InteractionsEffet du pirtobrutinib sur d'autres médicamentsl
Cytochrome P450 enzyme CYP: In vitro le pirtobrutinib inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 und CYP2D6. In vitro le pirtobrutinib induit CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6 et CYP2C19.
Systèmes de transporteurs: In vitro le pirtobrutinib inhibe P-gp et BCRP, mais pas OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ou MATE2-K.
Tableau 2: Effets cliniques du pirtobrutinib sur d'autres médicaments
Médicament concomita Dosage du médicament Dosage de pritobruti GMRa (90% CIb) Dosage recommandé
nt (enzyme ou concomitant nib pour le médicament
transporteur concomitant
Cmax AUC0-inf
Midazolam (Substrat Midazolam 250 µg IV 200 mg QD 0.99 (0.83, 1.18) 1.12 (1.04, 1.21) Avec les substrats
de CYP3A) en dose unique pour lequels des
variations minimes
de concentration
augmentent les
effets indésirables,
les recommandations
contenues dans
leur information
professionnelle sur
l'utilisation en
association avec
des inhibiteurs de
CYP2C8, CYP2C19,
CYP3A, P-gp ou BCRP
doivent être suivies
.
Midazolam 500 µg 200 mg QD 1.58 (1.40, 1.78) 1.70 (1.55, 1.86)
oral en dose unique
Caféine (Substrat Caféine 200 mg en 200 mg QD 0.99 (0.93, 1.05) 0.94 (0.91, 0.98)
de CYP1A2) dose unique
S-Warfarine (Substra Warfarine 10 mg en 200 mg QD 1.02 (0.97, 1.06) 1.11 (1.08, 1.14)
t de CYP2C9) dose unique
Oméprazole (Substrat Oméprazole 40 mg en 200 mg QD 1.49 (1.31, 1.70) 1.56 (1.35, 1.80)
de CYP2C19) dose unique
Répaglinide (Substra Répaglinide 0.5 mg 200 mg QD 1.98 (1.62, 2.43) 2.30 (1.86, 2.84)
t de CYP2C8) en dose unique
Digoxine (Substrat Digoxine 0.25 mg 200 mg en dose 1.51 (1.32, 1.73) 1.17 (1.11, 1.23)c
de P-gp) BID/QDd unique
200 mg QD 1.55 (1.35, 1.78) 1.35 (1.29, 1.42)c
Rosuvastatine Rosuvastatine 20 mg 200 mg en dose 2.43 (2.18, 2.71) 2.18 (2.00, 2.37)
(Substrat de BCRP) en dose unique unique
200 mg QD 2.46 (2.20, 2.75) 2.40 (2.21, 2.62)
a GMR – Rapport entre les moyennes géométriques définies comme l'exposition (concentration maximale ou aire sous la courbe AUC) au médicament concomitant quand il est utilisé avec du pirtobrutinib, divisé par l'exposition au médicament concomitant sans pirtobrutinib
b CI = Intervalle de confiance
c AUCtau
d BID (deux fois par jour) le jour 1, ensuite QD (une fois par jour).
Effets d'autres médicament sur le pirtobrutinib
Enzymes métabolisantes: In vitro le pirtobrutinib est un substrat de CYP3A4, UGT1A8 et UGT1A9.
Systèmes de transporteurs: In vitro le pirtobrutinib est un substrat de P-gp et BCRP, mais pas de OCT1, OATP1B1, OATP1B3 ou BSEP. Le pirtobrutinib n'est pas un substrat des transporteurs hépatiques.
Tableau 3: Effets cliniques d'autres médicaments sur le pirtobrutinib
Médicament concomita Dosage du médicament Dosage de pirtobruti GMRa (90% CIb) Dosage recommandé
nt (enzyme ou concomitant nib pour le pirtobrutini
transporteur b
Cmax AUC0-inf
Itraconazole (Inhibi 200 mg d'itraconazol 200 mg en dose 1.04 (0.95, 1.13) 1.49 (1.40, 1.58) L'utilisation en
teur puissant de e BID (deux fois unique association avec
CYP3Aet P-gp) par jour) au jour des inhibiteurs
1, ensuite QD (une puissants de CYP3A
fois par jour) doit être évitée.
pendant 10 jours. Si l'association
avec un inhibiteur
puissant de CYP3A
ne peut être évitée,
la dose doit être
réduite de 50 mg.
Si la dose actuelle
est de 50 mg une
fois par jour, le
traitement doit
être interrompu
pendant l'utilisatio
n de l'inhibiteur
puissant du CYP3A
(voir la section
"Posologie/Mode
d'emploi" ). Lorsqu'
il est utilisé en
association avec
des inhibiteurs de
P-gp, aucun ajusteme
nt posologique
n'est nécessaire
(voir aussi les
résultats après une
dose unique de
rifampicine).
Vérapamilc (inhibite 80 mg trois fois 200 mg QD 1.21 (1.20, 1.22) 1.30 (1.29, 1.32)d Lorsqu'il est
ur moderé de CYP3A) par jour utilisé en associati
on avec des inhibite
urs modérés de
CYP3A, aucun ajustem
ent posologique
n'est nécessaire.
Diltiazemc (inhibite 60 mg trois fois 200 mg QD 1.14 (1.13, 1.14) 1.20 (1.19, 1.21)d
ur moderé de CYP3A-) par jour
Rifampicine (inhibit 600 mg de rifampicin 200 mg en dose 0.93 (0.87, 1.00) 0.97 (0.94, 1.00)e Lorsqu'il est
eur de OATP1B et e QD pendant 16 unique jour 8 utilisé en associati
P-gp et inducteur jours (jours 8 à 23) on avec des inhibite
puissant de CYP3A) urs de OATP1B et de
P-gp, aucun ajusteme
nt posologique
n'est nécessaire.
200 mg en dose 0.58 (0.54, 0.62) 0.29 (0.27, 0.32) L'utilisation en
unique jour 17 association avec
des inducteurs
puissants de CYP3A
doit être évitée
(voir rubrique
"Posologie/Mode
d'emploi" ).
Éfavirenzc (Inducteu 600 mg QD 200 mg QD 0.67 (0.65, 0.69) 0.51 (0.48, 0.54)d Si l'utilisation
r modéré de CYP3A) avec un inducteur
modéré de CYP3A est
inévitable et que
la dose actuelle
est de 200 mg une
fois par jour, la
dose doit être
augmentée à 300 mg.
Si la dose actuelle
est de 50 mg ou 100
mg une fois par
jour, la dose doit
être augmentée de
50 mg (voir rubrique
"Posologie/Mode
d'emploi" )
Bosentanc (Inducteur 125 mg BID 200 mg QD 0.80 (0.79, 0.81) 0.73 (0.72, 0.75)d
modéré de CYP3A)
Oméprazole (substanc 40 mg QD 200 mg en dose 1.01 (0.86, 1.18) 1.11 (1.02, 1.22) Lorsqu'il est
e pour réduire unique utilisé en associati
l'acide gastrique) on avec des substanc
es pour réduire
l'acide gastrique,
aucun ajustement de
la dose n'est
nécessaire.
a GMR – Rapport entre les moyennes géométriques définies comme l'exposition (concentration maximale ou aire sous la courbe AUC) au pirtobrutinib quand il est utilisé avec un médicament concomitant, divisé par l'exposition au pirtobrutinib sans médicament concomitant
b CI = Intervalle de confiance
c Interaction prévue selon une modélisation PBPK
d GMR de l'AUCtau
e GMR de l'AUC0-24h
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