Posologie/Mode d’emploi

L'administration de TECARTUS doit avoir lieu dans un centre de traitement qualifié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des hémopathies malignes et formé pour l'administration et la prise en charge de patients, traités par TECARTUS, y compris pour le traitement du syndrome de relargage des cytokines (CRS) et de la neurotoxicité et disposant d'un accès immédiat aux unités de soins intensifs appropriées. Il est indispensable de disposer d'au moins quatre doses de tocilizumab avant la perfusion de TECARTUS en cas de syndrome de relargage cytokinique (CRS). Les patients sont censés s'inscrire dans un registre et participer au suivi dans le cadre de ce registre afin de mieux comprendre la sécurité et l'efficacité à long terme de TECARTUS.
TECARTUS est administré sous forme de perfusion unique et exclusivement destiné à l'utilisation autologue et intraveineuse (voir «Mises en garde et précautions»).
La disponibilité de traitement doit être confirmée avant de commencer le schéma de traitement de thérapeutiques de lymphodéplétion. Dans certains cas, malgré la réussite de la leucaphérèse, un patient peut ne pas pouvoir être traité par TECARTUS (pour plus de détails voir «Propriétés/Effets»).
Lymphome à cellules du manteau
Posologie
Une poche pour perfusion de TECARTUS unique et spécifique à chaque patient contenant une dispersion de cellules CAR T anti-CD19 dans environ 68 ml pour une dose cible de 2 × 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel (intervalle 1,0 × 106 – 2,0 × 106 cellules/kg), avec au maximum 2 × 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients ayant un poids corporel de 100 kg et plus.
Prétraitement (chimiothérapie lymphodéplétive) pour les patients atteints de LCM
·Un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive consistant en cyclophosphamide 500 mg/m2 par voie IV et fludarabine 30 mg/m2 par voie IV doit être administré le 5e, 4e et 3e jour avant la perfusion de TECARTUS. Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/μl et un nombre de plaquettes ≥75 000/μl sont recommandés avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Leucémie aiguë lymphoblastique
Posologie
Une dose unique de TECARTUS contient une concentration cible de 1 × 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel ou au maximum 1 × 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients ayant un poids corporel de 100 kg et plus, dans environ 68 ml de dispersion dans une poche à perfusion.
Prétraitement (chimiothérapie lymphodéplétive) pour les patients atteints de LAL
·Un schéma de chimiothérapie lymphodéplétive consistant en cyclophosphamide 900 mg/m2 par voie IV à administrer sur une période de 60 minutes le 2e jour avant la perfusion de TECARTUS et en fludarabine 25 mg/m2 par voie IV à administrer sur une période de 30 minutes les 4e, 3e et 2e jours avant la perfusion de TECARTUS.
Lymphome à cellules du manteau et leucémie aiguë lymphoblastique
Évaluation clinique avant la perfusion de TECARTUS
Le traitement par TECARTUS doit être retardé chez certains groupes de patients à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»).
Prémédication
·L'administration de 500 à 1000 mg de paracétamol par voie orale et de 12,5-25 mg de diphénhydramine (ou médicament équivalent) par voie intraveineuse ou orale environ 1 heure avant la perfusion de TECARTUS est recommandée afin de réduire au minimum le risque de réactions aiguës liées à la perfusion.
·L'utilisation de corticoïdes systémiques à titre préventif est déconseillée (voir «Interactions»).
Surveillance après la perfusion
Les signes et symptômes d'un CRS potentiel, des événements neurologiques et autres toxicités doivent être surveillés quotidiennement chez les patients pendant les 7 premiers jours suivant la perfusion dans un centre de traitement qualifié.
Les médecins peuvent envisager une hospitalisation pendant les 7 premiers jours ou dès les premiers signes ou symptômes de CRS et/ou d'événements neurologiques.
Au terme des 7 premiers jours suivant la perfusion, le patient doit faire l'objet d'un suivi dont les modalités sont laissées à la discrétion du médecin.
Les patients auront pour consigne de rester à proximité d'un établissement clinique qualifié (situé au maximum à 2 heures) pendant au moins 4 semaines après la perfusion.
Le patient doit également être informé sur le fait que, bien que la plupart des CRS et symptômes neurologiques surviennent dans les 4 premières semaines après la perfusion, des effets indésirables peuvent survenir à tout moment et nécessiter une assistance médicale.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance hépatique, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n'existe aucune donnée suffisante concernant les patients présentant une insuffisance rénale, permettant de tirer des conclusions pour cette population.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés de 65 ans ou plus.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de TECARTUS chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas encore été établie jusqu'ici. Aucune donnée n'est disponible.
Patients séropositifs au virus de l'hépatite B (VHB), au virus de l'hépatite C (VHC) ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
On ne dispose pas de données de fabrication de TECARTUS pour les patients ayant un test positif pour le VIH ou présentant une infection active par le VHB ou le VHC. Par conséquent, le rapport bénéfice/risque n'a pas encore été établi dans cette population.
Mode d'administration
Administration intraveineuse.
TECARTUS est exclusivement destiné à une utilisation autologue par perfusion intraveineuse.
TECARTUS ne doit pas être irradié. NE PAS utiliser de filtre de réduction leucocytaire.
Précautions à prendre avant/pendant la manipulation ou avant/pendant l'administration du médicament
Ce médicament contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées. Les mesures habituelles de sécurité concernant la manipulation de ce type de médicament doivent être respectées. Pour les précautions particulières concernant l'élimination et remarques concernant la manipulation, voir «Remarques particulières».
Les professionnels de santé qui manipulent TECARTUS doivent donc prendre les mesures de précautions appropriées (porter des gants et des lunettes de protection), pour prévenir toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
Préparation de TECARTUS avant l'utilisation
·Vérifier que l'identité (ID) du patient correspond aux identifiants du patient qui figurent sur la cassette métallique de TECARTUS.
·La poche de perfusion de TECARTUS ne doit pas être retirée de la cassette métallique si les informations figurant sur l'étiquette spécifique au patient ne correspondent pas au patient prévu.
·Une fois que l'ID du patient a été confirmée, la poche de perfusion de TECARTUS doit être retirée de la cassette.
·Vérifier que les informations du patient qui figurent sur l'étiquette de la cassette métallique correspondent à l'étiquette de la poche de perfusion.
·Avant la décongélation, la poche de perfusion doit être inspectée pour détecter toute atteinte à l'intégrité de celle-ci. Si la poche de perfusion est abîmée, suivre les directives locales relatives au traitement des déchets des matières d'origine humaine (ou prendre directement contact avec Kite).
Décongélation
·La poche de perfusion doit être placée à l'intérieur d'une deuxième poche stérile ou manipulée selon les directives en vigueur localement.
·TECARTUS doit être décongelé à environ 37°C dans un bain-marie ou à sec, jusqu'à ce qu'il ne reste plus de glace visible dans la poche de perfusion. Le contenu de la poche de perfusion doit être mélangé délicatement pour disperser les amas de matériel cellulaire. Si des amas de cellules demeurent, continuer à mélanger délicatement le contenu de la poche de perfusion. Les petits amas de matériel cellulaire doivent être dispersés en les mélangeant manuellement délicatement. TECARTUS ne doit pas être lavé, centrifugé et/ou remis en suspension dans un nouveau milieu avant la perfusion. La décongélation prend 3 à 5 minutes environ.
·Une fois décongelé, TECARTUS peut être conservé jusqu'à 3 heures à température ambiante (20°C à 25°C). Toutefois la perfusion de TECARTUS doit commencer dans les 30 minutes suivant la décongélation complète.
Administration
·Uniquement destiné à un usage autologue unique.
·Avant la perfusion et pendant la phase de surveillance, on doit disposer de tocilizumab et d'un équipement d'urgence.
·Ne pas utiliser de filtre de réduction leucocytaire.
·Un accès veineux central est recommandé pour l'administration de TECARTUS.
·L'identité du patient doit à nouveau être vérifiée, afin de la comparer aux identifiants du patient figurant sur la poche de perfusion de TECARTUS.
·Avant la perfusion rincer la tubulure avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) (0,154 mmol de sodium par ml).
·La totalité du contenu de la poche de perfusion de TECARTUS doit être perfusée en 30 minutes, par gravité ou au moyen d'une pompe péristaltique.
·La poche de perfusion doit être délicatement agitée pendant la perfusion de TECARTUS pour éviter l'agglutination des cellules.
·Une fois que la totalité du contenu de la poche de perfusion a été perfusée, la tubulure doit être rincée en gardant le même débit de perfusion, avec une solution physiologique de chlorure de sodium, à 9 mg/ml (0,9%) (0,154 mmol de sodium par ml), pour garantir que la totalité de la dose a été administrée.