Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Lors de 10 essais de phase 3a, 5 707 patients ont été exposés au sémaglutide seul ou en association à d'autres hypoglycémiants. La durée du traitement allait de 26 à 78 semaines.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant les essais cliniques étaient les affections gastro-intestinales, incluant nausées, diarrhées et vomissements. En général, ces réactions étaient d'intensité légère ou modérée et de courte durée.
Dans l'étude SOUL (Cardiovascular Outcomes Trial), qui a porté sur 9 650 adultes atteints de diabète sucré de type 2 et présentant une maladie cardiovasculaire établie et/ou une maladie rénale chronique, le profil de sécurité était conforme à celui observé avec Rybelsus dans les études de phase 3a.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans des essais de phase 3 (pour plus d'informations, voir "Propriétés/Effets" ) et dans des données post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. La fréquence des effets indésirables (sauf complications de la rétinopathie diabétique, voir note de bas de page dans le tableau 1) repose sur les données groupées des essais de phase 3a, excluant l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires.
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (<1/10, ≥1/100); "occasionnels" (<1/100, ≥1/1000), "rares" (<1/1000, ≥1/10 000), "très rares" (<1/10 000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1: Fréquence des effets indésirables du sémaglutide par voie orale
Classe de systèmes Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares Très rare Fréquence inconnue
d'organes MedDRA
Affections du Hypersensibilitéc Réaction anaphylacti
système immunitaire que
Troubles du métaboli Hypoglycémie en cas Hypoglycémie en cas
sme et de la nutriti d'utilisation avec d'utilisation avec
on de l'insuline ou d'autres antidiabéti
une sulfonylurée* ques oraux* Diminuti
on de l'appétit
Affections du Vertiges Céphalées Dysgueusie
système nerveux
Affections oculaires Complications de la Neuropathie optique
rétinopathie diabéti ischémique antérieur
queb e non artéritique
(NOIAN)
Affections cardiaque Augmentation de la
s fréquence cardiaque
Affections gastro-in Nausées Diarrhée Vomissements Douleur Éructation Retard Pancréatite aiguë Obstruction intestin
testinales abdominale Distensi de la vidange aled,e
on abdominale gastrique
Constipation Dyspeps
ie Gastrite Reflux
gastro-œsophagien
Flatulences
Affections hépatobil Lipase augmentée Cholélithiase
iaires Amylase augmentée Cholécystite
Troubles généraux Épuisement
et anomalies au
site d'administratio
n
Investigations Perte de poids
* Hypoglycémie de
grade 2 (ADA 2018,
<3.0 mmol/l ou <54
mg/dl) b Les complic
ations de la rétinop
athie diabétique
englobent: photocoag
ulation rétinienne,
traitement par des
agents intravitreux,
hémorragie vitreuse
, cécité diabétique
(occasionnel). La
fréquence est basée
sur les critères
d'évaluation cardiov
asculaires avec le
sémaglutide s.c.,
mais on ne peut
exclure que le
risque de complicati
ons de la rétinopath
ie diabétique
identifié s'applique
également au
sémaglutide p.o. c
Terme groupé couvran
t également les
effets indésirables
liés à l'hypersensib
ilitié tels que les
éruptions cutanées
et l'urticaire. d
D'après les rapports
post-commercialisat
ion. e Terme groupé
couvrant les événeme
nts indésirables
obstruction intestin
ale, iléus, obstruct
ion de l'intestine
grêle.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Hypoglycémie
Très fréquent – Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline (24 %) ou une sulfonylurée (11 %).
Fréquent – Hypoglycémie en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux*
Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsque Rybelsus était associé à une sulfonylurée (<0.1 % des patients, <0.001 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1.1 % des patients, 0.013 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0.1 % des patients, 0.001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration de Rybelsus en association avec d'autres antidiabétiques oraux que les sulfonylurées.
Affections gastro-intestinales
Les patients atteints de gastroparésie peuvent présenter des effets gastro-intestinaux plus graves ou plus sévères lorsqu'ils sont traités par le sémaglutide.
Très fréquents – Nausées (15 %), diarrhées (10 %)
Fréquents – Vomissements
Des nausées sont survenues chez 15 % des patients, des diarrhées chez 10 % et des vomissements chez 7 % des patients lorsqu'ils étaient traités par Rybelsus. La plupart de ces événements étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée. Les événements ont entraîné un arrêt du traitement chez 4 % des patients. Les événements étaient plus fréquemment rapportés pendant les premiers mois de traitement.
Rare – Pancréatites aiguës
Des cas de pancréatites aiguës confirmées par adjudication ont été rapportés dans les essais cliniques de phase 3a pour le sémaglutide (< 0.1 %) et le comparateur (0.2 %). Dans l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires, la fréquence des pancréatites aiguës confirmées par adjudication était de 0.1 % pour le sémaglutide et de 0.2 % pour le placebo. Dans l'étude de phase 3b sur les résultats cardiovasculaires, SOUL, la fréquence des cas de pancréatite aiguë confirmés de manière indépendante était de 0.4 % pour le sémaglutide et de 0.4 % pour le placebo (voir "Mises en garde et précautions" ).
Arrêt du traitement à cause d'un effet indésirable
L'incidence de l'arrêt du traitement à cause d'effets indésirables était de 9 % chez les patients traités par Rybelsus. Les effets indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement étaient de nature gastro-intestinale.
Augmentation de la fréquence cardiaque
Une augmentation modérée de 2 battements par minute a été observée dans les essais de phase 3 sous Rybelsus.
Affections oculaires
Fréquent – Complications de la rétinopathie diabétique
Dans un essai clinique de 2 ans portant sur 3 297 patients diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, traités par sémaglutide s.c., les complications de la rétinopathie diabétique étaient un critère d'évaluation. Lors de cet essai, des complications liées à la rétinopathie diabétique sont survenus chez plus de patients traités par sémaglutide s.c. (3.0 %) que chez ceux sous placebo (1.8 %). Plus de 80 % des patients présentant une complication de la rétinopathie diabétique avaient une rétinopathie diabétique documentée avant le début du traitement. Chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents documentés de rétinopathie diabétique, le nombre d'événements sous sémaglutide s.c. et placebo ont été rapportés dans des proportions similaires.
Lors d'essais cliniques d'une durée allant jusqu'à 18 mois, évaluant Rybelsus et portant sur 6 352 patients diabétiques de type 2, les effets indésirables liés à la rétinopathie diabétique sont survenus dans des proportions similaires sous sémaglutide (4.2 %) et sous comparateurs (3.8 %).
Très rare – Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN)
Les résultats de plusieurs grandes études épidémiologiques suggèrent que l'exposition au sémaglutide chez les adultes diabétiques de type 2 est associée à une augmentation d'environ deux fois du risque relatif de développer une NOIAN ce qui correspond à environ un cas supplémentaire pour 10 000 patients-années de traitement.
Immunogénicité
Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients traités par sémaglutide peuvent développer des anticorps. La proportion de sujets testés positifs aux anticorps anti-sémaglutide à tout moment après le début du traitement était de 14 (0.5 %) et 7 d'entre eux (soit 0.2 % de la population totale) avaient développé des anticorps avec un effet neutralisant sur le GLP-1 natif. L'activité neutralisante des anticorps est à ce jour encore incertaine.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Affections du rein et des voies urinaires: insuffisance rénale aiguë (voir "Mises en garde et précautions" ).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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