronique chez le rat et le chien, les organes cibles étaient le tractus gastro-intestinal, le foie et la peau. Chez le chien, l'exposition plasmatique au NOAEL était inférieure à l'exposition clinique.
Mutagénicité
Le nératinib n'était ni mutagène ni clastogène dans une batterie standard d'études de génotoxicité.
Les métabolites du nératinib M3, M6, M7 et M11 étaient négatifs dans la batterie standard d'étude de génotoxicité in vitro.
Carcinogénicité
Une étude de cancérogénicité de 6 mois réalisée auprès de souris transgéniques Tg.RasH2 et les données de deux ans sur les rats n'ont pas indiqué de potentiel cancérogène du nératinib.
Toxicité sur la reproduction
Aucune modification significative des paramètres de fertilité chez les rats mâles et femelles n'a été détectée lors d'une administration allant jusqu'à 12 mg/kg/jour (exposition plasmatique 29 fois supérieure à l'exposition clinique). Dans les études sur la toxicité chronique chez le chien, une incidence accrue d'hypoplasies testiculaires a été observée à une exposition plasmatique égale à 0,8 fois l'exposition clinique.
Chez les lapins, une mortalité embryo-fœtale et des malformations morphologiques fœtales (tête bombée, dilatation des ventricules cérébraux, défaut du septum ventriculaire, déformation des fontanelles antérieures et élargissement des fontanelles antérieures et/ou postérieures, par exemple) ont été observées à des doses qui sont considérées comme cliniquement pertinentes.