InteractionsEffet d'autres médicaments sur LIVTENCITY
Le maribavir est métabolisé principalement par le CYP3A, et les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A sont susceptibles d'affecter la clairance du maribavir (voir la rubrique Pharmacocinétique).
L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A, tels que la rifampicine, la rifabutine et le millepertuis, doit être évitée, car elle peut entraîner une baisse significative des concentrations plasmatiques de maribavir et donc une diminution de son efficacité. Dans ce cas, il convient d'envisager un autre traitement antibiotique ou antituberculeux, ou un traitement antidépresseur ayant un potentiel d'induction du CYP3A plus faible (voir la rubrique Pharmacocinétique).
L'utilisation concomitante de LIVTENCITY et d'autres inducteurs puissants ou modérés du CYP3A n'a pas été étudiée, mais elle est toutefois susceptible d'entraîner une baisse des concentrations de maribavir. Si l'utilisation concomitante d'autres inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ne peut être évitée, il convient d'envisager une augmentation de la dose de LIVTENCITY conformément au Tableau 1.
L'utilisation concomitante de LIVTENCITY et d'inhibiteurs du CYP3A peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de maribavir (voir la rubrique Interactions). En cas d'utilisation concomitante du maribavir et d'inhibiteurs du CYP3A, aucun ajustement de la posologie n'est toutefois nécessaire.
Effet de LIVTENCITY sur d'autres médicaments
LIVTENCITY ne doit pas être utilisé en concomitance avec le valganciclovir/ganciclovir. LIVTENCITY peut antagoniser l'effet antiviral du ganciclovir et du valganciclovir en inhibant la sérine/thréonine kinase UL97 du CMV humain, qui est nécessaire à l'activation/phosphorylation du ganciclovir et du valganciclovir (voir les rubriques Contre-indications et Propriétés/Effets).
Aux concentrations thérapeutiques, aucune interaction cliniquement pertinente n'est attendue lorsque LIVTENCITY est administré en concomitance avec des substrats du 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 et 3A4; UGT1A1, 1A4, 1A6; la pompe d'exportation des sels biliaires (bile salt export pump, BSEP); la protéine d'extrusion de multiples médicaments et toxines MATE2K (multidrug and toxin extrusion protein, MATE); les transporteurs d'anions organiques (OAT)1; les transporteurs de cations organiques (organic cation transporter), OCT1 et OCT2; les polypeptides de transport d'anions organiques (OATP)1B1 et OATP1B3, d'après les résultats des études in vitro et des résultats cliniques sur les interactions médicamenteuses (Tableau 1), à l'exception des médicaments suivants.
In vitro, le maribavir inhibe l'OAT3; par conséquent, les concentrations plasmatiques des médicaments transportés par l'OAT3 peuvent être augmentées (p.ex. ciprofloxacine, imipénème et cilastatine).
In vitro, le maribavir inhibe la protéine MATE1. Il n'existe pas de données cliniques permettant de déterminer si l'administration concomitante du maribavir et des substrats sensibles de MATE1 (p.ex. la metformine) pourrait potentiellement conduire à des interactions cliniquement pertinentes.
In vitro, le maribavir agit comme inducteur du CYP1A2. Il n'existe pas de données cliniques permettant d'évaluer le risque d'interaction via l'induction du CYP1A2 in vivo. La diminution de l'efficacité des substrats sensibles du CYP1A2, tels que la tizanidine et la théophylline, ne peut être exclue.
L'utilisation concomitante de LIVTENCITY augmente les concentrations plasmatiques de tacrolimus (voir le Tableau 1). Lorsque les immunosuppresseurs tacrolimus, ciclosporine, évérolimus ou sirolimus sont utilisés en concomitance avec LIVTENCITY, les concentrations des agents immunosuppresseurs doivent être surveillées fréquemment tout au long du traitement par LIVTENCITY, en particulier à l'instauration et à l'arrêt du traitement, et les doses doivent être ajustées, si nécessaire (voir la rubrique Mises en garde et précautions et le Tableau 1).
In vitro, le maribavir a inhibé le transporteur P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes. Dans le cadre d'une étude clinique, l'administration concomitante de LIVTENCITY a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine (voir le Tableau 1). La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de LIVTENCITY et des substrats sensibles de la P-gp, tels que la digoxine. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et la dose de digoxine diminuée, si nécessaire (voir le Tableau 1).
En cas d'utilisation concomitante de LIVTENCITY et de la rosuvastatine, un substrat sensible de la BCRP, la concentration de la rosuvastatine augmente probablement. Elle est associée à la survenue de myopathie et de rhabdomyolyse (voir le Tableau 1).
Informations générales
En cas d'ajustements de la posologie des médicaments concomitants en raison du traitement par LIVTENCITY, les doses doivent être réajustées après la fin du traitement par LIVTENCITY. Le Tableau 1 présente une liste des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement pertinentes sur le plan clinique. Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études portant sur LIVTENCITY ou sont des interactions médicamenteuses prévisibles susceptibles de survenir sous LIVTENCITY (voir la rubrique Mises en garde et précautions).
Tableau 1: Interactions et recommandations posologiques avec d'autres médicaments
|
Médicament par domaine thérapeutique
|
Effet sur le rapport des moyennes géométriques (IC à 90 %)
(mécanisme d'action probable)
|
Recommandation en cas d'utilisation concomitante de maribavir
| |
Agents réducteurs d'acide gastrique
| |
Antiacide (suspension buvable d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium)
(dose unique de 20 ml, dose unique de 100 mg de maribavir)
|
↔ maribavir
ASC 0,89 (0,83, 0,96)
Cmax 0,84 (0,75, 0,94)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Famotidine
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↔ maribavir
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Oméprazole
(dose unique de 40 mg, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
↔ maribavir
↑ rapport de concentration plasmatique oméprazole/5hydroxyoméprazole
1,71 (1,51, 1,92) 2 h après administration
(inhibition du CYP2C19)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Pantoprazole
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ pantoprazole
(inhibition du CYP2C19)
↔ maribavir
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Antiarythmiques
| |
Digoxinea
(dose unique de 0,5 mg, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
↔ digoxine
ASC 1,21 (1,10, 1,32)
Cmax 1,25 (1,13, 1,38)
(inhibition de la P-gp)
|
Prudence en cas d'utilisation concomitante de maribavir et de digoxine. Contrôler le taux de digoxine et surveiller les concentrations sériques de digoxine. En cas d'utilisation concomitante de maribavir, la dose des substrats sensibles de la P-gp, tels que la digoxine, doit éventuellement être réduite.
| |
Antibiotiques
| |
Érythromycine
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ maribavir
(inhibition du CYP3A)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Anticonvulsivants
| |
Carbamazépine
(dose unique de 400 mg, dose de maribavir de 400 à 1 200 mg deux fois par jour)
|
Modèles PBPK
Administration concomitante de 800 mg de maribavir deux fois par jour et de carbamazépine versus 400 mg de maribavir deux fois par jour en monothérapie:
ASC 1,40 (1,09, 1,67)
Cmax 1,53 (1,22, 1,79)
C12h 1,05 (0,71, 1,41)
(induction du CYP3A)
|
En cas d'utilisation concomitante de carbamazépine, un ajustement de la posologie du maribavir à 800 mg deux fois par jour est recommandé.
| |
Phénobarbital
(100 mg une fois par jour, 400 à 1 200 mg de maribavir deux fois par jour)
|
Modèles PBPK
Administration concomitante de 1 200 mg de maribavir deux fois par jour et de phénobarbital versus 400 mg de maribavir deux fois par jour en monothérapie:
ASC 1,80 (1,18, 2,35)
Cmax 2,17 (1,69, 2,57)
C12h 0,94 (0,22, 1,96)
(induction du CYP3A)
|
En cas d'utilisation concomitante de phénobarbital, un ajustement de la posologie du maribavir à 1 200 mg deux fois par jour est recommandé.
| |
Phénytoïne
(300 mg une fois par jour, 400 à 1200 mg de maribavir deux fois par jour)
|
Modèle PBPK
Administration concomitante de 1 200 mg de maribavir deux fois par jour et de phénytoïne versus 400 mg de maribavir deux fois par jour en monothérapie:
ASC 1,70 (1,06, 2,46)
Cmax 2,05 (1,49, 2,63)
C12h 0,89 (0,26, 2,04)
(induction du CYP3A)
|
En cas d'utilisation concomitante de phénytoïne, un ajustement de la posologie du maribavir à 1 200 mg deux fois par jour est recommandé.
| |
Anti-inflammatoires
| |
Sulfasalazine
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ sulfasalazine
(inhibition de la BCRP)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Antifongiques
| |
Kétoconazole
(dose unique de 400 mg, dose unique de 400 mg de maribavir)
|
↑ maribavir
ASC 1,53 (1,44, 1,63)
Cmax 1,10 (1,01, 1,19)
(inhibition du CYP3A et de la P-gp)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Voriconazole
(200 mg deux fois par jour, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
Attendu:
↑ maribavir
(inhibition du CYP3A)
↔ voriconazole
ASC 0,93 (0,83, 1,05)
Cmax 1,00 (0,87, 1,15)
(inhibition du CYP2C19)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Antihypertenseurs
| |
Diltiazem
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ maribavir
(inhibition du CYP3A)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Antimycobactériens
| |
Rifabutine
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↓ maribavir
(induction du CYP3A)
|
L'utilisation concomitante de maribavir et de rifabutine n'est pas recommandée, car l'efficacité du maribavir peut être diminuée.
| |
Rifampine
(600 mg une fois par jour, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
↓ maribavir
ASC 0,40 (0,36, 0,44)
Cmax 0,61 (0,52, 0,72)
Cmin 0,18 (0,14, 0,25)
(induction du CYP3A et du CYP1A2)
|
L'utilisation concomitante de maribavir et de rifampine n'est pas recommandée, car l'efficacité du maribavir peut être diminuée.
| |
Antitussifs
| |
Dextrométhorphane
(dose unique de 30 mg, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
↔ dextrorphane
ASC 0,97 (0,94, 1,00)
Cmax 0,94 (0,88, 1,01)
(inhibition du CYP2D6)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Stimulants du SNC
| |
Préparations à base de plantes
| |
Millepertuis (Hypericum perforatum)
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↓ maribavir
(induction du CYP3A)
|
L'utilisation concomitante de maribavir et de millepertuis n'est pas recommandée, car l'efficacité du maribavir peut être diminuée.
| |
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
| |
Atorvastatine
Fluvastatine
Simvastatine
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Rosuvastatinea
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ rosuvastatine
(inhibition de la BCRP)
|
Le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les événements liés à la rosuvastatine, en particulier la survenue de myopathie et de rhabdomyolyse.
| |
Immunosuppresseurs
| |
Ciclosporinea
Évérolimusa
Sirolimusa
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↑ ciclosporine, évérolimus, sirolimus
(inhibition du CYP3A/de la P-gp)
|
Les concentrations de ciclosporine, d'évérolimus et de sirolimus doivent être surveillées fréquemment, en particulier à l'instauration et à l'arrêt du traitement par LIVTENCITY, et la dose doit être ajustée, si nécessaire.
| |
Tacrolimusa
(dose stable, deux fois par jour, plage totale de doses journalières: 0,5 à 16 mg; 400 mg de maribavir, deux fois par jour)
|
↑ tacrolimus
ASC 1,51 (1,39, 1,65)
Cmax 1,38 (1,20, 1,57)
Cmin 1,57 (1,41, 1,74)
(inhibition du CYP3A/de la P-gp)
|
Les concentrations de tacrolimus doivent être surveillées fréquemment, en particulier à l'instauration et à l'arrêt du traitement par LIVTENCITY, et la dose doit être ajustée, si nécessaire.
| |
Anticoagulants oraux
| |
Warfarine
(dose unique de 10 mg, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
↔ S-warfarine
ASC 1,01 (0,95, 1,07)
(inhibition du CYP2C9)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
| |
Contraceptifs oraux
| |
Contraceptifs stéroïdiens oraux à usage systémique
|
Interaction non étudiée.
Attendu:
↔ contraceptifs stéroïdiens oraux
(inhibition du CYP3A)
|
Le maribavir peut être utilisé en concomitance avec les contraceptifs oraux.
| |
Sédatifs
| |
Midazolam
(dose unique orale de 0,075 mg/kg, 400 mg de maribavir deux fois par jour)
|
↔ midazolam
ASC 0,89 (0,79, 1,00)
Cmax 0,82 (0,70, 0,96)
|
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
|
↑ = augmentation, ↓ = diminution, ↔ = aucune modification
CI = intervalle de confiance
*ASC0-∞ pour une dose unique, ASC0-12 pour une dose deux fois par jour.
Remarque: Le tableau n'est pas exhaustif, il fournit uniquement des exemples d'interactions cliniquement pertinentes.
a Voir l'Information professionnelle correspondante.
Enfants et adolescents
Des études d'interaction ont été menées uniquement chez l'adulte.
|
