Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Le résumé du profil de sécurité et le Tableau 4 présentent les effets indésirables tirés des données d'études cliniques survenus pendant le traitement en lien avec l'administration de Jaypirca en monothérapie. Les effets indésirables sont basés sur les données groupées de 704 patients traités par Jaypirca en monothérapie à la dose initiale de 200 mg une fois par jour dans des études cliniques.
Les patients étaient traités pour un LCM, une leucémie lymphoïde chronique/un lymphome lymphocytaire à petites cellules (LLC/SLL) et d'autres lymphomes non hodgkiniens (NHL).
Le effets indésirables de tout grade les plus fréquents (≥15%) ont été: saignements (34.7%), neutropénie (27.1%), fatigue (26.1%), diarrhée (23.2%), anémie (18.8%), éruption cutanée (17.9%), contusion (17.2%), œdèmes (16.2%), nausée (16.1%) thrombocytopénie (15.5%). Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou supérieur qui sont survenues chez ≥5% des patients ont été une diminution du nombre de lymphocytes (10.6%) et une augmentation de la lipase (7.2%).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 25.3% des patients sous Jaypirca. Les effets indésirables graves décrits chez ≥2% des patients ont été: pneumonie (8.1%), septicémie (4.7%), neutropénie (3.1%), second cancer primaire (2.7%), saignements (2.6%) et anémie (2.1%). Des effets indésirables avec issue fatale ont été rapportés chez 2.3% des patients, les plus fréquents ont été dus à des infections (1.4%), y compris une pneumonie (0.4%) et une septicémie (1.0%).
Des effets indésirables ont entraîné une réduction de la dose chez 4.5% des patients, une interruption du traitement chez 27.7% des patients et un arrêt définitif de Jaypirca chez 5.8% des patients. L'effet indésirable ayant entraîné un ajustement de la dose chez >5% des patients a été la neutropénie.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables relevés chez des patients qui ont reçu Jaypirca pour une affection maligne des cellules B sont listés ci-après selon la classe de système d'organes et la fréquence. Les catégories de fréquences sont définies par la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 4: Effets indésirables chez des patients traités par Jaypirca en monothérapie à la dose de 200 mg une fois par joura
Classe de système Effet indésirable Catégorie de fréquence Grade ≥3a (%)
d'organes (MedDRA) (%) (tous grades) N=704
Affections hématologiques Neutropénieb Très fréquent (27.1) 23.2
et du système lymphatiqu
e
Anémieb Très fréquent (18.8) 10.4
Thrombocytopénieb Très fréquent (15.5) 8.9
Lymphocytoseb Fréquent 4.0
Diminution du nombre de Très fréquent (30.3) 10.6
lymphocytes
Affections oculaires Alteration de la visionc Fréquent 0.4
Affections cardiaques Fibrillation auriculaire Fréquent 1.6
/Flutter auriculaire
Affections gastro-intesti Diarrhée Très fréquent (23.2) 1.0
nales
Nausée Très fréquent (16.1) 0.3
Maux de ventre Très fréquent (10.5) 0.9
Affections hépatobiliaire AST augmentée Très fréquent (18.0) 0.9
s
ALT augmentée Très fréquent (23.4) 2.0
Lipase augmentée Très fréquent (18.7) 7.2
Troubles généraux et Fatigue Très fréquent (26.1) 1.8
anomalies au site
d'administration
Pyrexie Très fréquent (14.3) 1.0
Oedèmec Très fréquent (16.2) 0.7
Infections et infestation Pneumonie Très fréquent (13.2) 8.9
s
Infections des voies Fréquent 0.1
aériennes supérieures
Infections des voies Fréquent 1.0
urinaires
Septicémiec Fréquent 5.4
Lésions, intoxications Contusion Très fréquent (17.2) 0.1
et complications
d'interventions
Affections musculo-squele Arthralgie Très fréquent (14.2) 1.0
ttiques et du tissus
conjontif
Tumeurs bénignes, Seconds cancers Fréquent 3.1
malignes et non précisées primairesc
(incl. Kystes et
polypes)
Affections du système Céphalées Très fréquent (12.1) 0.7
nerveux
Neuropathie périphériquec Très fréquent (13.6) 1.6
Vertige Fréquent 0.0
Affections du rein et Hématurie Fréquent 0.0
des voies urinaires
Augmentation du taux de Très fréquent (23.1) 0.5
créatinine dans le sang
Affections respiratoires, Épistaxis Fréquent 0.0
thoraciques et médiastin
ales
Affections de la peau et Éruption cutanéeb Très fréquent (17.9) 1.1
du tissu sous-cutané
Pétéchies Fréquent 0.0
Affections vasculaires Hématome Fréquent 0.1
Saignementsc Très fréquent (34.7) 2.8
Calcium abaissé Très fréquent (30.4) 1.3
Investigations Potassium abaissé Très fréquent (15.4) 1.9
Sodium abaissé Très fréquent (27.3) 0.7
Phosphatase alcaline Très fréquent (16.1) 0.3
augmentée
Potassium augmenté Très fréquent (14.1) 1.4
Troubles du métabolisme Syndrome de lyse Occasionnel 0.7
et de la nutrition tumorale
a Attribution d'un grade de sévérité selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national américain du cancer (NCI CTCAE), version 5.0.
b Comprend plusieurs termes d'effets indésirables.
c Ce terme comprend d'autres termes connexes.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Lymphocytose
Dans la population générale de sécurité des patients de l'étude BRUIN qui ont reçu une dose quotidienne de 200 mg, on a observé chez 45% des patients de la population de sécurité groupée, après le début du traitement avec Jaypirca, une élévation transitoire du nombre de lymphocytes (définie comme une augmentation du nombre absolu de lymphocytes ≥50% par rapport à la valeur initiale, et une valeur ≥5 000/μl après le début de l'étude). Le temps médian d'apparition de la lymphocytose a été de 1.1 semaine, 75% des cas étant apparus en l'espace de 1.3 semaine et la durée médiane a été de 15.0 semaines.
Populations particulières
Patients âgés
Dans la population de sécurité de patients atteints d'affections hématologiques malignes évaluée de façon combinée, 467 (66.3%) patients avaient 65 ans ou plus et 181 (25.7%) patients avaient 75 ans ou plus. Les patients âgés de 65 ans ou plus ont rapporté des taux plus élevés d'effets indésirables de grade 3 ou plus élevé et des taux plus élevés d'effets indésirables graves que les patients âgés de moins de 65 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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