Posologie/Mode d’emploiEnhertu doit être prescrit par un médecin et administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier l'étiquette du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Enhertu (trastuzumab déruxtécan) et non le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
Enhertu ne doit pas être remplacé par le trastuzumab ou le trastuzumab emtansine.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Sélection des patients pour le cancer du sein HER2 positif métastatique
Pour recevoir un traitement du cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique par Enhertu ou Enhertu, en association avec le pertuzumab, les patients doivent avoir un statut tumoral HER2 positif confirmé (score 3+ par immunohistochimie [IHC] ou statut positif par hybridation in situ [HIS]), déterminé à l'aide d'un test validé.
Sélection des patients pour le cancer du sein HER2-faible ou HER2-ultrafaible métastatique
Pour recevoir un traitement du cancer du sein HER2-faible ou HER2-ultrafaible non résécable ou métastatique, les patients doivent avoir un statut tumoral HER2-faible défini comme un score IHC 1+ ou IHC 2+/HIS-, ou un statut tumoral HER2-ultrafaible, établi par un score IHC 0 avec marquage membranaire (IHC > 0< 1+), déterminés à l'aide d'un test validé (voir la rubrique "Propriétés/Effets" ).
Sélection des patients pour les autres tumeurs solides non résécables ou métastatiques
Pour recevoir un traitement des tumeurs solides non résécables ou métastatiques, les patients doivent avoir un statut tumoral HER2 positif (score 3+ par immunohistochimie [IHC]), déterminé à l'aide d'un test validé.
Sélection des patients pour le cancer de l'estomac
Les patients traités par trastuzumab déruxtécan pour un carcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne doivent avoir un statut tumoral HER2 positif documenté, défini comme un score 3+ par immunohistochimie (IHC) ou comme un ratio ≥2 par hybridation in situ (HIS) ou hybridation in situ en fluorescence (FISH), déterminé à l'aide d'un test validé. À chaque fois que cela est possible, un nouvel échantillon de tissu tumoral doit être prélevé afin de déterminer à nouveau le statut HER2 avant le traitement par Enhertu.
Prémédication
Enhertu est fortement émétisant (voir rubrique "Effets indésirables" ), ce qui comprend l'induction de nausées et/ou vomissements retardés. Avant l'administration de chaque dose d'Enhertu, les patients doivent prendre des antiémétiques en prophylaxie ou en traitement, conformément aux directives consensuelles et/ou locales.
Posologie
La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Si la première perfusion a été bien tolérée, les doses suivantes d'Enhertu peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes.
Le débit de perfusion doit être ralenti ou la perfusion interrompue si le patient présente des symptômes liés à la perfusion. Le traitement par Enhertu doit être arrêté définitivement en cas de réactions sévères à la perfusion.
Tableau 1: posologie recommandée
Indication Posologie recommandée d'Enhertu Durée du traitement
Monothérapie
Cancer du sein à un 5.4 mg/kg de poids corporel en 14 cycles, sauf en cas de
stade précoce – après un perfusion intraveineuse toutes les récidive de la maladie ou de
traitement néoadjuvant 3 semaines (cycle de 21 jours) survenue d'une toxicité
inacceptable
Cancer du sein métastatiq 5.4 mg/kg de poids corporel en Jusqu'à la progression de la
ue et autres tumeurs perfusion intraveineuse toutes les maladie ou la survenue d'une
solides métastatiques 3 semaines (cycle de 21 jours) toxicité inacceptable
Cancer de l'estomac 6.4 mg/kg de poids corporel en Jusqu'à la progression de la
localement avancé ou perfusion intraveineuse toutes les maladie ou la survenue d'une
métastatique 3 semaines (cycle de 21 jours) toxicité inacceptable
En association
Cancer du sein HER2 Cycle 1, jour 1: Enhertu 5.4 mg/kg, suivi de 840 mg Jusqu'à la progression
positif métastatique de pertuzumaba Cycles suivants, jour 1: Enhertu 5.4 de la maladie ou la
en association mg/kg, suivi de 420 mg de pertuzumab toutes les survenue d'une
avec le pertuzumab trois semaines (cycle de 21 jours)a toxicité inacceptable
a Administrer le pertuzumab 30 minutes après Enhertu
Ajustements de la posologie
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire du traitement par Enhertu, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement conformément aux recommandations présentées dans les tableaux 2 et 3.
La dose d'Enhertu ne doit pas être réaugmentée après qu'une réduction de dose a été effectuée.
Enhertu en association avec le pertuzumab
Pour une interruption du traitement, un ajustement de la posologie ou un arrêt du traitement par Enhertu, voir tableau 3. Pour les ajustements de la posologie du pertuzumab, se reporter aux indications de l'information professionnelle du pertuzumab. Le pertuzumab ne doit pas être utilisé en monothérapie.
Tableau 2: Schéma de réduction de dose
Schéma de réduction de dose Cancer du sein et autres tumeurs solides Cancer de l'estomac
Dose initiale 5.4 mg/kg 6.4 mg/kg
Première réduction de dose 4.4 mg/kg 5.4 mg/kg
Deuxième réduction de dose 3.2 mg/kg 4.4 mg/kg
Autre réduction de dose nécessaire Arrêter le traitement Arrêter le traitement
Tableau 3: Modifications posologiques en cas d'effets indésirables
Effet indésirable Intensité Modification du traitement
Pneumopathie interst PID/pneumopathie inflammatoire Interrompre le traitement par Enhertu
itielle diffuse asymptomatique (grade 1) jusqu'à la résolution au grade 0, puis:
(PID)/pneumopathie -En cas de résolution dans les 28 jours
inflammatoire (voir ou moins suivant la date d'apparition,
ci-dessous le texte maintenir la dose. -En cas de
pour la pneumopathie résolution plus de 28 jours après la
inflammatoire date d'apparition, diminuer la dose
d'irradiation) d'un palier (voir tableau 2).
-Envisager une corticothérapie dès
qu'une PID/pneumopathie inflammatoire
est suspectée (voir la rubrique "Mises
en garde et précautions" ).
PID/pneumopathie -Arrêter définitivement le
inflammatoire traitement par Enhertu. -Instaurer
symptomatique rapidement une corticothérapie dès
(grade ≥2) qu'une PID/pneumopathie
inflammatoire est suspectée (voir
la rubrique "Mises en garde et
précautions" ).
Neutropénie Grade 3 (moins de 1.0 - 0.5 × 109/l) -Interrompre le traitement par Enhertu
jusqu'à la régression à un grade ≤2,
puis maintenir la dose.
Grade 4 (moins de -Interrompre le traitement par
0.5 × 109/l) Enhertu jusqu'à la régression à un
grade ≤2. -Diminuer la dose d'un
palier (voir tableau 2).
Neutropénie fébrile Nombre absolu de neutrophiles -Interrompre le traitement par Enhertu
inférieur à 1.0 × 109/l et jusqu'à la résolution. -Diminuer la
température > 38.3 ºC ou dose d'un palier (voir tableau 2).
température ≥38 ºC persistant
pendant plus d'une heure
Fraction d'éjection FEVG > 45% et diminution absolue de -Poursuivre le traitement par Enhertu.
ventriculaire 10% à 20% par rapport à la valeur
gauche (FEVG) initiale
diminuée
FEVG de 40% à 45% Et diminution absolue < 10% par -Poursuivre le traitement par Enhertu.
rapport à la valeur initiale -Répéter la mesure de la FEVG dans les
trois semaines.
Et diminution -Interrompre le traitement par
absolue de 10% à Enhertu. -Répéter la mesure de la
20% par rapport à FEVG dans les trois semaines. -En
la valeur initiale l'absence de récupération de la
FEVG dans les 10% de la valeur
initiale, arrêter définitivement le
traitement par Enhertu. -En cas de
récupération de la FEVG dans les
10% de la valeur initiale,
reprendre le traitement par Enhertu
à la même dose.
FEVG < 40% ou -Interrompre le traitement par
diminution absolue Enhertu. -Répéter la mesure de la
> 20% par rapport à FEVG dans les trois semaines. -En
la valeur initiale cas de confirmation de FEVG < 40%
ou de diminution absolue > 20% par
rapport à la valeur initiale,
arrêter définitivement le
traitement par Enhertu.
Insuffisance cardiaq -Arrêter définitivement le
ue congestive (ICC) traitement par Enhertu.
symptomatique
Les grades de toxicité sont définis selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0).
Ajustements de la posologie en cas de pneumopathie inflammatoire d'irradiation après un traitement néoadjuvant du cancer du sein à un stade précoce
Si les patients présentent une pneumopathie inflammatoire d'irradiation après une radiothérapie adjuvante séquentielle ou concomitante, la dose d'Enhertu doit être adaptée comme suit:
-Grade 1 (asymptomatique): poursuivre le traitement par Enhertu
-Grade 2 (symptomatique): interrompre le traitement par Enhertu jusqu'à la régression à la valeur initiale ou à un grade ≤1. Traiter conformément au traitement standard.
-Grade 3 ou 4 (symptomatique, sévère ou engageant le pronostic vital): arrêter définitivement le traitement par Enhertu. Traiter conformément au traitement standard.
Le lien avec la radiothérapie doit être confirmé. En cas de suspicion de PID/pneumopathie inflammatoire induite par les médicaments, voir ci-dessus la section sur la pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumopathie inflammatoire.
Oubli ou retard de dose
En cas d'oubli ou de retard d'une dose programmée, la dose doit être administrée le plus tôt possible sans attendre le prochain cycle planifié. Le calendrier d'administration doit être ajusté afin de maintenir un intervalle de trois semaines entre les perfusions. La perfusion doit être administrée à la dose et au débit tolérés par le patient lors de la perfusion la plus récente.
Populations particulières de patients
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie d'Enhertu n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus. Les données disponibles chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] ≥60 et < 90 ml/min) ou modérée (ClCr ≥30 et < 60 ml/min) (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont limitées. Une incidence accrue de PID/pneumopathie inflammatoire entraînant une augmentation des arrêts du traitement a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère doivent être étroitement surveillés (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (taux de bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et valeur de l'aspartate aminotransférase [AST] > LSN ou taux de bilirubine totale > 1 à 1.5 LSN, quelle que soit la valeur de l'AST). Aucune recommandation ne peut être fournie quant à la nécessité d'un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (taux de bilirubine totale > 1.5 à 3 x LSN, quelle que soit la valeur de l'AST) en raison du caractère limité des données disponibles (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (taux de bilirubine totale > 3 x LSN, quelle que soit la valeur de l'AST).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Enhertu chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies, car il n'existe pas d'utilisation justifiée chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Voie intraveineuse. Enhertu doit être reconstitué et dilué par un professionnel de santé et administré en perfusion intraveineuse. Il ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ou en bolus.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique "Remarques particulières" , "Remarques et précautions particulières concernant la manipulation et l'élimination" .
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