Interactions

Effet de NUBEQA sur d'autres médicaments
Substrats de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) et des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3
Le darolutamide est un inhibiteur de la BCRP et des OATP 1B1 et 1B3.
L'administration de darolutamide (600 mg deux fois par jour pendant 5 jours) avant la prise concomitante d'une dose unique de rosuvastatine (5 mg) au cours d'un repas a entraîné une augmentation d'un facteur de 5 environ de l'exposition moyenne (AUC) et de la Cmax de rosuvastatine.
Ceci laisse supposer que l'administration concomitante de NUBEQA peut augmenter les concentrations plasmatiques d'autres substrats de la BCRP et des OATP 1B1 et 1B3 (p.ex. méthotrexate, sulfasalazine, fluvastatine, atorvastatine). En conséquence, il convient de respecter les recommandations qui figurent à ce sujet dans l'information professionnelle de ces substrats en cas d'administration concomitante de NUBEQA.
Docétaxel
L'administration concomitante de darolutamide et de docétaxel n'a entraîné aucune modification cliniquement pertinente de la pharmacocinétique du docétaxel chez les patients atteints de mHSPC (voir rubrique «Efficacité clinique»). Pour plus d'informations sur les interactions du docétaxel, se reporter à l'information professionnelle de ce médicament.
Substrats de la P-glycoprotéine (P-gp)
En cas d'administration concomitante de darolutamide et de dabigatran étexilate, un substrat sensible de la P-gp, aucune augmentation de l'exposition au dabigatran (AUC et Cmax) n'a été mise en évidence.
Cela indique que NUBEQA peut être administré avec des substrats de la P-gp sans interactions médicamenteuses cliniquement significatives.
Substrats du CYP
Le darolutamide est un faible inducteur du CYP3A4. L'administration de darolutamide (600 mg deux fois par jour pendant 9 jours) avant la prise concomitante d'une dose unique de midazolam (1 mg), un substrat sensible du CYP3A4, au cours d'un repas a entraîné une diminution de l'exposition moyenne (AUC) et de la Cmax du midazolam respectivement de 29 % et 32 %.
In vitro, le darolutamide n'a pas inhibé le métabolisme d'une sélection de substrats du CYP à des concentrations cliniquement significatives.
Cela indique que NUBEQA peut être administré avec des substrats du CYP (p.ex. warfarine, lévothyroxine, oméprazole) sans interactions médicamenteuses cliniquement significatives.
Effet d'autres médicaments sur NUBEQA
Inducteurs du CYP3A4 et de la P-gp
Le darolutamide est un substrat du CYP3A4 et de la P-gp.
L'administration concomitante répétée de rifampicine (600 mg), un inducteur puissant du CYP3A4 et de la P-gp, et d'une dose unique de darolutamide (600 mg) au cours d'un repas a entraîné une diminution de l'exposition moyenne [AUC (0-72)] et de la Cmax du darolutamide respectivement de 72 % et 52 %.
Il convient d'éviter l'utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp (p.ex. carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) pendant le traitement par NUBEQA. En conséquence, le recours à un traitement concomitant sans effet inducteur ou avec un effet inducteur faible sur le CYP3A4 ou la P-gp doit être pris en considération.
Docétaxel
L'administration concomitante de darolutamide et de docétaxel n'a entraîné aucune modification cliniquement pertinente de la pharmacocinétique du darolutamide chez les patients atteints de mHSPC (voir rubrique «Efficacité clinique»).
Inhibiteurs du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP
Le darolutamide est un substrat du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP.
L'administration concomitante d'itraconazole (200 mg deux fois par jour le jour 1 et une fois par jour pendant les 7 jours suivants), un inhibiteur puissant du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP, et d'une dose unique de darolutamide (600 mg le jour 5 au cours d'un repas) a entraîné une augmentation de l'exposition moyenne [AUC (0-72)] et de la Cmax du darolutamide respectivement d'un facteur de 1.7 et 1.4.
L'apparition d'effets indésirables doit être surveillée plus fréquemment chez les patients; la posologie de NUBEQA doit être adaptée au besoin.
Médicaments allongeant l'intervalle QT
Le traitement par suppression androgénique étant susceptible d'allonger l'intervalle QT, l'utilisation concomitante avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou des médicaments capables d'induire des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA (p. ex., quinidine, disopyramide) ou de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine et les antipsychotiques (p. ex., halopéridol), doit être évaluée avec précaution.