Posologie/Mode d’emploiRYBREVANT est destiné à être administré par un professionnel de santé. En cas de survenue de réactions liées à la perfusion (RLP), des mesures de soutien médical appropriées sont nécessaires (voir «Mises en garde et précautions»). Une médication pré-perfusion est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi – médication pré-perfusion»).
RYBREVANT dilué est administré par voie intraveineuse selon les débits de perfusion indiqués dans les tableaux 3 et 4, la première dose de perfusion de la semaine 1 étant répartie entre le jour 1 et le jour 2.
Le patient est éligible au traitement par RYBREVANT si un statut mutationnel EGFR -positif est détecté à l'aide d'un test validé réalisé sur le plasma ou les tissus (voir «Pharmacodynamique - Efficacité clinique»).
Il est recommandé de poursuivre le traitement par RYBREVANT jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie usuelle - Adultes (≥18 ans)
RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed
La posologie recommandée de RYBREVANT en association avec 4 cycles de carboplatine et de pémétrexed, puis poursuivi en association avec le pémétrexed jusqu'à survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable est indiquée dans le tableau 1 (débits de perfusion - voir tableau 3).
Tableau 1: Dose recommandée et schéma posologique sur 3 semaines de RYBREVANT
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Poids corporel du patient –
Valeur initialea
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Dose de RYBREVANT
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Posologie recommandée
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Moins de 80 kg
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1400 mg
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Hebdomadaire (4 doses au total) des semaines 1 à 4
·Semaine 1 - Répartition de la dose de perfusion entre le jour 1 et le jour 2
·Semaines 2 à 4: Perfusion le jour 1
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1750 mg
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Toutes les 3 semaines à partir de la semaine 7
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80 kg ou plus
|
1750 mg
|
Hebdomadaire (4 doses au total) des semaines 1 à 4
·Semaine 1 - Répartition de la dose de perfusion entre le jour 1 et le jour 2
·Semaines 2 à 4: Perfusion le jour 1
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2100 mg
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Toutes les 3 semaines à partir de la semaine 7
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a
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de modification du poids corporel après le début du traitement.
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En cas d'association avec le carboplatine et le pémétrexed, RYBREVANT doit être administré après le carboplatine et le pémétrexed, dans l'ordre suivant: pémétrexed, carboplatine, puis RYBREVANT. Les instructions posologiques pour le carboplatine et le pémétrexed figurent dans «Efficacité clinique» et dans l'information professionnelle du titulaire de l'autorisation correspondante.
Monothérapie
La posologie recommandée de RYBREVANT en monothérapie est indiquée dans le tableau 2 (débits de perfusion - voir tableau 4).
Tableau 2: Dose recommandée et schéma posologique sur 2 semaines de RYBREVANT
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Poids corporel du patient – valeur initialea
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Dose recommandée
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Schéma posologique
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Moins de 80 kg
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1050 mg
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Hebdomadaire (4 doses au total) des semaines 1 à 4
·Semaine 1 - Répartition de la dose de perfusion entre le jour 1 et le jour 2
·Semaines 2 à 4: Perfusion le jour 1
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Toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5
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80 kg ou plus
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1400 mg
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Hebdomadaire (4 doses au total) des semaines 1 à 4
·Semaine 1 - Répartition de la dose de perfusion entre le jour 1 et le jour 2
·Semaines 2 à 4: Perfusion le jour 1
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Toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5
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a Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de modification du poids corporel après le début du traitement.
Débit de perfusion
La perfusion de RYBREVANT est réalisée par voie intraveineuse toutes les 3 semaines aux débits de perfusion indiqués dans le tableau 3 ou toutes les 2 semaines aux débits de perfusion indiqués dans le tableau 4. En raison de la fréquence des RLP à la première dose, une perfusion dans une veine périphérique doit être envisagée aux semaines 1 et 2 afin de minimiser l'exposition au médicament en cas de RLP. Dans les semaines qui suivent (à partir de la semaine 3), la perfusion peut se faire par une voie centrale. Il est recommandé de diluer la première dose aussi peu de temps que possible avant l'administration afin d'assurer une flexibilité maximale dans le traitement des RLP.
Tableau 3: Débits de perfusion pour le traitement par RYBREVANT toutes les 3 semaines
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Poids corporel inférieur à 80 kg
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Semaine
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Dose
(par poche de 250 ml)
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Débit de perfusion initial
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Débit de perfusion suivant†
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Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
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Semaine 1 jour 1
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350 mg
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50 ml/h
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75 ml/h
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Semaine 1 jour 2
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1050 mg
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33 ml/h
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50 ml/h
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Semaine 2
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1400 mg
|
65 ml/h
| |
Semaine 3
|
1400 mg
|
85 ml/h
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Semaine 4
|
1400 mg
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125 ml/h
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Semaines suivantes*
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1750 mg
|
125 ml/h
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Poids corporel de 80 kg ou supérieur
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Semaine
|
Dose
(par poche de 250 ml)
|
Débit de perfusion initial
|
Débit de perfusion
suivant†
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Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
|
|
|
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Semaine 1 jour 1
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350 mg
|
50 ml/h
|
75 ml/h
| |
Semaine 1 jour 2
|
1400 mg
|
25 ml/h
|
50 ml/h
| |
Semaine 2
|
1750 mg
|
65 ml/h
| |
Semaine 3
|
1750 mg
|
85 ml/h
| |
Semaine 4
|
1750 mg
|
125 ml/h
| |
Semaines suivantes*
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2100 mg
|
125 ml/h
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*
Traitement toutes les 3 semaines à partir de la semaine 7.
† Si aucune réaction liée à la perfusion ne se produit, le débit de perfusion initial peut être augmenté après 2 heures pour atteindre le débit de perfusion suivant.
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Tableau 4: Débits de perfusion pour le traitement par RYBREVANT toutes les 2 semaines
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Poids corporel inférieur à 80 kg
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Semaine
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Dose
(par poche de 250 ml)
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Débit de perfusion initial
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Débit de perfusion suivant†
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Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
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|
|
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Semaine 1 jour 1
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350 mg
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50 ml/h
|
75 ml/h
| |
Semaine 1 jour 2
|
700 mg
|
50 ml/h
|
75 ml/h
| |
Semaine 2
|
1050 mg
|
85 ml/h
| |
Semaines suivantes*
|
1050 mg
|
125 ml/h
| |
Poids corporel de 80 kg ou supérieur
| |
Semaine
|
Dose
(par poche de 250 ml)
|
Débit de perfusion initial
|
Débit de perfusion suivant†
| |
Semaine 1 (répartition de la dose de perfusion)
|
|
|
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Semaine 1 jour 1
|
350 mg
|
50 ml/h
|
75 ml/h
| |
Semaine 1 jour 2
|
1050 mg
|
35 ml/h
|
50 ml/h
| |
Semaine 2
|
1400 mg
|
65 ml/h
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Semaine 3
|
1400 mg
|
85 ml/h
| |
Semaines suivantes*
|
1400 mg
|
125 ml/h
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* Traitement toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5.
† Si aucune réaction liée à la perfusion ne se produit, le débit de perfusion initial peut être augmenté après 2 heures pour atteindre le débit de perfusion suivant.
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Médication pré-perfusion
Pour réduire le risque des RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première perfusion de RYBREVANT (semaine 1, jours 1 et 2) (voir tableau 5). À partir de la semaine 2, des antihistaminiques et des antipyrétiques doivent être administrés avant les perfusions (voir tableau 5). Des antiémétiques peuvent être administrés si nécessaire.
Tableau 5: Prémédication
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Prémédication
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Dose
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Mode d'administration
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Fenêtre posologique avant la perfusion de RYBREVANT
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Antihistaminique*
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Diphénhydramine
(25 à 50 mg) ou principe actif équivalent
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Voie intraveineuse
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15 à 30 minutes
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Voie orale
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30 à 60 minutes
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Antipyrétique*
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Paracétamol/
acétaminophène
(650 à 1000 mg) ou un principe actif équivalent
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Voie intraveineuse
|
15 à 30 minutes
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Voie orale
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30 à 60 minutes
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Glucocorticoïde‡
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Dexaméthasone (20 mg) ou principe actif équivalent
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Voie intraveineuse
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60 à 120 minutes
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Glucocorticoïde+
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Dexaméthasone (10 mg) ou principe actif équivalent
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Voie intraveineuse
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45 à 60 minutes
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* Nécessaire pour chaque dose.
‡ Nécessaire à la première dose (semaine 1, jour 1).
+ Nécessaire à la deuxième dose (semaine 1, jour 2); facultatif pour les doses suivantes.
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Ajustement de la dose en raison d'effets indésirables
Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables (voir tableau 7) sont énumérées dans le tableau 6.
Tableau 6: Réductions de la dose de RYBREVANT en cas d'effets indésirables
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Dose*
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1ère réduction de la dose
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2e réduction de la dose
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3e ajustement de la dose
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1050 mg
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700 mg
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350 mg
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Arrêter RYBREVANT
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1400 mg
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1050 mg
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700 mg
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1750 mg
|
1400 mg
|
1050 mg
| |
2100 mg
|
1750 mg
|
1400 mg
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* Dose à laquelle un effet indésirable est survenu
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Les ajustements posologiques recommandés en raison d'effets indésirables sont mentionnés dans le tableau 7.
Tableau 7: Ajustements de la dose de RYBREVANT en raison d'effets indésirables
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Effets indésirables
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Grade de sévérité
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Ajustement de la dose
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Réactions liées à la perfusion (RLP)
(voir «Mises en garde et précautions»)
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Grades 1 à 3
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·La perfusion doit être interrompue dès les premiers signes de RLP.
·Si cela s'avère cliniquement nécessaire, administrer des médicaments de soutien supplémentaires (p.ex. glucocorticoïdes, antihistaminiques, antipyrétiques et antiémétiques supplémentaires).
·Après la disparition des symptômes, poursuivre la perfusion à 50% du dernier débit de perfusion.
·En l'absence d'autres symptômes, le débit peut être augmenté conformément aux recommandations des tableaux 3 et 4.
·Avant la dose suivante, administrer une médication pré-perfusion (voir tableau 5).
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Récidivantes de grade 3 ou 4 (mettant en jeu le pronostic vital)
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Arrêter le traitement définitivement.
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Pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/ pneumopathie inflammatoire
(voir «Mises en garde et précautions»)
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Suspicion de PID/ pneumopathie inflammatoire
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Interrompre le traitement.
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PID/ pneumopathie inflammatoire confirmée
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Arrêter le traitement définitivement.
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Réactions au niveau de la peau et des ongles (voir «Mises en garde et précautions»)
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Grade 1
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·Instaurer des mesures de soutien.
·Réévaluer après 2 semaines
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Grade 2
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·Instaurer des mesures de soutien.
·En l'absence d'amélioration au bout de 2 semaines, envisager une réduction de la dose (voir tableau 6).
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Grade 3
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·Instaurer des mesures de soutien.
·Interruption du traitement jusqu'à une amélioration de l'effet indésirable à un grade ≤2.
·Reprise du traitement à une dose réduite (voir tableau 6).
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Grade 4
(incluant des maladies cutanées bulleuses, vésiculeuses ou squameuses graves (y compris nécrolyse épidermique toxique (NET)))
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Arrêter le traitement définitivement.
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Autres effets indésirables
(voir «Effets indésirables»)
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Grade 3
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·Interruption du traitement jusqu'à l'amélioration de l'effet indésirable à un grade ≤1 ou jusqu'au rétablissement de l'état au début du traitement.
·Poursuite à la même dose si le rétablissement a lieu dans un délai d'une semaine.
·Poursuite à une dose réduite (voir tableau 6) si le rétablissement a lieu après plus d'une semaine.
·Arrêt définitif si aucun rétablissement n'a lieu dans un délai de 4 semaines.
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Grade 4
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·Interruption du traitement jusqu'à l'amélioration de l'effet indésirable à un grade ≤1 ou jusqu'au rétablissement de l'état au début du traitement.
·Poursuite à une dose réduite (voir tableau 6) si le rétablissement a lieu dans un délai de 4 semaines.
·Arrêt définitif si aucun rétablissement n'a lieu dans un délai de 4 semaines.
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Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Sur les 661 patients traités par RYBREVANT dans le cadre des études EDI1001 (CHRYSALIS), NSC3001 (PAPILLON) et NSC3002 (MARIPOSA-2) 40% étaient âgés de 65 ans ou plus et 10% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
La sécurité et l'efficacité de RYBREVANT chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées.
Administration retardée
Si une dose de RYBREVANT a été omise, elle doit être administrée dès que possible et le schéma posologique doit être adapté en conséquence, tout en maintenant l'intervalle de traitement.
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