Posologie/Mode d’emploiLe traitement par le chlorhydrate de daunorubicine doit être effectué uniquement par des médecins expérimentés dans les traitements antitumoraux et en milieu hospitalier ou en coopération avec un établissement hospitalier.
Il existe différents schémas posologiques pour l'induction d'une rémission avec le chlorhydrate de daunorubicine. La posologie dépend entre autres du type de maladie et des spécificités cliniques.
Les indications de doses suivantes en mg/m² se rapportent à la quantité de principe actif en mg par m² de surface corporelle.
Adultes
La dose unique varie entre 0.5 mg/kg par voie intraveineuse et 3 mg/kg par voie intraveineuse, ce qui correspond respectivement à environ 20 mg/m² et 120 mg/m².
Des doses de 0.5 à 1 mg/kg par voie intraveineuse (environ 20 mg/m² et 40 mg/m²) peuvent être administrées après des intervalles d'un ou plusieurs jours, les doses de 2 mg/kg par voie intraveineuse (environ 80 mg/m²) seulement avec un intervalle de quatre jours ou plus.
Les doses uniques de 2.5 mg à 3 mg/kg par voie intraveineuse (environ 100 à 120 mg/m²), qui sont rarement utilisées, ne peuvent être répétées qu'après un intervalle de 7 à 14 jours.
Le nombre de perfusions dépend de chaque cas et doit être déterminé individuellement en fonction de la réponse et de la tolérance, en tenant compte en particulier de l'hémogramme et de la moelle osseuse, ainsi que de l'association avec les autres cytostatiques.
En raison du risque d'atteintes cardiaques graves, la dose cumulée de 550 mg/m² par voie intraveineuse ne doit pas être dépassée chez l'adulte.
En cas de radiothérapie médiastinale préalable ou concomitante et en cas d'administration précédente ou concomitante d'autres substances potentiellement cardiotoxiques, la dose cumulée de 400 mg/m² par voie intraveineuse ne doit pas être dépassée.
Les schémas posologiques en association libre avec d'autres cytostatiques figurant ci-dessous sont à considérer comme des exemples et ne constituent pas un jugement de valeur de l'efficacité clinique et de la pertinence thérapeutique de ces associations. Ils n'excluent pas non plus d'autres schémas d'associations potentiels.
Tableau 1: Posologie avec indication des doses uniques et quotidiennes
Sauf mention contraire, les suggestions posologiques suivantes s'appliquent:
Leucémie lymphoblast
ique aiguë (LLA)
1. Vincristine 1.5 mg/m² voie intraveineuse Jours 1, 8 et 15
Daunorubicine 40 mg/m² voie intraveineuse Jours 1 + 2, 8 + 9
et 15 + 16
Prednisone 60 mg/m² voie orale Jours 1 à 14, puis
progressivement
jusqu'au Jour 21
Le schéma est
répété jusqu'à
rémission complète
au Jour 22. ou
2. Vincristine 1.5 mg/m² voie intraveineuse Jours 1, 8, 15 et 22
Daunorubicine 24 mg/m² voie intraveineuse Jours 1, 8, 15 et 22
Prednisone 60 mg/m² voie orale Jours 1 à 22, puis
progressivement
jusqu'au Jour 28
L-asparaginase 5'000 U.I./m² voie intraveineuse Jours 1 à 14
Le schéma est
répété jusqu'à
rémission complète
au Jour 29.
Leucémie myéloblasti
que aiguë (LMA)
1. Thioguanine 100 mg/m² voie orale Jours 1 à 5 et 15 à
19
Daunorubicine 40 mg/m² voie intraveineuse Jours 1, 15
Cytarabine 100 mg/m² voie intraveineuse Jours 1 à 5 et 15 à
19
Prednisone 15 à 20 mg/m² voie orale Jours 1 à 5 et 15 à
19
ou
2. Thioguanine 100 mg/m² voie orale toutes les 12
heures pendant 7
jours
Cytarabine 100 mg/m² voie intraveineuse en 30 minutes
pendant 7 jours
Daunorubicine 60 mg/m² voie intraveineuse Jours 5 à 7
ou
3. Cytarabine 100 mg/m² voie intraveineuse en perfusion de 24
heures les Jours 1
et 2, puis
Cytarabine 100 mg/m² voie intraveineuse en perfusion de 30
minutes toutes les
12 heures les Jours
3 à 8
Daunorubicine 60 mg/m² voie intraveineuse Jours 3, 4, 5
Thioguanine 100 mg/m² voie orale toutes les 12
heures les Jours 3
à 10 sur 7 jours
ou
4. Daunorubicine 45 mg/m² voie intraveineuse Jours 1 à 3
Cytarabine 100 mg/m² voie intraveineuse sur 7 jours (1er
cycle), puis
Daunorubicine 45 mg/m² voie intraveineuse Jours 1 et 2
Cytarabine 100 mg/m² voie intraveineuse sur 5 jours (tous
les cycles suivants)
Instructions posologiques particulières
Chez les patients ayant reçu un prétraitement cytostatique intensif ou dont l'état général est mauvais, la dose doit être réduite.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La daunorubicine ne doit pas être administrée aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C [score total de 10-15]) (voir "Contre-indications" ).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classe A [score total de 5-6] et B [score total de 7-9]), une réduction de la dose sur la base des concentrations de bilirubine suivantes est recommandée:
-Bilirubine 1.2-3.0 mg/100 ml Moitié de la dose initiale recommandée
-Bilirubine >3 mg/100 ml ¼ de la dose initiale recommandée
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (débit de filtration glomérulaire [DFG] de 30-59 ml/min), la dose de daunorubicine doit être réduite de moitié (voir "Contre-indications" ). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la daunorubicine est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
En cas d'insuffisance rénale (créatinine sérique >3 mg/100 ml), la dose de chlorhydrate de daunorubicine doit être réduite de 50%.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 60 ans et plus, on s'interroge sur la pertinence d'une réduction de la dose, car les risques liés au traitement chimiothérapeutique (mortalité précoce) augmentent en fonction de la dose.
Chez les patients âgés (de 60 à 65 ans) qui ne doivent ou ne peuvent pas recevoir les posologies complètes de chlorhydrate de daunorubicine, la posologie réduite suivante peut être utilisée pour l'induction d'une rémission:
30 mg/m² de chlorhydrate de daunorubicine par voie intraveineuse les Jours 1 à 3 en association avec une perfusion intraveineuse continue de 100 mg/m² de cytarabine par jour les Jours 1 à 7.
Enfants et adolescents
Dans le cadre du traitement combiné, le chlorhydrate de daunorubicine est généralement administré à une posologie de 0.5 à 1.5 mg/kg/jour (25 à 45 mg/m²/jour).
La posologie de la daunorubicine chez les enfants (à partir de l'âge de 2 ans) et les adolescents est généralement calculée à l'aide de la surface corporelle et ajustée aux besoins individuels de chaque patient en fonction de la réponse clinique et du statut hématologique.
Les cycles de traitement peuvent être répétés après 3 à 6 semaines.
Afin d'établir un schéma thérapeutique approprié, il convient de tenir compte des protocoles thérapeutiques et directives spécifiques et actuellement en vigueur.
En raison du risque d'atteinte cardiaque sévère, la dose cumulée recommandée pour les enfants et les adolescents ne doit pas être dépassée.
Pour les enfants de moins de 2 ans (ou dont la surface corporelle est inférieure à 0.5 m²), la dose cumulée maximale est de 10 mg/kg.
Pour les enfants de plus de 2 ans et les adolescents, la dose cumulée maximale est de 300 mg/m².
Mode d'administration
Le chlorhydrate de daunorubicine doit être utilisé seulement sur indication formelle et sous la supervision d'un médecin formé à l'hémato-oncologie. Dans le cadre d'un traitement d'induction visant à obtenir une rémission, le patient doit être hospitalisé.
Les cycles sont répétés selon la réponse et la tolérance individuelles jusqu'à l'induction effective d'une rémission.
Il est nécessaire de contrôler étroitement les paramètres hématologiques. Pendant la phase myélosuppressive, le patient ne doit pas être exposé à un risque accru d'infection, par ex. par contact avec des vecteurs d'infections.
L'injection de chlorhydrate de daunorubicine doit se faire strictement par voie intraveineuse. Étant donné que l'injection paravasculaire de chlorhydrate de daunorubicine peut provoquer des nécroses sévères, il est recommandé d'administrer le médicament de préférence dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse en cours de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) ou de glucose à 50 mg/ml (5%). La durée de la perfusion peut varier entre 2 à 3 minutes et 30 à 45 minutes.
Pour les instructions de reconstitution du médicament avant utilisation, voir "Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation" ; pour l'administration, voir "Mises en garde et précautions" .
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