Posologie/Mode d’emploiRYBREVANT est destiné à être administré par un professionnel de santé. En cas de survenue de réactions liées à la perfusion (RLP), des mesures de soutien médical appropriées sont nécessaires (voir "Mises en garde et précautions" ). Une médication pré-perfusion est nécessaire (voir "Posologie/Mode d'emploi – médication pré-perfusion" ).
RYBREVANT dilué est administré par voie intraveineuse selon les débits de perfusion indiqués dans les tableaux 3 et 4, la première dose de perfusion de la semaine 1 étant répartie entre le jour 1 et le jour 2.
Le patient est éligible au traitement par RYBREVANT si un statut mutationnel EGFR-positif est détecté à l'aide d'un test validé réalisé sur le plasma ou les tissus (voir "Pharmacodynamique - Efficacité clinique" ).
Il est recommandé de poursuivre le traitement par RYBREVANT jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie usuelle - Adultes (≥18 ans)
RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed
La posologie recommandée de RYBREVANT en association avec 4 cycles de carboplatine et de pémétrexed, puis poursuivi en association avec le pémétrexed jusqu'à survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable est indiquée dans le tableau 1 (débits de perfusion - voir tableau 3).
Tableau 1: Dose recommandée et schéma posologique sur 3 semaines de RYBREVANT
Poids corporel du patient –Valeur Dose de RYBREVANT Posologie recommandée
initialea
Moins de 80 kg 1400 mg Hebdomadaire (4 doses au total) des
semaines 1 à 4 -Semaine 1 - Répartition
de la dose de perfusion entre le jour 1
et le jour 2 -Semaines 2 à 4: Perfusion
le jour 1
1750 mg Toutes les 3 semaine
s à partir de la
semaine 7
80 kg ou plus 1750 mg Hebdomadaire (4 doses au total) des
semaines 1 à 4 -Semaine 1 - Répartition
de la dose de perfusion entre le jour 1
et le jour 2 -Semaines 2 à 4: Perfusion
le jour 1
2100 mg Toutes les 3 semaine
s à partir de la
semaine 7
a Aucun ajustement de la posologie
n'est nécessaire en cas de
modification du poids corporel
après le début du traitement.
En cas d'association avec le carboplatine et le pémétrexed, RYBREVANT doit être administré après le carboplatine et le pémétrexed, dans l'ordre suivant: pémétrexed, carboplatine, puis RYBREVANT. Les instructions posologiques pour le carboplatine et le pémétrexed figurent dans "Efficacité clinique" et dans l'information professionnelle du titulaire de l'autorisation correspondante.
Monothérapie ou association avec le lazertinib
La posologie recommandée de RYBREVANT en monothérapie ou en association avec le lazertinib est indiquée dans le tableau 2 (débits de perfusion - voir tableau 4).
Tableau 2: Dose recommandée et schéma posologique sur 2 semaines de RYBREVANT
Poids corporel du Dose recommandée Schéma posologique
patient – valeur
initialea
Moins de 80 kg 1050 mg Hebdomadaire (5 doses au total) des semaines 1 à 5
-Semaine 1 - Répartition de la dose de perfusion entre
le jour 1 et le jour 2 -Semaines 2 à 5: Perfusion le
jour 1 -Semaine 6 - Pas d'administration
Toutes les 2 semaine
s à partir de la
semaine 7
80 kg ou plus 1400 mg Hebdomadaire (5 doses au total) des semaines 1 à 5
-Semaine 1 - Répartition de la dose de perfusion entre
le jour 1 et le jour 2 -Semaines 2 à 5: Perfusion le
jour 1 -Semaine 6 - Pas d'administration
Toutes les 2 semaine
s à partir de la
semaine 7
a Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de modification du poids corporel après le début du traitement.
Lors de l'utilisation en association avec le lazertinib, l'administration de RYBREVANT peut être réalisée à un moment quelconque après la prise du lazertinib lorsque celle-ci a lieu le même jour. Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur la posologie recommandée du lazertinib.
Médication concomitante
Lorsque le traitement par RYBREVANT est initié en association avec le lazertinib, une prophylaxie par anticoagulants doit être administrée pendant les quatre premiers mois du traitement afin d'empêcher les événements thromboemboliques veineux (TEV) (voir "Mises en garde et précautions" ). Si aucun signe ou symptôme d'événement TEV n'apparaît au cours des quatre premiers mois de traitement, l'arrêt de la prophylaxie par anticoagulants peut être envisagé, à la discrétion du médecin.
Débit de perfusion
La perfusion de RYBREVANT est réalisée par voie intraveineuse toutes les 3 semaines aux débits de perfusion indiqués dans le tableau 3 ou toutes les 2 semaines aux débits de perfusion indiqués dans le tableau 4. En raison de la fréquence des RLP à la première dose, une perfusion dans une veine périphérique doit être envisagée aux semaines 1 et 2 afin de minimiser l'exposition au médicament en cas de RLP. Dans les semaines qui suivent (à partir de la semaine 3), la perfusion peut se faire par une voie centrale. Il est recommandé de diluer la première dose juste avant l'administration afin d'assurer une flexibilité maximale dans le traitement des RLP.
Tableau 3: Débits de perfusion pour le traitement par RYBREVANT toutes les 3 semaines
Poids corporel inférieur à 80 kg
Semaine Dose(par poche de Débit de perfusion Débit de perfusion
250 ml) initial suivant†
Semaine 1 (répartition de la dose
de perfusion)
Semaine 1 jour 1 350 mg 50 ml/h 75 ml/h
Semaine 1 jour 2 1'050 mg 33 ml/h 50 ml/h
Semaine 2 1'400 mg 65 ml/h
Semaine 3 1'400 mg 85 ml/h
Semaine 4 1'400 mg 125 ml/h
Semaines 5 et 6 Pas d'administration
Semaine 7 et ensuite toutes les 3 1'750 mg 125 ml/h
semaines
Poids corporel de 80 kg ou
supérieur
Semaine Dose(par poche de Débit de perfusion Débit de perfusion
250 ml) initial suivant†
Semaine 1 (répartition de la dose
de perfusion)
Semaine 1 jour 1 350 mg 50 ml/h 75 ml/h
Semaine 1 jour 2 1'400 mg 25 ml/h 50 ml/h
Semaine 2 1'750 mg 65 ml/h
Semaine 3 1'750 mg 85 ml/h
Semaine 4 1'750 mg 125 ml/h
Semaines 5 et 6 Pas d'administration
Semaine 7 et ensuite toutes les 3 2'100 mg 125 ml/h
semaines
† Si aucune réaction liée à la perfusion ne se produit, le débit de perfusion initial peut être augmenté après 2 heures pour atteindre le débit de perfusion suivant.
Tableau 4: Débits de perfusion pour le traitement par RYBREVANT toutes les 2 semaines
Poids corporel inférieur à 80 kg
Semaine Dose(par poche de Débit de perfusion Débit de perfusion
250 ml) initial suivant†
Semaine 1 (répartition de la dose
de perfusion)
Semaine 1 jour 1 350 mg 50 ml/h 75 ml/h
Semaine 1 jour 2 700 mg 50 ml/h 75 ml/h
Semaine 2 1'050 mg 85 ml/h
Semaines 3 à 5 1'050 mg 125 ml/h
Semaine 6 Pas d'administration
Semaine 7 et ensuite toutes les 2 1'050 mg 125 ml/h
semaines
Poids corporel de 80 kg ou
supérieur
Semaine Dose(par poche de Débit de perfusion Débit de perfusion
250 ml) initial suivant†
Semaine 1 (répartition de la dose
de perfusion)
Semaine 1 jour 1 350 mg 50 ml/h 75 ml/h
Semaine 1 jour 2 1'050 mg 35 ml/h 50 ml/h
Semaine 2 1'400 mg 65 ml/h
Semaine 3 1'400 mg 85 ml/h
Semaines 4 et 5 1'400 mg 125 ml/h
Semaine 6 Pas d'administration
Semaine 7 et ensuite toutes les 2 1'400 mg 125 ml/h
semaines
† Si aucune réaction liée à la perfusion ne se produit, le débit de perfusion initial peut être augmenté après 2 heures pour atteindre le débit de perfusion suivant.
Médication pré-perfusion
Pour réduire le risque des RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première perfusion de RYBREVANT (semaine 1, jours 1 et 2) (voir tableau 5). À partir de la semaine 2, des antihistaminiques et des antipyrétiques doivent être administrés avant les perfusions (voir tableau 5). Des antiémétiques peuvent être administrés si nécessaire.
Tableau 5: Prémédication
Prémédication Dose Mode d'administratio Fenêtre posologique avant
n la perfusion de RYBREVANT
Antihistaminique* Diphénhydramine(25 à 50 Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
mg) ou principe actif
équivalent
Voie orale 30 à 60 minutes
Antipyrétique* Paracétamol/acétaminophène( Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
650 à 1000 mg) ou un
principe actif équivalent
Voie orale 30 à 60 minutes
Glucocorticoïde‡ Dexaméthasone (20 mg) ou Voie intraveineuse 60 à 120 minutes
principe actif équivalent
Glucocorticoïde+ Dexaméthasone (10 mg) ou Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
principe actif équivalent
* Nécessaire pour chaque dose.
‡ Nécessaire à la première dose (semaine 1, jour 1).
+ Nécessaire à la deuxième dose (semaine 1, jour 2); facultatif pour les doses suivantes.
Ajustement de la dose en raison d'effets indésirables
Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables (voir tableau 7) sont énumérées dans le tableau 6.
Tableau 6: Réductions de la dose de RYBREVANT en cas d'effets indésirables
Dose à laquelle l'effet 1re réduction de la 2e réduction de la 3e ajustement de la
indésirable est survenu dose dose dose
1050 mg 700 mg 350 mg Arrêter RYBREVANT
1400 mg 1'050 mg 700 mg
1750 mg 1'400 mg 1'050 mg
2100 mg 1'750 mg 1'400 mg
Les ajustements posologiques recommandés en raison d'effets indésirables sont mentionnés dans le tableau 7.
Tableau 7: Ajustements de la dose de RYBREVANT en raison d'effets indésirables
Effets indésirables Grade de sévérité Ajustement de la dose
Réactions liées à Grades 1 à 3 -La perfusion doit être interrompue dès les premiers
la perfusion (RLP)(v signes de RLP. -Si cela s'avère cliniquement
oir "Mises en garde nécessaire, administrer des médicaments de soutien
et précautions" ) supplémentaires (p.ex. glucocorticoïdes,
antihistaminiques, antipyrétiques et antiémétiques
supplémentaires). -Après la disparition des
symptômes, poursuivre la perfusion à 50% du dernier
débit de perfusion. -En l'absence d'autres
symptômes, le débit peut être augmenté conformément
aux recommandations des tableaux 3 et 4. -Avant la
dose suivante, administrer une médication
pré-perfusion (voir tableau 5).
Récidivantes de Arrêter le traitement
grade 3 ou 4 (mettan définitivement.
t en jeu le pronosti
c vital)
Pneumopathie interst Suspicion de PID/ Interrompre le traitement.
itielle diffuse pneumopathie inflammato
(PID)/ pneumopathie ire
inflammatoire(voir
"Mises en garde et
précautions" )
PID/ pneumopathie Arrêter le traitement
inflammatoire définitivement.
confirmée
Événements thromboem Événements avec Interrompre RYBREVANT et lazertinib jusqu'à ce que
boliques veineux instabilité clinique le patient soit cliniquement stable. Les deux
(TEV) (applicable (p.ex. insuffisance médicaments peuvent ensuite être repris à la même
pour l'association respiratoire ou dose, à la discrétion du médecin traitant.
avec le lazertinib, dysfonction cardiaque)
voir "Mises en
garde et précautions
" )
Récidives d'événemen -L'association de
ts TEV malgré un RYBREVANT avec
traitement anticoagu lazertinib doit être
lant définitivement arrêtée.
Réactions au niveau Grade 1 -Si cela s'avère cliniquement nécessaire, instaurer
de la peau et des des mesures de soutien. -Réévaluer après 2 semaines
ongles (voir "Mises
en garde et précauti
ons" )
Grade 2 -Si cela s'avère
cliniquement nécessaire
, instaurer des
mesures de soutien.
-En l'absence d'amélior
ation après 2 semaines,
envisager une
réduction de la dose
(voir tableau 6).
Grade 3 -Si cela s'avère
cliniquement nécessaire
, instaurer des
mesures de soutien.
-Interrompre le
traitement jusqu'à une
amélioration de
l'effet indésirable à
un grade ≤2. -Reprise
du traitement à une
dose réduite (voir
tableau 6).
Grade 4 (incluant Arrêter le traitement
des maladies cutanée définitivement.
s bulleuses, vésicul
euses ou squameuses
graves (y compris
nécrolyse épidermiqu
e toxique (NET)))
Autres effets Grades 3 et 4 -Interrompre le traitement jusqu'à amélioration de
indésirables (voir l'effet indésirable à un grade ≤1 ou jusqu'au
"Effets indésirables restauration de l'état au début du traitement.
" ) -Reprendre le traitement à une dose réduite.
-Arrêter définitivement en cas d'absence de
récupération dans les 4 semaines.
Ajustements de la dose recommandés en cas d'effets indésirables de RYBREVANT en association avec le lazertinib
Si un effet indésirable survient pendant l'administration de RYBREVANT en association avec le lazertinib, et qu'après arrêt du traitement et résolution, cet effet indésirable nécessite une réduction de la dose, il convient de d'abord réduire la dose de RYBREVANT.
Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur l'ajustement posologique du lazertinib.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients âgés
Sur les 661 patients traités par RYBREVANT dans le cadre des études EDI1001 (CHRYSALIS), NSC3001 (PAPILLON) et NSC3002 (MARIPOSA-2) 40% étaient âgés de 65 ans ou plus et 10% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucun ajustement de la dose initiale en raison de l'âge n'est recommandé. Chez les patients âgés de > 65 ans, une augmentation de la toxicité a été observée sous traitement par RYBREVANT en association avec le lazertinib (voir "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables: patients âgés" ).
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
RYBREVANT n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Administration retardée
Si une dose prévue de RYBREVANT n'a pas été administrée, elle doit être administrée dès que possible et le schéma posologique doit être adapté en conséquence, tout en maintenant l'intervalle de traitement.
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