InteractionsEffet d'autres médicaments sur LIVTENCITY
Le maribavir est métabolisé principalement par le CYP3A, et les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A sont susceptibles d'affecter la clairance du maribavir (voir la rubrique Pharmacocinétique).
L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A, tels que la rifampicine et le millepertuis, doit être évitée, car elle peut entraîner une baisse significative des concentrations plasmatiques de maribavir et donc une diminution de son efficacité. Dans ce cas, il convient d'envisager un autre traitement antibiotique ou antituberculeux, ou un traitement antidépresseur ayant un potentiel d'induction du CYP3A plus faible (voir la rubrique Pharmacocinétique).
L'utilisation concomitante de LIVTENCITY et d'autres inducteurs puissants ou modérés du CYP3A n'a pas été étudiée, mais elle est toutefois susceptible d'entraîner une baisse des concentrations de maribavir. Si l'utilisation concomitante d'autres inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ne peut être évitée, il convient d'envisager une augmentation de la dose de LIVTENCITY conformément au Tableau 1.
L'utilisation concomitante de LIVTENCITY et d'inhibiteurs du CYP3A peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de maribavir (voir la rubrique Interactions). En cas d'utilisation concomitante du maribavir et d'inhibiteurs du CYP3A, aucun ajustement de la posologie n'est toutefois nécessaire.
Effet de LIVTENCITY sur d'autres médicaments
LIVTENCITY ne doit pas être utilisé en concomitance avec le valganciclovir/ganciclovir. LIVTENCITY peut antagoniser l'effet antiviral du ganciclovir et du valganciclovir en inhibant la sérine/thréonine kinase UL97 du CMV humain, qui est nécessaire à l'activation/phosphorylation du ganciclovir et du valganciclovir (voir les rubriques Contre-indications et Propriétés/Effets).
Aux concentrations thérapeutiques, aucune interaction cliniquement pertinente n'est attendue lorsque LIVTENCITY est administré en concomitance avec des substrats du 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 et 3A4; UGT1A1, 1A4, 1A6; la pompe d'exportation des sels biliaires (bile salt export pump, BSEP); la protéine d'extrusion de multiples médicaments et toxines MATE2K (multidrug and toxin extrusion protein, MATE); les transporteurs d'anions organiques (OAT)1; les transporteurs de cations organiques (organic cation transporter), OCT1 et OCT2; les polypeptides de transport d'anions organiques (OATP)1B1 et OATP1B3, d'après les résultats des études in vitro et des résultats cliniques sur les interactions médicamenteuses (Tableau 1), à l'exception des médicaments suivants.
In vitro, le maribavir inhibe l'OAT3; par conséquent, les concentrations plasmatiques des médicaments transportés par l'OAT3 peuvent être augmentées (p.ex. ciprofloxacine, imipénème et cilastatine).
In vitro, le maribavir inhibe la protéine MATE1. Il n'existe pas de données cliniques permettant de déterminer si l'administration concomitante du maribavir et des substrats sensibles de MATE1 (p.ex. la metformine) pourrait potentiellement conduire à des interactions cliniquement pertinentes.
In vitro, le maribavir agit comme inducteur du CYP1A2. Il n'existe pas de données cliniques permettant d'évaluer le risque d'interaction via l'induction du CYP1A2 in vivo. La diminution de l'efficacité des substrats sensibles du CYP1A2, tels que la tizanidine et la théophylline, ne peut être exclue.
L'utilisation concomitante de LIVTENCITY augmente les concentrations plasmatiques de tacrolimus (voir le Tableau 1). Lorsque les immunosuppresseurs tacrolimus, ciclosporine, évérolimus ou sirolimus sont utilisés en concomitance avec LIVTENCITY, les concentrations des agents immunosuppresseurs doivent être surveillées fréquemment tout au long du traitement par LIVTENCITY, en particulier à l'instauration et à l'arrêt du traitement, et les doses doivent être ajustées, si nécessaire (voir la rubrique Mises en garde et précautions et le Tableau 1).
In vitro, le maribavir a inhibé le transporteur P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes. Dans le cadre d'une étude clinique, l'administration concomitante de LIVTENCITY a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine (voir le Tableau 1). La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de LIVTENCITY et des substrats sensibles de la P-gp, tels que la digoxine. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et la dose de digoxine diminuée, si nécessaire (voir le Tableau 1).
En cas d'utilisation concomitante de LIVTENCITY et de la rosuvastatine, un substrat sensible de la BCRP (breast cancer resistance protein), la concentration de la rosuvastatine augmente probablement. Elle est associée à la survenue de myopathie et de rhabdomyolyse (voir le Tableau 1).
Informations générales
En cas d'ajustements de la posologie des médicaments concomitants en raison du traitement par LIVTENCITY, les doses doivent être réajustées après la fin du traitement par LIVTENCITY. Le Tableau 1 présente une liste des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement pertinentes sur le plan clinique. Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études portant sur LIVTENCITY ou sont des interactions médicamenteuses prévisibles susceptibles de survenir sous LIVTENCITY (voir la rubrique Mises en garde et précautions).
Tableau 1: Interactions et recommandations posologiques avec d'autres médicaments
Médicament par Effet sur le rapport des moyennes Recommandation en cas d'utilisation
domaine thérapeutiqu géométriques (IC à 90 %) concomitante de maribavir
e (mécanisme d'action probable)
Agents réducteurs
d'acide gastrique
Antiacide (suspensio ↔ maribavir ASC 0,89 (0,83, 0,96) Aucun ajustement de la posologie n'est
n buvable d'hydroxyd Cmax 0,84 (0,75, 0,94) nécessaire.
e d'aluminium et de
magnésium) (dose
unique de 20 ml,
dose unique de 100
mg de maribavir)
Famotidine Interaction non étudiée. Attendu: Aucun ajustement de la posologie n'est
↔ maribavir nécessaire.
Oméprazole(dose ↔ maribavir ↑ rapport de Aucun ajustement de la posologie n'est
unique de 40 mg, concentration plasmatique nécessaire.
400 mg de maribavir oméprazole/5-hydroxyoméprazole
deux fois par jour) 1,71 (1,51, 1,92) 2 h après
administration (inhibition du
CYP2C19)
Pantoprazole Interaction non étudiée. Attendu: Aucun ajustement de la posologie n'est
↑ pantoprazole (inhibition du nécessaire.
CYP2C19) ↔ maribavir
Antiarythmiques
Digoxinea (dose ↔ digoxine ASC 1,21 (1,10, 1,32) Prudence en cas d'utilisation
unique de 0,5 mg, Cmax 1,25 (1,13, 1,38) (inhibition concomitante de maribavir et de
400 mg de maribavir de la P-gp) digoxine. Contrôler le taux de digoxine
deux fois par jour) et surveiller les concentrations
sériques de digoxine. En cas
d'utilisation concomitante de maribavir,
la dose des substrats sensibles de la
P-gp, tels que la digoxine, doit
éventuellement être réduite.
Antibiotiques
Érythromycine Interaction non étudiée. Attendu: Aucun ajustement de la posologie n'est
↑ maribavir (inhibition du CYP3A) nécessaire.
Anticonvulsivants
Carbamazépine(400 Modèle PBPK. Administration En cas d'utilisation concomitante de
mg une fois par concomitante de 800 mg de carbamazépine, un ajustement de la
jour, dose de maribavir deux fois par jour et de posologie du maribavir à 800 mg deux
maribavir de 400 à carbamazépine versus 400 mg de fois par jour est recommandé.
1 200 mg deux fois maribavir deux fois par jour en
par jour) monothérapie: ASC 1,40 (1,09,
1,67) Cmax 1,53 (1,22, 1,79) C12h
1,05 (0,71, 1,41) (induction du
CYP3A)
Phénobarbital (100 Modèle PBPK. Administration En cas d'utilisation concomitante de
mg une fois par concomitante de 1 200 mg de phénobarbital, un ajustement de la
jour, 400 à 1 200 maribavir deux fois par jour et de posologie du maribavir à 1 200 mg deux
mg de maribavir phénobarbital versus 400 mg de fois par jour est recommandé.
deux fois par jour) maribavir deux fois par jour en
monothérapie: ASC 1,80 (1,18,
2,35) Cmax 2,17 (1,69, 2,57) C12h
0,94 (0,22, 1,96) (induction du
CYP3A)
Phénytoïne (300 mg Modèle PBPK. Administration En cas d'utilisation concomitante de
une fois par jour, concomitante de 1 200 mg de phénytoïne, un ajustement de la
400 à 1200 mg de maribavir deux fois par jour et de posologie du maribavir à 1 200 mg deux
maribavir deux fois phénytoïne versus 400 mg de fois par jour est recommandé.
par jour) maribavir deux fois par jour en
monothérapie: ASC 1,70 (1,06,
2,46) Cmax 2,05 (1,49, 2,63) C12h
0,89 (0,26, 2,04) (induction du
CYP3A)
Anti-inflammatoires
Sulfasalazine Interaction non étudiée. Attendu: Aucun ajustement de la posologie n'est
↑ sulfasalazine (inhibition de la nécessaire.
BCRP)
Antifongiques
Kétoconazole (dose ↑ maribavir ASC 1,53 (1,44, 1,63) Aucun ajustement de la posologie n'est
unique de 400 mg, Cmax 1,10 (1,01, 1,19) (inhibition nécessaire.
dose unique de 400 du CYP3A et de la P-gp)
mg de maribavir)
Voriconazole (200 Attendu: ↑ maribavir (inhibition Aucun ajustement de la posologie n'est
mg deux fois par du CYP3A) ↔ voriconazole ASC 0,93 nécessaire.
jour, 400 mg de (0,83, 1,05) Cmax 1,00 (0,87,
maribavir deux fois 1,15) (inhibition du CYP2C19)
par jour)
Antihypertenseurs
Diltiazem Interaction non étudiée. Attendu: Aucun ajustement de la posologie n'est
↑ maribavir (inhibition du CYP3A) nécessaire.
Antimycobactériens
Rifabutine (300 mg Modèle PBPK. 800 mg de maribavir En cas d'utilisation concomitante de
une fois par jour, deux fois par jour avec rifabutine rifabutine, un ajustement de la
400 à 800 mg de versus 400 mg de maribavir deux posologie du maribavir à 800 mg deux
maribavir deux fois fois par jour en monothérapie: ASC fois par jour est recommandé.
par jour) 1,38 (1,00, 1,74) Cmax 1,52 (1,17,
1,83) C12h 1,06 (0,64, 1,49) ↓
maribavir (induction du CYP3A)
Rifampine (600 mg ↓ maribavir ASC 0,40 (0,36, 0,44) L'utilisation concomitante de maribavir
une fois par jour, Cmax 0,61 (0,52, 0,72) Cmin 0,18 et de rifampine n'est pas recommandée,
400 mg de maribavir (0,14, 0,25) (induction du CYP3A car l'efficacité du maribavir peut être
deux fois par jour) et du CYP1A2) diminuée.
Antitussifs
Dextrométhorphane ↔ dextrorphane ASC 0,97 (0,94, Aucun ajustement de la posologie n'est
(dose unique de 30 1,00) Cmax 0,94 (0,88, 1,01) nécessaire.
mg, 400 mg de (inhibition du CYP2D6)
maribavir deux fois
par jour)
Stimulants du SNC
Préparations à base
de plantes
Millepertuis (Hyperi Interaction non étudiée. Attendu: L'utilisation concomitante de maribavir
cum perforatum) ↓ maribavir (induction du CYP3A) et de millepertuis n'est pas
recommandée, car l'efficacité du
maribavir peut être diminuée.
Inhibiteurs de
l'HMG-CoA réductase
Atorvastatine Interaction non étudiée. Attendu: Aucun ajustement de la posologie n'est
Fluvastatine Simvast ↑ inhibiteurs de l'HMG-CoA nécessaire.
atine réductase
Rosuvastatinea Interaction non étudiée. Attendu: Le patient doit faire l'objet d'une
↑ rosuvastatine (inhibition de la surveillance étroite afin de détecter
BCRP) les événements liés à la rosuvastatine,
en particulier la survenue de myopathie
et de rhabdomyolyse.
Principes actifs
antirétroviraux
Éfavirenz (600 mg Modèle PBPK. 1200 mg de maribavir L'utilisation concomitante de maribavir
une fois par jour, deux fois par jour avec éfavirenz et d'éfavirenz n'est pas recommandée,
400 à 1200 mg de versus 400 mg de maribavir deux car l'efficacité du maribavir peut être
maribavir deux fois fois par jour en monothérapie: ASC diminuée.
par jour) 1,68 (1,03, 2,40) Cmax 2,22 (1,63,
2,70) C12h 0,62 (0,13, 1,81) ↓
maribavir (induction du CYP3A)
Immunosuppresseurs
Ciclosporinea Interaction non étudiée. Attendu: Les concentrations de ciclosporine,
Évérolimusa Sirolimu ↑ ciclosporine, évérolimus, d'évérolimus et de sirolimus doivent
sa sirolimus (inhibition du CYP3A/de être surveillées fréquemment, en
la P-gp) particulier à l'instauration et à
l'arrêt du traitement par LIVTENCITY, et
la dose doit être ajustée, si nécessaire.
Tacrolimusa (dose ↑ tacrolimus ASC 1,51 (1,39, 1,65) Les concentrations de tacrolimus doivent
stable, deux fois Cmax 1,38 (1,20, 1,57) Cmin 1,57 être surveillées fréquemment, en
par jour, plage (1,41, 1,74) (inhibition du particulier à l'instauration et à
totale de doses CYP3A/de la P-gp) l'arrêt du traitement par LIVTENCITY, et
journalières: 0,5 à la dose doit être ajustée, si nécessaire.
16 mg; 400 mg de
maribavir, deux
fois par jour)
Anticoagulants oraux
Warfarine (dose ↔ S-warfarine ASC 1,01 (0,95, Aucun ajustement de la posologie n'est
unique de 10 mg, 1,07) (inhibition du CYP2C9) nécessaire.
400 mg de maribavir
deux fois par jour)
Contraceptifs oraux
Contraceptifs Interaction non étudiée. Attendu: Le maribavir peut être utilisé en
stéroïdiens oraux à ↔ contraceptifs stéroïdiens oraux concomitance avec les contraceptifs
usage systémique (inhibition du CYP3A) oraux.
Sédatifs
Midazolam (dose ↔ midazolam ASC 0,89 (0,79, Aucun ajustement de la posologie n'est
unique orale de 1,00) Cmax 0,82 (0,70, 0,96) nécessaire.
0,075 mg/kg, 400 mg
de maribavir deux
fois par jour)
↑ = augmentation, ↓ = diminution, ↔ = aucune modification
CI = intervalle de confiance
*ASC0-∞ pour une dose unique, ASC0-12 pour une dose deux fois par jour.
Remarque: Le tableau n'est pas exhaustif, il fournit uniquement des exemples d'interactions cliniquement pertinentes.
a Voir l'Information professionnelle correspondante.
Enfants et adolescents
Des études d'interaction ont été menées uniquement chez l'adulte.
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